自擬活血益氣通脈飲用于急性心肌梗死冠脈介入治療的臨床觀察

王星陳康寅賈忠偉浦奎李聯(lián)社（.天津二五四醫(yī)院，天津3004；.天津醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津3004；3.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西西安7000）

自擬活血益氣通脈飲用于急性心肌梗死冠脈介入治療的臨床觀察

王星1陳康寅2賈忠偉1浦奎1李聯(lián)社3△
（1.天津二五四醫(yī)院，天津300142；2.天津醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津300142；3.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西西安712000）

目的觀察自擬活血益氣通脈飲用于急性心肌梗死冠脈介入治療的臨床療效。方法將ST段抬高型急性心肌梗死行冠脈介入治療患者128例隨機(jī)分為觀察組和對照組，各64例。兩組患者術(shù)后均根據(jù)慢性基礎(chǔ)病給予相應(yīng)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服自擬活血益氣通脈飲。3個(gè)月為1療程，服用2個(gè)療程。結(jié)果治療28 d后兩組患者血小板活化因子GPⅡb/Ⅲa、CD62p、CD63 hs-CRP、IL-8、TXA2表達(dá)與治療前相比均下降，且觀察組下降程度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PGI2表達(dá)與治療前相比均升高，且觀察組變化程度大于對照組（P＜0.05）。治療6個(gè)月后，兩組患者M(jìn)LD均較治療前出現(xiàn)狹窄，而觀察組狹窄程度不及對照組（P＜0.05）。觀察組支架內(nèi)血管再狹窄及復(fù)發(fā)心絞痛發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖高于對照組（P＜0.05），但癥狀均較輕微，且經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)，不影響進(jìn)一步治療。結(jié)論自擬活血益氣通脈飲相可顯著抑制患者血小板活化和炎癥因子的釋放，降低術(shù)后冠脈再狹窄以及心臟不良反應(yīng)發(fā)生率。

活血益氣通脈飲介入治療急性冠脈綜合征血小板活化因子炎癥因子遠(yuǎn)期療效

冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是近些年治療急性心肌梗死的最佳治療方案［1-2］，通過置入支架，迅速改善狹窄冠狀動(dòng)脈，從而緩解臨床癥狀，進(jìn)一步阻止心肌壞死［3］。研究認(rèn)為［4］，血小板活化劑局部炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致急性心肌梗死的重要因素，而置入支架后，患者仍存在較高的再狹窄發(fā)生率，因此需長期服用抑制血小板聚集藥物進(jìn)行干預(yù)，從而預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。眾多研究證實(shí)，中藥在抗炎、抗血小板聚集等方面具有獨(dú)特的作用［5］。筆者自擬活血益氣通脈飲具有通脈止痛、活血化瘀、補(bǔ)氣行血之功效［6］，本研究觀察活血益氣通脈飲對急性心肌梗死行PCI患者，血小板活化情況及相關(guān)炎癥因子的表達(dá)及遠(yuǎn)期療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料和方法

1.1病例選擇所選病例西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中有關(guān)心肌梗死標(biāo)準(zhǔn)［7］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《胸痹心厥（冠心病心肌梗死）急癥診療規(guī)范》中的相關(guān)規(guī)定［8］。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）進(jìn)入本研究前1個(gè)月內(nèi)口服抗凝藥物或者活血化瘀類中藥，既往曾行冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)，或行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)者，患者合并心源性休克，急性心衰，惡性心律失常，房顫，心動(dòng)過緩或者房室傳導(dǎo)阻滯等；2）合并嚴(yán)重的心臟瓣膜病變，心臟安裝起搏器；3）患有凝血機(jī)制異常，或合并其他大血管或外周血管病變，合并外傷或者存在出血傾向患者，對介入術(shù)所用造影劑或麻醉劑及本研究擬使用藥物等過敏者；4）一般情況較差，合并惡性腫瘤、嚴(yán)重腎臟、腦、肝臟等全身重要臟器嚴(yán)重病變者。

1.2臨床資料選取我院2011年9月至2015年3月我院心內(nèi)科急診行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)（PCI）的ST段抬高型急性心肌梗死患者128例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組64例，兩組患者年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、梗死部位（前壁包括前間壁、局限前壁、廣泛前壁；下壁包括下壁、下后壁、右室；復(fù)合型包括前壁及下壁，其他部位心肌梗死）、經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查后病變支數(shù)等一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.3治療方法兩組患者術(shù)后均絕對臥床靜養(yǎng)、低流量吸氧，并給予心電監(jiān)護(hù)，同時(shí)根據(jù)患者慢性基礎(chǔ)病給予降壓（采用ACEI/ARB類降壓藥物防止心室重構(gòu)），降糖等治療，同時(shí)兩組患者均常規(guī)口服拜阿斯匹林100mg，每日1次，口服氯吡格雷75mg，每日1次，口服單硝酸異山梨酯緩釋片40 mg，每日1次，琥珀酸美托洛爾緩釋片23.75mg，每日1次，阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚睡前1次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上口服自擬活血益氣通脈飲（丹參20 g，薤白15 g，川芎20 g，太子參20 g，北沙參20 g，三七粉3 g，川牛膝15 g，紅花12 g，赤芍15 g，莪術(shù)12 g，三棱12 g），每日1劑，分2次服用，每次100mL。3個(gè)月為1個(gè)療程，所有患者均服用2個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患者血小板活化因子血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）、CD62p、CD63的表達(dá)水平：采取兩組患者術(shù)后當(dāng)天及術(shù)后28 d靜脈血進(jìn)行檢測，采用流式細(xì)胞儀檢測患者GPⅡb/Ⅲa、CD62p、CD63。觀察兩組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及白細(xì)胞介素8（IL-8）、血栓素（TXA2）、前列環(huán)素（PGI2）的表達(dá)：采用乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁法測定炎癥因子hs-CRP，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-8、TXA2、PGI2。隨訪兩組患者6個(gè)月，采用冠脈造影觀察支架內(nèi)血管再狹窄率，其中狹窄程度超過50%定義為再狹窄，測定PCI術(shù)后即刻及術(shù)后6個(gè)月病變最狹窄處冠脈內(nèi)徑（MLD），測定6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、再次介入治療等心血管不良事件發(fā)生率。觀察兩組患者治療期間的臨床表現(xiàn)，監(jiān)測各項(xiàng)生化指標(biāo)，如有異常及時(shí)處理。記錄不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。，計(jì)量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血小板活化因子水平比較見表2。結(jié)果為所有患者治療前血小板活化因子GPⅡb/Ⅲa、CD62p、CD63表達(dá)水平無差異（P＞0.05），治療28 d后兩組患者上述各指標(biāo)表達(dá)與治療前相比均下降，且觀察組下降程度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者治療前后血小板活化因子表達(dá)比較（%，?

2.2兩組患者治療前后炎癥因子水平比較見表3。結(jié)果為所有患者治療前hs-CRP、IL-8、TXA2、PGI2表達(dá)水平無差異（P＞0.05），治療28 d后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-8、TXA2表達(dá)與治療前相比均下降，PGI2表達(dá)與治療前相比均升高（P＜0.05）；兩組比較，觀察組變化程度均大于對照組（P＜0.05）。

2.3兩組患者治療6個(gè)月后支架內(nèi)血管再狹窄率、治療前后MLD以及相關(guān)心血管不良事件發(fā)生率比較見表4。兩組患者治療前MLD相比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療6個(gè)月后，兩組患者M(jìn)LD均較治療前出現(xiàn)狹窄，而觀察組狹窄程度不及對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組支架內(nèi)血管再狹窄及復(fù)發(fā)心絞痛發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療前后炎癥因子表達(dá)比較（±s）

表3　兩組患者治療前后炎癥因子表達(dá)比較（±s）

組別時(shí)間（n=64）治療28 d觀察組治療前（n=64）治療28 d對照組治療前hs-CRP（mg/L）IL-8（pg/mL）9.23±1.87*114.25±20.09*16.18±2.25 138.36±25.76 6.46±1.56*△104.46±20.56*△16.09±2.52 136.89±24.24 TXA2（ng/L）PGI2（ng/L）157.69±30.53*217.46±40.08*218.45±39.68 147.08±531.03 130.45±28.09*△237.97±43.05*△217.46±38.56 147.69±30.56

表4　兩組患者治療6個(gè)月后支架內(nèi)血管再狹窄率、治療前后MLD以及相關(guān)心血管不良事件發(fā)生率比較（n）

2.4兩組不良反應(yīng)情況比較見表5。兩組患者不良反應(yīng)主要為肝功能異常、牙齦出血、腹瀉等。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖高于對照組（P＜0.05），但癥狀均較輕微，且經(jīng)對癥處理后不影響進(jìn)一步治療。

表5　兩組患者不良反應(yīng)比較（n）（%）

3　討論

急性心肌梗死發(fā)病機(jī)制為動(dòng)脈粥樣斑塊導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管狹窄甚至閉塞，破裂引起血小板聚集形成血栓引起心肌局部急性缺血缺氧［9］。隨著研究的深入，動(dòng)脈粥樣斑塊破裂機(jī)制也逐漸清晰［10］，炎癥狀態(tài)、血小板細(xì)胞活化釋放促凝介質(zhì)導(dǎo)致血小板聚集均可引發(fā)本病。PCI術(shù)是急性心肌梗死治療的首選方案，可顯著改善臨床癥狀，但也有學(xué)者認(rèn)為［11］，與溶栓治療相比，行PCI術(shù)患者的遠(yuǎn)期心臟不良反應(yīng)發(fā)生率，生存率并未出現(xiàn)明顯下降趨勢，部分學(xué)者認(rèn)為行PCI術(shù)所置入的支架會(huì)導(dǎo)致冠脈局部炎癥加重，誘導(dǎo)血小板活化，釋放炎癥因子，甚至可能導(dǎo)致局部形成新血栓。因此術(shù)后患者在治療原有慢性基礎(chǔ)病外，還需要長期口服抗凝藥、降脂藥等以預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥，以提高遠(yuǎn)期生存率［12］。

GPⅡb/Ⅲa、CD62p、CD63均是血小板活化后的重要標(biāo)志［13］，三者均可作為早期血小板活化指標(biāo)。PGI2 與TXA2均由血小板產(chǎn)生，前者具有擴(kuò)張小血管，抑制血小板聚集、抗栓，抑制炎性介質(zhì)的釋放、抗心肌重構(gòu)的作用，后者與之相反，具有血小板凝聚及血管收縮作用，兩者動(dòng)態(tài)平衡以維持血管收縮功能及血小板聚集作用。血小板活化與局部炎癥反應(yīng)存在互相促進(jìn)作用，兩者可以加重彼此，PCI術(shù)植入支架可導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)加重，炎癥反應(yīng)同時(shí)還可誘導(dǎo)血小板進(jìn)一步異?；罨?，IL-8可反映冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊炎癥情況，而hs-CRP是臨床常用的炎性因子指標(biāo)，可作為獨(dú)立指標(biāo)用來預(yù)測心臟不良事件的發(fā)生［14］。

急性心肌梗死屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇，行PCI術(shù)后的急性心肌梗死患者以虛為主，虛實(shí)夾雜，正氣虧虛，血行無力，故見氣血瘀滯，阻于脈絡(luò)發(fā)為胸痛，治療以扶正補(bǔ)氣，活血通脈為主。筆者自擬益氣活血通脈飲在血府逐瘀湯上化裁加減，其中丹參、太子參、北沙參三參共奏補(bǔ)氣之功，薤白通痹止痛，川芎、三七粉、紅花、赤芍、莪術(shù)、三棱活血逐瘀，川牛膝行氣同痹。全方以補(bǔ)為主，兼以祛邪，針對PCI術(shù)后冠脈高凝狀態(tài)患者可以輔助其抗凝、改善局部血液循環(huán)，預(yù)防再狹窄，最終提高患者遠(yuǎn)期生存率。

本研究顯示，行PCI術(shù)后28 d，兩組患者CD62p、CD63及GPⅡb/Ⅲa等血小板活化因子，TXA2以及炎癥因子hs-CRP，IL-8均顯著低于治療前，PGI2顯著高于治療前，然而治療組各指標(biāo)變化幅度均大于對照組。提示自擬活血益氣通脈飲可幫助抑制血小板活化，抗炎，隨訪6個(gè)月，觀察組MLD大于對照組，再狹窄發(fā)生率，復(fù)發(fā)心絞痛發(fā)生率均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖高于對照組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

綜上所述，針對急性心肌梗死行介入治療患者采用自擬活血益氣通脈飲相可顯著抑制患者血小板活化，炎癥因子釋放，并患者降低術(shù)后冠脈再狹窄以及心臟不良反應(yīng)發(fā)生率，但針對術(shù)后患者生存質(zhì)量等其他方面還需要行進(jìn)一步研究。

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R542.2+2文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

1004-745X（2016）07-1415-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.051

（電子郵箱：838414630@qq.com）

2015-09-08）