老年冠心病患者血清同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠脈病變程度的關(guān)系

尹成淑　孟曉萍　曹振東　宗春光　李軍　王璐　李偉　王淼

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老年冠心病患者血清同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠脈病變程度的關(guān)系

尹成淑孟曉萍曹振東宗春光李軍王璐李偉王淼

目的探討老年冠心病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與冠脈病變程度的相關(guān)性。方法214例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的老年冠心病患者,按照不同病變血管數(shù)分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組。選擇42例同期健康體檢者為對(duì)照組,檢測(cè)入院時(shí)血清Hcy及hs-CRP濃度。結(jié)果冠心病組Hcy及hs-CRP濃度高于對(duì)照組,三支病變組Hcy及hs-CRP水平顯著高于雙支、單支病變組(P<0.05),雙支病變組高于單支病變組(P<0.05);隨著冠脈病變Gensini積分的增加,血清Hcy及hs-CRP水平明顯升高(P<0.05)。結(jié)論Hcy、hs-CRP對(duì)老年冠心病的診斷及病變程度有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

冠心病; 同型半胱氨酸; 超敏C反應(yīng)蛋白

隨著社會(huì)老齡化的加重,心血管疾病的致死率逐年升高,心血管疾病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅老年人健康的主要?dú)⑹?。冠心病是老年人常?jiàn)的心血管疾病, 冠脈粥樣硬化所致血管腔狹窄或者阻塞會(huì)引起心肌缺血缺氧的一系列臨床癥狀和體征。冠心病的發(fā)病與多種機(jī)制有關(guān), 是多種因素共同作用的結(jié)果。研究證實(shí)，炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的形成、發(fā)展及演變過(guò)程中起著重要作用,是造成斑塊不穩(wěn)定、斑塊破裂的主要因素。超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是一種炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物,參與炎癥反應(yīng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[1]。近年來(lái)大量研究表明血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平與發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[2]。本文旨在探討老年冠心病患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy水平和冠狀動(dòng)脈(冠脈)病變程度的關(guān)系。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象2012年8月至2014年8月收住院行冠脈造影確診為冠心病的214例老年患者,男119例,女95例, 年齡60～76歲,平均 (66±6) 歲。均經(jīng)冠脈造影證實(shí)并符合2007年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)的診斷標(biāo)準(zhǔn):冠脈造影明確≥1支血管狹窄≥50%。根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支病變組49例,男28例,女21例,雙支病變組84例,男48例,女36例,三支病變組81例,男43例,女38例。對(duì)照組為健康體檢者共32例,男18例,女14例,年齡60～68歲,平均 (64±3) 歲。研究對(duì)象均排除慢性心功能不全、風(fēng)濕性心臟病、先性心臟病及心肌病,嚴(yán)重的肝、腎功能不全及各種急慢性感染性疾病、甲狀腺功能異常、結(jié)締組織病、腫瘤等。所有患者3月內(nèi)均未服用過(guò)葉酸、維生素B12等藥物。

1.2研究方法

1.2.1hs-CRP、Hcy測(cè)定:患者入院后24 h內(nèi)分別采集肘靜脈血4 ml,2～3 h內(nèi)3000 r/min離心15 min,取上清液,置于-80 ℃冰箱待測(cè)。hs-CRP檢測(cè)采用美國(guó)羅氏公司生產(chǎn)羅氏E601電化學(xué)發(fā)光自動(dòng)免疫分析儀,Hcy檢測(cè)采用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)I2 000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

1.2.2冠脈病變程度判斷:以Judkin’s方法行選擇性左右冠脈造影,每一血管>3個(gè)多體位投照。冠脈造影結(jié)果以直徑狹窄≥50%判為陽(yáng)性,診斷為冠心病。選用8支主要的血管段(左主干、前降支近段、前降支中段、第一對(duì)角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠脈近段、右冠脈中段共8支血管段,若間隔支第二對(duì)角支、鈍緣支及前降支遠(yuǎn)段血管中有任一血管的直徑超過(guò)上述8支血管中的任一血管,即用該支血管取代直徑較小的血管)。冠脈狹窄程度評(píng)分:根據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)所規(guī)定的冠脈血管圖像記分分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),采用Gensini 積分系統(tǒng),所選的血管按其最狹窄處評(píng)分:0 分:狹窄<25%;1 分: 狹窄25%～ 49%; 2 分: 50%～ 74%; 3分:75%～99%;4 分:100%(完全閉塞);最后總分為8 支血管的積分的總合,若1支血管段多處狹窄,即以該段血管最狹窄處記分,左主干病變×5,前降支近段×2.5,前降支中段×1.5,回旋支開(kāi)口處×3.5,回旋支近段×2.5,左室后側(cè)支×0.5,前降支第一對(duì)角支、第二對(duì)角支、心尖部、回旋支的鈍緣支、遠(yuǎn)段、右冠脈近段、中段、遠(yuǎn)段、后降支×1。每例患者冠脈病變狹窄程度積分為各分支血管積分之和。

2　結(jié)果

2.1各組患者基本臨床資料比較對(duì)照組、單支病變組、雙支病變組、三支病變組在年齡、高血壓、糖尿病、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)等基本臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)在三支病變組與其他組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　各組基本臨床資料的比較

注:與三支病變組比較,*P<0.05

2.2不同冠脈病變支數(shù)與hs-CRP、Hcy水平的關(guān)系隨著冠脈病變支數(shù)增加,患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy水平呈增加趨勢(shì),冠心病組Hcy及hs-CRP濃度高于對(duì)照組,三支病變組Hcy濃度高于雙支、單支病變組(P<0.05),雙支病變組Hcy濃度高于單支病變組(P<0.05),三支病變組hs-CRP濃度高于雙支、單支病變組(P<0.05) 雙支病變組hs-CRP濃度高于單支病變組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　冠心病各組與對(duì)照組 hs-CRP、HCY水平的比較±s)

注:與正常對(duì)照組比較,*P<0.05；與單支病變組比較,△P<0.05；與雙支病變組比較,#P<0.05

2.3Gensini積分嚴(yán)重程度與患者血漿hs-CRP、Hcy水平的關(guān)系冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分越高,血漿hs-CRP、Hcy水平越高,各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　各組的hs-CRP、Hcy水平的比較

注:與 <30分組比較,*P<0.05;與30～60分組比較,△P<0.05

3　討論

AS是一種慢性炎癥反應(yīng),炎癥反應(yīng)貫穿AS發(fā)生和發(fā)展的全過(guò)程[3],有研究顯示hs-CRP及Hcy在AS的形成、發(fā)生及演變過(guò)程中起著極其重要的作用,是獨(dú)立于TC以外的心血管疾病危險(xiǎn)因子。

Hcy是甲硫氨酸去甲基后生成的一種含硫氨基酸,為蛋氨酸的中間產(chǎn)物。高Hcy血癥已被證實(shí)為AS、心肌梗死及腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其致病機(jī)制考慮為高Hcy 血癥可直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,還可打破內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET)的平衡,引起內(nèi)皮素分泌增加,從而啟動(dòng)AS；高Hcy血癥亦可通過(guò)氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮細(xì)胞,致動(dòng)靜脈血栓形成。Hcy可直接刺激血管平滑肌細(xì)胞的增值,促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá),從而促進(jìn)血小板黏附和聚集,導(dǎo)致血栓形成[4-7]。本研究發(fā)現(xiàn)隨著冠脈病變支數(shù)增加,患者Hcy水平顯著增加,冠心病組Hcy水平高于對(duì)照組,三支病變組Hcy水平高于雙支、單支病變組(P<0.05),雙支病變組Hcy水平高于單支病變組(P<0.05),冠脈病變Gensini積分越高,血Hcy水平越高,說(shuō)明Hcy水平可反映冠脈病變的嚴(yán)重程度。

hs-CRP與普通CRP屬同一種蛋白,只是由于其測(cè)定方法更敏感而得名。CRP 主要由細(xì)胞因子誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生, 當(dāng)有急性炎癥或創(chuàng)傷等時(shí), 血中CRP 含量明顯升高,研究證實(shí)hs-CRP與冠心病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后相關(guān)[9]。CRP促進(jìn)單核細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)如白介素(IL-18、IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α),具有較強(qiáng)的間接或直接促進(jìn)血栓形成的作用;可使細(xì)胞間黏附分子-1 (ICAM-1) 、血管細(xì)胞黏附分子-1 (VCAM-1) 的表達(dá)明顯增加,并調(diào)節(jié)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1) 的分泌,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞致炎因子的表達(dá),導(dǎo)致AS局部的炎癥反應(yīng);還可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞攝入LDL-C,然后轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞,最終導(dǎo)致AS,促使冠心病的發(fā)生[10-14]。本研究發(fā)現(xiàn)隨著冠脈病變支數(shù)增加,患者h(yuǎn)s-CRP水平呈增加趨勢(shì),冠心病組hs-CRP水平高于對(duì)照組,三支病變組hs-CRP水平高于雙支、單支病變組(P<0.05),冠脈病變Gensini積分越高,血清hs-CRP水平越高,提示hs-CRP有助于預(yù)測(cè)冠脈病變程度。

綜上所述,Hcy和hs-CRP是心血管疾病的危險(xiǎn)因子,測(cè)定Hcy及hs-CRP水平對(duì)心血管疾病的發(fā)生和預(yù)測(cè)有重要的臨床價(jià)值,且其水平愈高,冠脈病變可能愈嚴(yán)重。本研究證實(shí)其水平與冠脈狹窄程度Gensini 評(píng)分呈正相關(guān),一定程度上能夠反應(yīng)冠脈狹窄程度,對(duì)臨床治療和預(yù)后判斷有一定的指導(dǎo)意義。

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Relationship of serum C reactive protein and homocysteine with severity of coronary artery disease in elderly patients with coronary heart disease

YINCheng-shu,MENGXiao-ping,CAOZhen-dong,ZONGChun-guang,LIJun,WANGLu,LIWei,WANGMiao.

DepartmentofGeriatrics,theAffiliatedHospitalofChengdeMedicalUniversity,Chengde067000,China

ObjectiveTo investigate the relationship of homocysteine(Hcy) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels and the severity of coronary artery disease in the elderly patients with coronary heart disease(CHD).Methods214 elderly patients with CHD diagnosed by coronary angiography were divided into single vessel disease group, two vessels disease group, three vessels disease group, according to the number of vascular lesions. Forty-two healthy subjects at the same period were selected as control group. The serum levels of Hcy and hs-CRP were detected at admission.ResultsThe levels of Hcy and hs-CRP in the patients with CHD were higher than those in the control group, The levels of Hcy and hs-CRP were highest in three vessels disease group, followed by two vessels disease group and single vessel disease group (P<0.05). With the increase of Gensini score of coronary artery disease, the levels of serum Hcy and hs-CRP increased significantly(P<0.05).ConclusionsThe levels of Hcy and hs-CRP can be used to predict the severity of coronary artery disease in the elderly patients with coronary heart disease.

coronary heart disease; homocysteine; high-sensitivity C-reactive protein

承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目 (20122159)

067000河北省承德市，承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.016

2015-04-01)