轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1含量與肝纖維化程度的相關(guān)性與臨床研究

侯步云（遼寧省遼陽(yáng)市傳染病醫(yī)院肝病科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

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轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1含量與肝纖維化程度的相關(guān)性與臨床研究

侯步云
（遼寧省遼陽(yáng)市傳染病醫(yī)院肝病科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

目的 研究分析慢性乙型肝炎患者血清中轉(zhuǎn)化因子β1（TGF-β1）水平與肝組織病理纖維化分期之間的關(guān)系與臨床意義。方法 對(duì)130例慢性乙型肝炎予以超聲引導(dǎo)下肝活檢，進(jìn)行肝組織病理纖維化分期，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)患者血清中TGF-β1含量，同時(shí)用放射免疫法（RIA）檢測(cè)血清PC3、IV-C、HA含量。結(jié)果 慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量與肝纖維化程度呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.01），血清TGF-β1含量與血清PC3、IV-C、HA含量具有很好的相關(guān)性（P＜0.01）。結(jié)論 血清TGF-β1含量與肝纖維化發(fā)展的階段性及纖維化程度一致，是診斷早期肝纖維化的敏感指標(biāo)，同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)血清中PC3、IV-C、HA含量可作為動(dòng)態(tài)觀察肝纖維化程度，指導(dǎo)臨床治療，考核治療的非創(chuàng)傷性診斷肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1；肝纖維化；慢性乙型肝炎

目前，肝活檢雖然是確定肝纖維化程度的最準(zhǔn)確的檢查方法，但由于具有一定的損傷性和局限性使得將肝活檢作為常規(guī)診斷、動(dòng)態(tài)觀察肝纖維化進(jìn)展的方法不太可行。因此建立一種非創(chuàng)傷性診斷肝纖維化的體系已成為研究的特點(diǎn)，以往有關(guān)這方面的報(bào)道不少，但大多缺乏病理學(xué)檢查對(duì)照。本組研究以病理學(xué)檢查為基礎(chǔ)，研究分析130例慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β1、PC3、IV-C、HA水平與肝纖維化病理分期之間的相關(guān)性，尋求可以替代肝活檢的非創(chuàng)傷性血清學(xué)肝纖維化診斷指標(biāo)。

1　資料與方法

1.1一般資料：本組130例患者均為本院2013年1月至2015年6月收治的慢性乙型肝炎患者，男106例，女24例，年齡25～70歲，平均年齡43.78歲。診斷符合2009年全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中慢性輕度40例，中度40例，重度30例，肝硬化20例。全部病例乙型肝炎病毒標(biāo)志物為陽(yáng)性，并經(jīng)肝組織活檢病理確診。

1.2方法

1.2.1病理學(xué)檢查：所有病例入院后均行超聲引導(dǎo)下肝活檢，穿刺針16G，病理標(biāo)本長(zhǎng)度不小于1 cm，用10%福爾馬林固定，常規(guī)HE染色和網(wǎng)狀纖維染色，肝纖維化分期按2000年北京會(huì)議制定的“病毒性肝炎防治方案”標(biāo)準(zhǔn)［3］。所有病理診斷由上海第二醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室完成。

1.2.2血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)聲：130例患者均進(jìn)行血清TGF-β1、PC3、 IV-C、HA、肝功能、肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)。TGF-β1檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑由深圳晶美生物工程公司提供，PC3、IV-C、HA采用放射免疫法（RLA），試劑由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用方差分析，q檢驗(yàn)、相關(guān)分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié) 果

2.1本組130例慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量與肝纖維化病理分期對(duì)照結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，血清TGF-β1含量在Sl期就已升高，與S0期有著顯著性差異，其他各個(gè)階段的差異均有顯著性意義。

2.2通過(guò)對(duì)血清TGF-β1含量與血清PC3、IV-C、HA水平的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)血清中TGF-β1含量與PC3、IV-C、HA含量之間呈正相關(guān)關(guān)系，r值分別為0.817、0.682、0.743，P＜0.01。

3　討 論

肝纖維化的實(shí)質(zhì)是細(xì)胞外基質(zhì)的異常沉積，而調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)合成，降解和沉積的最重要的細(xì)胞因子是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）。在正常的肝細(xì)胞中無(wú)TGF-β1表達(dá)，當(dāng)病毒、代謝紊亂或毒素等各種原因?qū)е侣愿闻K損害時(shí)，TGF-β1在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)表達(dá)增加，強(qiáng)烈刺激肝星狀細(xì)胞的活化，誘導(dǎo)纖維增生，細(xì)胞外基質(zhì)積累，最終導(dǎo)致肝纖維化。因此，TGF-β1是目前已知的最強(qiáng)的致肝纖維化的細(xì)胞因子之一，其在肝纖維化時(shí)表達(dá)增高，而且隨著肝纖維化的活動(dòng)進(jìn)行性增高［4］。

表1　肝組織病理纖維化分期與血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量對(duì)照±s）

表1　肝組織病理纖維化分期與血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量對(duì)照±s）

注：與S0比較，*P＜0.05，與上組比較，△P＜0.01，*P＜0.05

分期　例數(shù)　TGF-β1（μg/mL）　PC3（μg/L）　IV-C（μg/L）　HA（μg/L）S0　20　81.31±13.86　76.70±25.37　41.23±16.74　67.35±11.70 S1　26　142.78±26.08*　139.27±32.65　68.53±12.57　136.95±35.52 S2　22　194.53±47.73#*　247.10±65.43*△　111.23±32.63*　223.38±49.31*△S3　34　259.19±60.36#*　269.11±109.78*　134.71±61.32*　369.67±69.71*△S4　28　423.17±101.74△　364.50±49.25*△　179.25±83.69*　640.31±137.45*△

本文關(guān)于慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1含量與肝組織纖維化分期的相關(guān)性的研究，從病理學(xué)的角度證明了血清TGF-β1含量與肝纖維化發(fā)展的程度密切相關(guān).在肝纖維化的早期Sl期，患者血清TGF-β1含量便開(kāi)始升高，且隨著病理分期要S0→S4期肝組織纖維含量的增加逐漸升高.證明血清TGF-β1活性與肝纖維化的動(dòng)態(tài)變化相一致，能夠較好地反映肝纖維化的程度，是診斷早期肝纖維化的敏感指標(biāo)。本研究還發(fā)現(xiàn)血清TGF-β1含量升高時(shí)血清PC3、IV-C、HA含量也隨之升高，具有很好的相關(guān)性，進(jìn)一步說(shuō)明TGF-β1是細(xì)胞外基質(zhì)合成和沉積的關(guān)鍵因子［5］。

對(duì)慢性乙型肝炎患者，定期動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量，綜合分析，有助于對(duì)肝纖維化程度的估計(jì)，動(dòng)態(tài)觀察肝纖維化程度的進(jìn)展，指導(dǎo)臨床對(duì)慢性乙型肝炎患者的早期抗纖維化治療。

肝纖維化是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程，目前尚無(wú)能反映肝纖維化全貌的血清學(xué)指標(biāo)，有待進(jìn)一步研究，尋求更具敏感性、特異性、準(zhǔn)確性的非創(chuàng)性診斷體系［6］。

［1］ 龍洋,蘇寧,滿媛.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1含量與肝纖維化程度的相關(guān)性與臨床分析研究［J］.中華肝臟病雜志,2015,23（5）：301-303.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分析、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志,2013,21（8）：324-329.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病學(xué)雜志,2013,31（4）：241-243.

［4］ 蘇步山,江大海,寧森森.肝纖維化的臨床治療分析與前瞻性研究［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)流行病傳染病分冊(cè),2015,36（12）：666-668.

［5］ 陳杰,孫靜,李華麗.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1含量與肝纖維程度的關(guān)系與研究進(jìn)展［J］.中華傳染病學(xué)雜志,2015,33（1）：163-166.

［6］ Qzaja MJ,Weiner FR,Flanders KC,et al.InVitro and in vivo association of transforming growth fact-β1 with hepotic fibrosis［J］.J Cell Biol,1989,108（6）：2477-2482.

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1671-8194（2016）20-0164-02