白虎湯加減對(duì)火熱型急性腦梗死患者炎癥因子影響及療效觀察

劉絳云胡星星△（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京210028；2.江蘇省中醫(yī)藥研究院，江蘇南京210028）

白虎湯加減對(duì)火熱型急性腦梗死患者炎癥因子影響及療效觀察

劉絳云1，2胡星星1，2△
（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京210028；2.江蘇省中醫(yī)藥研究院，江蘇南京210028）

目的觀察白虎湯加減治療對(duì)火熱型急性腦梗死患者的臨床療效及對(duì)相關(guān)炎癥因子的影響。方法將60例急性腦梗死患者（中醫(yī)辨證為火熱型）隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組。治療兩周后通過神經(jīng)功能缺損評(píng)分評(píng)價(jià)各組患者的神經(jīng)功能改善情況。在入院時(shí)、治療3 d、7 d、14 d監(jiān)測(cè)患者血清hs-CRP、IL-6的變化情況。結(jié)果治療組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善，與對(duì)照組相比，評(píng)分改善更為顯著（P＜0.05）。入院時(shí)兩組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05），治療后第3日、第7日，治療組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。至第14日兩組hs-CRP、IL-6無明顯差異。結(jié)論白虎湯對(duì)急性腦梗死的治療有明顯改善作用，作用機(jī)制可能與白虎湯抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

急性腦梗死中醫(yī)藥白虎湯hs-CRP IL-6

腦血管疾病是中國(guó)人口死因順位中的第1位，其中約70%的腦血管疾病為腦梗死［1］。近年來，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。筆者于臨床中觀察發(fā)現(xiàn)中風(fēng)急性期患者多表現(xiàn)為火熱證，主要表現(xiàn)包括頭痛、頭暈頭脹、面赤、心中發(fā)熱、口中臭穢、便秘、舌紅苔黃、脈弦等。故嘗試借鑒溫病經(jīng)驗(yàn)，臨床應(yīng)用白虎湯加減治療急性腦梗死，療效滿意?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年1月至2015年12月江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科腦梗死住院患者60例。按信封法隨機(jī)將患者分為治療組和對(duì)照組，各30例。治療組30例，男性18例，女性12例；年齡38～75歲，平均（65.34±8.32）歲；NIHSS評(píng)分（16.13±5.90）分。對(duì)照組30例，男性16例，女性14例；年齡37～77歲，平均（65.25±8.95）歲；NIHSS評(píng)分（66.25±7.95）分。其中治療組高血壓26例，糖尿病8例，高脂血癥17例，冠心病7例，房顫9例。對(duì)照組高血壓21例，糖尿病12例，高脂血癥21例，冠心病4例，房顫7例。兩組患者在年齡、性別、合并疾病，入院時(shí)NIHSS評(píng)分方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2病例選擇所有患者均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修定的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。1）納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡30～80歲；（2）發(fā)病時(shí)間在4.5～48 h之間；（3）神經(jīng)功能缺損NIHSS量表評(píng)分＞4分；（4）中醫(yī)辨證應(yīng)用《缺血性中風(fēng)證候要素診斷量表》［3］診斷為火熱證（內(nèi)火診斷≥10分）。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)頭顱CT或顱腦MRI證實(shí)腦出血；（2）嚴(yán)重肝腎功能損害；（3）排除需使用強(qiáng)心苷類藥物患者；（4）腸道功能障礙。

1.3治療方法兩組患者均無差別接受基礎(chǔ)治療，包括：抑制血小板聚集，調(diào)脂改善血管內(nèi)膜條件，清除氧自由基，管理血壓、血糖及對(duì)癥處理，顱內(nèi)壓明顯增高表現(xiàn)者給予脫水治療。治療組加用白虎湯：生石膏60 g，知母10 g，淮山藥20 g，炙甘草6 g（均為江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的中藥顆粒劑）。每日1劑，100mL溫水沖服（口服或胃管注入），早晚分服。對(duì)照組予等劑量溫開水口服或胃管注入。療程為14 d。

1.4觀察指標(biāo)采用NIHSS評(píng)分對(duì)患者治療前后的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分。同時(shí)在入組時(shí)、第3、7、14日監(jiān)測(cè)患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）指標(biāo)水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較治療組治療前NIHSS評(píng)分為（16.13±5.90）分，治療后為（6.80±5.91）分。同時(shí)，對(duì)照組治療前NIHSS評(píng)分為（14.85±5.81）分，治療后為（9.12±4.23）分。兩組治療后評(píng)分均較治療前改善（P＜0.05），且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后IL-6、hs-CRP比較見表1。兩組患者入院后IL-6、hs-CRP呈上升趨勢(shì)，隨治療進(jìn)展，水平逐漸下降。治療第3日開始，治療組IL-6、hs-CRP上升水平較對(duì)照組降低，提示炎癥反應(yīng)減輕。至第7日治療組較對(duì)照組改善最為顯著（P＜0.01）。至14 d時(shí)，兩組IL-6、hs-CRP水平統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異（P＞0.05）。

表1　兩組患者治療前后I L-6、h s-CRP比較（±s）

表1　兩組患者治療前后I L-6、h s-CRP比較（±s）

與對(duì)照組同期比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別時(shí)間IL-6 hs-CRP治療組治療前15.98±5.39 14.15±5.57 （n=30）治療3 d 32.15±17.29*27.27±6.91*△治療7 d 15.89±9.67**16.89±4.27**治療14 d 7.15±2.81 9.67±3.93對(duì)照組治療前15.32±6.15 13.78±6.44 （n=30）治療3 d 43.57±16.74 34.45±9.15治療7 d 22.15±7.18 21.46±8.53治療14 d 9.59±5.76 12.28±5.26

2.3兩組不良反應(yīng)比較兩組治療期間均未出現(xiàn)凝血功能異常、肝腎功能損傷情況。

3　討論

中風(fēng)病的火熱致中理論始于隋唐，盛于明清?！肚Ы鹨矸健分醒浴胺仓酗L(fēng)多由熱起”，劉完素大倡火熱內(nèi)盛為中風(fēng)之由，朱震亨則主張“濕痰生熱”。在臨床觀察中筆者發(fā)現(xiàn)中風(fēng)急性期患者確以火熱證居多，故嘗試借鑒溫病經(jīng)驗(yàn)治療中風(fēng)病，選取治療氣分熱病名方“白虎湯”加減治療急性腦?；颊?。

白虎湯出自張仲景的《傷寒論》，方由生石膏、知母、甘草、粳米組成，以辛甘寒涼之石膏與涼潤(rùn)之知母配伍，相須為用，并以性味甘平之甘草、粳米固護(hù)胃氣，且有生津之用，四藥合用，藥少而效著，共奏清熱生津之效。本研究以白虎湯為主方，以山藥取代粳米，取山藥之甘平既代粳米和胃，更添滋養(yǎng)脾胃，生津之力。在本研究中，治療組患者NIHSS評(píng)分較對(duì)照組改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示白虎湯對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，可改善患者預(yù)后?，F(xiàn)代研究表明，白虎湯對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的炎癥反應(yīng)有較好的抑制作用［4-5］，能夠拮抗自由基損傷及調(diào)節(jié)前列腺素代謝，降低CPR，具有抗炎作用［6］。在本研究中筆者對(duì)患者相關(guān)炎癥因子指標(biāo)進(jìn)行了跟蹤觀察。兩組患者入院早期IL-6、hs-CRP即出現(xiàn)升高，提示炎癥反應(yīng)開始，并且呈升高趨勢(shì)，治療第3日水平均較前升高，但治療組上升幅度較對(duì)照組低（P＜0.05），提示白虎湯可減輕腦梗死急性期炎癥反應(yīng)水平。隨病程延長(zhǎng)，炎癥反應(yīng)減輕，IL-6、hs-CRP水平逐漸下降。至第7日，治療組IL-6、hs-CRP下降水平較對(duì)照組改善更為顯著（P＜0.01），提示白虎湯可減輕急性腦梗死患者炎癥反應(yīng)水平。至14日時(shí)，兩組IL-6、hs-CRP水平統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著差異（P＞0.05）。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)脈硬化、血栓形成的發(fā)生、發(fā)展過程中炎癥活動(dòng)起重要作用，腦梗死后續(xù)的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致缺血再灌注損傷的主要原因，抑制這些炎癥反應(yīng)可以取得良好的治療效果［7-8］。因組織缺血造成腦損傷，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和激活，由TNF-α誘導(dǎo)的一系列免疫應(yīng)答過程隨之發(fā)生，再通過細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)IL-6等其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生［9］。IL-6作為炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子，不僅可導(dǎo)致各種炎癥介質(zhì)釋放，同時(shí)可增加興奮性氨基酸、一氧化氮及自由基等神經(jīng)毒性物質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，加重半暗帶神經(jīng)細(xì)胞損傷［9］。Hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物，其血清濃度可以間接反映出損傷或炎癥反應(yīng)的程度。因此，IL-6、CRP作為炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)因子，已經(jīng)被公認(rèn)為是引發(fā)腦梗死并參與疾病進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素，其水平高低與腦梗死的預(yù)后有關(guān)［10-15］。

此次研究結(jié)果顯示，白虎湯加減治療急性腦梗死臨床療效確切。研究中觀察相關(guān)炎癥介質(zhì)hs-CRP及IL-6治療組改善均優(yōu)于對(duì)照組，初步證實(shí)了白虎湯具有抗炎作用，可改善急性腦梗死患者預(yù)后。本次研究樣本量小，尚需要更大樣本量的多中心研究來進(jìn)一步評(píng)估白虎湯治療急性腦梗死的臨床療效和安全性。同時(shí)其作用機(jī)制尚不明確，值得進(jìn)一步研究。

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R743.9文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

1004-745X（2016）07-1399-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.044

（電子郵箱：18912979527@163.com）

2016-01-01）