類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的骨代謝特點(diǎn)

許彩青，樓紅玫（義烏市中心醫(yī)院，浙江　義烏 322000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的骨代謝特點(diǎn)

許彩青，樓紅玫
（義烏市中心醫(yī)院，浙江義烏 322000）

目的探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨代謝特點(diǎn)，為臨床診治提供科學(xué)依據(jù)。方法選取單純維生素D3缺乏組、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組（同時(shí)合并有維生素D3缺乏）、健康對照組各30例，分別檢測三組血清中25-羥維生素D3、Ⅰ型膠原羧基末端肽（β-CTX）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）、Ⅰ型前膠原氨基末端肽（P1NP）等骨代謝生化指標(biāo)，并進(jìn)行比較。結(jié)果與健康對照組比較，單純維生素D3缺乏組血清PTH顯著升高（P＜0.01），β-CTX、P1NP和BGP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與健康對照組比較，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組PTH和β-CTX升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；與單純維生素D3缺乏組比較，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組β-CTX、P1NP升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病本身具有骨代謝異常，表現(xiàn)為骨吸收增加。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；骨代謝；維生素D3缺乏

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種累及周圍小關(guān)節(jié)為主的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。RA患者早期即可出現(xiàn)關(guān)節(jié)周圍骨量減少，骨侵蝕，隨著病程進(jìn)展逐漸出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)破壞畸形，最終喪失關(guān)節(jié)功能。臨床上發(fā)現(xiàn)許多類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者存在維生素D3缺乏，本文通過篩查單純維生素D3缺乏和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并有維生素D3缺乏者并與健康對照組比較，檢測三組患者血清骨代謝生化指標(biāo)，探討RA骨代謝特點(diǎn)，為RA的臨床診治提供科學(xué)依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年10月～2015年12月本院風(fēng)濕科門診中選取單純維生素D3缺乏者 （維生素D3缺乏組），類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（同時(shí)有維生素D3缺乏）（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組），健康體檢者 （健康對照組）各30例。三組年齡限制在20～40歲，維生素D3缺乏組男10例，女20例，平均年齡（35.9±5.04）歲；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組男8例，女22例，平均年齡（35.13±4.33）歲；健康對照組男12例，女18例，平均年齡（35.54± 5.45）歲。三組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。RA診斷符合美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR） 1987年修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)［1］，疾病活動指標(biāo)血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、補(bǔ)體C3均在正常范圍。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組排除合并肝腎疾病和電解質(zhì)紊亂及其他代謝性疾病，排除原發(fā)性甲狀旁腺疾病，排除疾病高度活動和大劑量激素治療的患者。人體內(nèi)維生素D3：＞30 ng/mL為足量，20～30 ng/mL為不足，＜20 ng/mL為缺乏，＜10 ng/mL為嚴(yán)重缺乏。本文將維生素D3＜20 ng/mL診斷為維生素D3缺乏。

1.2治療情況入選時(shí)維生素D3缺乏組為初診，未治療；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組為長期隨診患者，且為維持緩解治療階段，未使用糖皮質(zhì)激素，常規(guī)治療用藥有碳酸鈣D3片（1片，1次/d）（每片含鈣500mg，維生素D3200IU）、骨化三醇（0.25μg，1次/d）、硫酸羥氯喹（0.2g，1次/d），甲氨蝶呤（7.5～10mg/周）。

1.3檢測方法抽取清晨空腹靜脈血5mL，離心后-70℃保存。采用Roche Cobas 6000型號的電化學(xué)發(fā)光儀，德國羅氏診斷試劑盒檢測骨代謝指標(biāo)25-羥維生素D3［25-（OH）D3］、Ⅰ型膠原羧基末端肽（β-CTX）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）、Ⅰ型前膠原氨基末端肽（P1NP）的血清濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差分析。

2　結(jié)果

與健康對照組比較，單純維生素D3缺乏組，血清PTH顯著升高 （P＜0.01），β-CTX、P1NP和BGP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與健康對照組比較，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組PTH和β-CTX升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；與單純維生素D3缺乏組比較，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組β-CTX、P1NP升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

3　討論

表1　三組骨代謝指標(biāo)比較（x±s）

RA主要以累及小關(guān)節(jié)為主，早期即有骨侵蝕，隨病程進(jìn)展逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞畸形。目前臨床上對RA的骨代謝及骨侵蝕機(jī)理研究較多［2］。研究證實(shí)，RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)的變化在RA的骨代謝和骨侵蝕中發(fā)揮重要作用，破骨細(xì)胞大量形成和激活與RA關(guān)節(jié)和骨破壞密切相關(guān)［3］。RANKL活性的高低是炎性關(guān)節(jié)病骨質(zhì)破壞過程中最重要的因素［4］。

骨是具有新陳代謝的活組織，由破骨細(xì)胞吸收舊骨、成骨細(xì)胞生成等量新骨取代完成骨的轉(zhuǎn)換。在維持骨代謝平衡過程中，骨代謝生化指標(biāo)發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用［5］。骨代謝生化指標(biāo)包括鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標(biāo)如PTH和25-（OH）D3，骨吸收指標(biāo)如β-CTX，骨形成指標(biāo)如BGP和P1NP等。骨代謝指標(biāo)的變化往往先于全身骨質(zhì)疏松和局部關(guān)節(jié)畸形的發(fā)生，有助于了解骨形成和骨吸收的動態(tài)信息［6］。體內(nèi)活性維生素D3和PTH為調(diào)節(jié)鈣磷代謝的2個(gè)激素，當(dāng)維生素D3缺乏時(shí)，甲狀旁腺分泌PTH增加，通過激活腎臟a-羥化酶，提高活性維生素D3水平，同時(shí)通過快速效應(yīng)和延緩效應(yīng)2個(gè)時(shí)項(xiàng)促進(jìn)骨鈣入血，調(diào)節(jié)血中鈣磷平衡。本文結(jié)果中，與健康對照組比較，維生素D3缺乏組和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組均表現(xiàn)出PTH升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示PTH的升高是繼發(fā)于維生素D3的缺乏，與理論相符；與單純維生素D3缺乏組比較，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組中代表骨吸收指標(biāo)的β-CTX明顯升高 （P＜0.05），提示RA疾病本身存在骨代謝異常，且以骨吸收增加為主，這與文獻(xiàn)報(bào)道相符［7］，而代表骨形成指標(biāo)P1NP與單純維生素D3缺乏組比較明顯升高 （P＜0.05），原因可能與RA組已經(jīng)接受了活性維生素D3和鈣劑治療有關(guān)。

綜上所述，RA患者骨代謝異常表現(xiàn)為骨吸收增加，可以解釋RA早期骨侵蝕現(xiàn)象。早期、長療程補(bǔ)充活性維生素D3和鈣劑有利于改善RA患者骨代謝變化，延緩骨破壞。

［1］Gary S，F(xiàn)irestein，Ralph C，Budd.凱利風(fēng)濕病學(xué).北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010：1167

［2］戴生明，單琤琤，韓星海.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的發(fā)生機(jī)理.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2002，6（3）：201

［3］Abu Amer Y，Abbas S，Hirayana T.TNF receptor typeⅠregulates RANK ligand expression by strumal cells and modulates osteoclastogenesis.J Cell Biochem，2004，93：980

［4］ Page G，Miossec P.RANK and RANKL expression as markers of endriti cell T cell interactions in paired samples of rheumatoid synovis and lymph nodes.Arthritis Rheum，2015，52：2307

［5］Lenora J，Ivaska KK，Obrant，et al.Prediction of bone loss using Biochemical markers of bone turnover.Osteoporosis Int，2007，18（9）：1297

［6］Garnero P，F(xiàn)erreras M，Ksrsdsl MA，et al.The type 1 collagenfragmengtsⅠ CTPandCTXrevealdistinct enzymatic pathways of bone collagen degradation.J Bone Miner Res，2003，18：859

［7］蔣耀平，肖敬，尹智功.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨代謝指標(biāo)的測定及其臨床意義.中國綜合臨床，2010，26（3）：246