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    原發(fā)性癲癇的多模態(tài)磁共振成像研究進(jìn)展

    2016-08-18 03:15:13裴春梅高陽(yáng)喬鵬飛牛廣明
    磁共振成像 2016年6期
    關(guān)鍵詞:顳葉水分子白質(zhì)

    裴春梅,高陽(yáng),喬鵬飛,牛廣明*

    原發(fā)性癲癇的多模態(tài)磁共振成像研究進(jìn)展

    裴春梅1, 2,高陽(yáng)2,喬鵬飛2,牛廣明2*

    原發(fā)性癲癇是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,為神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致反復(fù)的大腦機(jī)能紊亂所致。其發(fā)病機(jī)制繁雜,臨床表現(xiàn)多樣,因此加深對(duì)該病本質(zhì)的認(rèn)識(shí),對(duì)患者的診治具有重大意義。近年來(lái),多模態(tài)磁共振技術(shù)不斷進(jìn)步,已經(jīng)從形態(tài)結(jié)構(gòu)水平成像發(fā)展到代謝、功能以至分子水平成像,在癲癇的定位、定側(cè)診斷,術(shù)前及預(yù)后的腦功能評(píng)估等方面發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用,本文綜述了近年來(lái)多模態(tài)磁共振新技術(shù)在癲癇領(lǐng)域的進(jìn)展。

    原發(fā)性癲癇;功能磁共振成像;磁敏感加權(quán)成像;彌散張量成像;擴(kuò)散峰度成像

    1School of Graduate, Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010020, China

    2Department of MRI, the First Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010050, China

    ACKNOWLEDGMENTS This work was part of science and technology project of Inner Mongolia Autonomous Region(No. 20150032).

    內(nèi)蒙古自治區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):20150032)

    接受日期:2016-03-04

    裴春梅, 高陽(yáng), 喬鵬飛, 等. 原發(fā)性癲癇的多模態(tài)磁共振成像研究進(jìn)展. 磁共振成像, 2016, 7(6): 464-468.

    原發(fā)性癲癇是指腦部無(wú)明顯器質(zhì)性或代謝性異常表現(xiàn),發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,可能與遺傳因素相關(guān)并以不同程度的意識(shí)障礙、自主神經(jīng)癥狀和精神癥狀發(fā)作的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。以腦部神經(jīng)元放電的興奮性和同步性異常所致過(guò)度放電引起的突然、反復(fù)和短暫的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征[1],任何年齡段均可發(fā)病,以兒童期和青壯年期常見(jiàn)。由于它病理生理機(jī)制復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣化,故臨床診斷和治療還存在很大的挑戰(zhàn)[2]。目前認(rèn)為原發(fā)性癲癇的病因與遺傳關(guān)系密切,據(jù)統(tǒng)計(jì)多達(dá)70%的癲癇患者都與遺傳因素有關(guān)[3]。相當(dāng)部分為藥物難治性,顳葉癲癇又是其中最為常見(jiàn)的類型,手術(shù)切除致癇灶不乏為外科一種有效的治療手段。實(shí)現(xiàn)對(duì)癲癇灶準(zhǔn)確的定側(cè)、定位始終是癲癇病學(xué)最為關(guān)注的問(wèn)題。隨著磁共振新技術(shù)的不斷發(fā)展,實(shí)現(xiàn)對(duì)致癇灶的定側(cè)、定位,為臨床提供更為精確、有價(jià)值的影像信息成為可能。

    1 靜息態(tài)功能磁共振成像(resting-state fMRI, rfMRI)的應(yīng)用研究

    目前應(yīng)用最多的功能性磁共振成像(functionalmagnetic resonance imaging, fMRI)技術(shù)是基于血氧水平依賴(blood oxygen level dependent, BOLD)的成像技術(shù),能提供腦血流量和腦氧代謝率的信息,是反映神經(jīng)元活動(dòng)的一個(gè)重要標(biāo)志[4]。區(qū)別于事件相關(guān)功能磁共振成像(event-related fMRI),靜息態(tài)腦功能磁共振成像主要探索腦在靜息態(tài)下的活動(dòng)情況及工作機(jī)制。由于它具有無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)已成為腦功能研究的重要組成部分。通過(guò)不同的分析技術(shù),能將活動(dòng)中的神經(jīng)組織以圖像形式直觀地顯示出來(lái),具有極好的空間及時(shí)間分辨率,主要的分析方法有功能連接(functional connectivity, FC)、低頻振幅(amplitude of low frequency fluctuation, ALFF)及局部一致性(regional homogeneity, ReHe)等。

    首先,它可有效反映癲癇間歇狀態(tài)下的異常神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò),有助于解釋難治性內(nèi)側(cè)顳葉癲癇(mesial temporal lobe epilepsy, mTLE)的病理生理機(jī)制[5]。喬鵬飛等[6]對(duì)40例復(fù)雜部分性發(fā)作(complex partial seizures, CPS)癲癇患者及40例正常對(duì)照組采用ReHo、ALFF、FC等3種方法得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比聯(lián)合分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CPS患者內(nèi)側(cè)顳葉及其周圍腦區(qū)參與了癇樣放電,默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)[7](default mode network, DWN)和小腦受癲癇活動(dòng)的破壞和抑制最大。吳寒等[8]發(fā)現(xiàn)內(nèi)側(cè)顳葉癲癇發(fā)作間期癇樣發(fā)放對(duì)腦高級(jí)認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)及感知覺(jué)網(wǎng)絡(luò)均產(chǎn)生廣泛影響,尤其是對(duì)參與腦高級(jí)認(rèn)知功能網(wǎng)絡(luò)的損害。其次,rfMRI在癲癇欲手術(shù)患者對(duì)病灶的定側(cè)、定位及功能區(qū)的評(píng)估也體現(xiàn)了一定的價(jià)值,Morgan等[9]和Zhang等[10]分別利用功能連接分析方法與低頻振幅分析方法準(zhǔn)確區(qū)分了左、右側(cè)顳葉癲癇。Liu等[11]利用功能連接分析方法對(duì)癲癇患者緊鄰致癇灶的軀體感覺(jué)運(yùn)動(dòng)區(qū)成功定位,并在術(shù)中皮層刺激定位中得到證實(shí)。此外,rfMRI也可用于對(duì)手術(shù)患者預(yù)后能力的評(píng)估,Mccormick等[12]發(fā)現(xiàn)癲癇患者靜息態(tài)時(shí)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接的改變可以有效預(yù)測(cè)癲癇患者術(shù)后認(rèn)知障礙的程度,認(rèn)為術(shù)前若癲癇灶同側(cè)海馬與后扣帶回連接的程度越高,術(shù)后患者的語(yǔ)言、記憶能力下降越嚴(yán)重。

    rfMRI運(yùn)用多種分析技術(shù),從結(jié)構(gòu)到功能、腦局部性質(zhì)到網(wǎng)絡(luò)性質(zhì)等多方面對(duì)原發(fā)性癲癇腦改變特征進(jìn)行觀察,目前已從單純的基礎(chǔ)機(jī)制研究向臨床應(yīng)用研究轉(zhuǎn)化。然而rfMRI在技術(shù)及方法學(xué)上仍然存在一些問(wèn)題,如時(shí)間分辨率較低,易受到各種生理或是環(huán)境噪聲的影響,各種后處理技術(shù)的多樣性及復(fù)雜性使得分析數(shù)據(jù)討論結(jié)果時(shí)沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),在臨床實(shí)踐中rfMRI應(yīng)用也相對(duì)困難,因?yàn)閞fMRI的使用需要臨床醫(yī)療系統(tǒng)和先進(jìn)的成像實(shí)驗(yàn)室緊密相連,并且需要相關(guān)技術(shù)的專業(yè)知識(shí)與臨床團(tuán)隊(duì)的整合[13]。

    2 磁敏感加權(quán)成像(susceptibility weighted imaging,SWI)的應(yīng)用研究

    SWI成像是近年來(lái)發(fā)展的磁共振成像新技術(shù),主要運(yùn)用三維梯度的高分辨力的回波成像加上完全流動(dòng)補(bǔ)償技術(shù),薄層掃描達(dá)到毫米級(jí)水平,主要對(duì)組織間的磁敏感信號(hào)差異表現(xiàn)出特異性。對(duì)靜脈系統(tǒng)、出血和鐵質(zhì)等的檢查具有很好的優(yōu)勢(shì)[14]。

    鐵是體內(nèi)重要的微量元素,參與多種生理生化過(guò)程,有研究[15]提出,腦內(nèi)至少1/3的非血紅蛋白鐵以鐵蛋白(可使局部磁場(chǎng)發(fā)生改變而引起質(zhì)子去相位)為主,尤其灰質(zhì)區(qū)域含量較多,特別是基底節(jié)區(qū)中的紅核、黑質(zhì)以及蒼白球中含量尤為顯著。并且多巴胺(一種重要的鐵酶)系統(tǒng)代謝與腦皮層下核團(tuán)鐵含量有密切聯(lián)系[16-18],Bouilleret等[19]及Theodore等[20]也都認(rèn)為多巴胺神經(jīng)傳遞參與了癲癇綜合征的發(fā)作與控制,并在實(shí)驗(yàn)中證明18FL-多巴于顳葉癲癇患者的黑質(zhì)、殼核及尾狀核中攝取降低,尤其是伴有海馬硬化的顳葉癲癇患者中降低更加明顯。Zhang等[21]研究表明,與正常對(duì)照組相比,mTLE患者雙側(cè)基底節(jié)、丘腦及腦干SWI信號(hào)明顯降低,并且基底節(jié)、丘腦等區(qū)域的SWI信號(hào)與癲癇發(fā)病時(shí)間呈明顯負(fù)相關(guān),提示皮層下灰質(zhì)核團(tuán)SWI信號(hào)的改變反映了其鐵含量發(fā)生改變,并在顳葉癲癇發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到重要作用,這與之前學(xué)者研究結(jié)果相吻合。

    另外,在研究癲癇持續(xù)狀態(tài)的局灶性血流動(dòng)力學(xué)模式改變中,SWI也顯示了其獨(dú)具的優(yōu)勢(shì),它甚至可以檢測(cè)到小于1個(gè)體素的血管[22]。Aellen等[23]對(duì)12例伴或不伴驚厥的癲癇患者持續(xù)狀態(tài)急性發(fā)作時(shí)行磁共振SWI序列檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)12例患者中均于SWI上顯示局限性實(shí)質(zhì)區(qū)皮質(zhì)靜脈假性狹窄,并與腦血流量增加及平均通過(guò)時(shí)間縮短(局灶性高灌注區(qū))具有相關(guān)性。表明在高灌注及發(fā)作實(shí)質(zhì)區(qū)SWI可顯示局灶性皮質(zhì)靜脈假性狹窄。因此,SWI具有發(fā)現(xiàn)癲癇患者的皮層腦血流量異常的潛能。

    SWI為原發(fā)性癲癇患者顯示病變區(qū)靜脈系統(tǒng)、出血和鐵質(zhì)等方面的異常提供了一種新的手段。但較早的SWI成像技術(shù)缺乏對(duì)信號(hào)源的定量定位,它感應(yīng)的主要是磁敏感變化所帶來(lái)的空間綜合效應(yīng)。而定量磁敏感成像(quantitative susceptibility mapping, QSM)攻克技術(shù)難關(guān),實(shí)現(xiàn)了對(duì)磁敏感擾動(dòng)源的定量定位,使得到的信號(hào)能夠直接、精確地提供磁化率定量和豐富的局部細(xì)節(jié)信息[24]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的微細(xì)結(jié)構(gòu)及病變顯示方面表現(xiàn)出較常規(guī)SWI更加明顯的優(yōu)勢(shì)。雖然目前為止,在原發(fā)性癲癇疾病方面的研究鮮有報(bào)道,但隨著科研腳步的持續(xù)前進(jìn),磁共振掃描技術(shù)和后處理技術(shù)的持續(xù)發(fā)展,相信它將在癲癇領(lǐng)域顯示出獨(dú)有的應(yīng)用前景。

    3 彌散張量成像(diffiusion tensor imaging, DTI)的應(yīng)用研究

    DTI的基本原理是水分子擴(kuò)散的各向異性,它是在彌散加權(quán)成像的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的[25],它利用大腦水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的各向異性進(jìn)行成像,可無(wú)創(chuàng)地反映水分子在活體組織中病理、生理狀態(tài)下的擴(kuò)散特征,能在三維空間中定量分析水分子的方向性及擴(kuò)散量度,是反映腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的功能磁共振技術(shù)。DTI可定量描述白質(zhì)纖維連接及顯示白質(zhì)微結(jié)構(gòu)情況[26]。DTI的主要參數(shù)有部分各向異性(fractional anisotropy, FA)、平均彌散率(mean diffusivity, MD)、表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient, ADC)。FA值主要反映組織結(jié)構(gòu)的方向性,檢測(cè)髓磷脂的含量以及軸索對(duì)水分子彌散的限制,值越大表明組織的各向異性越顯著。MD值是彌散張量D在x、y、z 3個(gè)方向上水分子彌散的平均值,反映水分子彌散程度。ADC值反映水分子整體擴(kuò)散水平,間接反映細(xì)胞膜、髓鞘結(jié)構(gòu)的完整性。通過(guò)定量分析在病理情況下以上參數(shù)值的變化來(lái)了解組織病變的病理生理學(xué)機(jī)制。早有大量實(shí)驗(yàn)[27-28]報(bào)告,細(xì)胞膜通透性增加及細(xì)胞外間隙擴(kuò)大可導(dǎo)致ADC值升高。當(dāng)致癇灶異常放電并處于持續(xù)狀態(tài)時(shí),腦細(xì)胞代謝率和血流出現(xiàn)異常,離子通透性增加而致不同程度的細(xì)胞毒性水腫,ADC值升高。當(dāng)導(dǎo)致彌散受限因素的一過(guò)性終止及異常放電的停止,ADC值便可恢復(fù)正常。當(dāng)海馬硬化等不可復(fù)性組織損傷時(shí),致癇組織神經(jīng)元變性、神經(jīng)膠質(zhì)增生等病理變化使細(xì)胞外間隙永久擴(kuò)張,水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)加強(qiáng),ADC值及MD值持續(xù)升高,而內(nèi)部白質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)受損,水分子擴(kuò)散的各向異性度降低,F(xiàn)A值減低。

    DTI白質(zhì)纖維束成像(DTI tractography, DTIT)是顯示白質(zhì)纖維束的一種技術(shù),它是在擴(kuò)散張量數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步加工處理出來(lái)的。Ahmadi等[29]在對(duì)內(nèi)側(cè)顳葉癲癇患者腦白質(zhì)纖維素研究實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)患者致癇側(cè)白質(zhì)纖維素的FA值廣泛性減低,而且相比于右側(cè)TLE患者,左側(cè)TLE患者的擴(kuò)散變化更大,認(rèn)為在確定致癇灶的偏側(cè)優(yōu)勢(shì)性中DTIT體現(xiàn)了重要作用,并在手術(shù)定位及制定手術(shù)策略中能為臨床提供可靠依據(jù)。Concha等[30]利用DTIT技術(shù)研究頑固性內(nèi)側(cè)顳葉癲癇患者的實(shí)驗(yàn)中得到了下縱束、鉤束和弓狀束纖維,提出準(zhǔn)確評(píng)估特定白質(zhì)纖維束有利于外科對(duì)TLE患者進(jìn)行術(shù)前評(píng)估,同時(shí)對(duì)異常腦白質(zhì)的病理生理特征會(huì)有更好的理解。

    DTI是目前在活體上定量測(cè)量水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)與成像的新技術(shù),在原發(fā)性癲癇患者定側(cè)診斷方面有重要價(jià)值,能發(fā)現(xiàn)常規(guī)MRI難以顯示的腦結(jié)構(gòu)的微觀異常,有助于研究原發(fā)性癲癇網(wǎng)絡(luò)以及進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和理解該病的病理生理機(jī)制。然而,DTI也并非完美。首先,其空間分辨率需進(jìn)一步提高。其次,擴(kuò)散梯度場(chǎng)磁場(chǎng)的不均勻性及同時(shí)產(chǎn)生的渦流均可致圖像失真,對(duì)定量分析的精確度產(chǎn)生不利影響。最后,在纖維束成像過(guò)程中,不能清晰成像單一體素內(nèi)多種成分走向的纖維束,也較難顯示大纖維束中的小纖維束,在纖維素走形的交叉、分叉、匯合處該如何追蹤,還需進(jìn)一步解決。

    4 癲癇的擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)應(yīng)用研究

    擴(kuò)散峰度成像是DTI技術(shù)的延伸,是反映生物組織非高斯分布水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的新興磁共振擴(kuò)散技術(shù),DKI通過(guò)量化組織中水分子的非高斯擴(kuò)散行為以提取組織微結(jié)構(gòu)信息,它的特征參數(shù)值平均擴(kuò)散峰度(mean kurtosis, MK)定義為峰度在所有方向的平均值,被認(rèn)為是組織微結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度的指標(biāo)。較DTI比較,在顯示病灶的微細(xì)結(jié)構(gòu)中,MK值比FA及MD具更高的敏感性和特異性。因此,它對(duì)水分子擴(kuò)散不均一性的描述更加敏感,采用更高階的四階三維模式能更加細(xì)致地反映組織微結(jié)構(gòu)的復(fù)雜程度[31],不僅可準(zhǔn)確地判斷纖維束的交叉,而且腦部灰、白質(zhì)結(jié)構(gòu)皆可描述。DKI技術(shù)在得到自己特征參數(shù)的同時(shí)也可得到DTI的參數(shù),卻比DTI評(píng)價(jià)大腦灰、白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的變化更敏感、更具特異性。

    DKI技術(shù)近幾年主要應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究,而在癲癇領(lǐng)域也逐漸嶄露頭角。Lee等[32]在對(duì)14例特發(fā)性全身性癲癇的DKI研究中,發(fā)現(xiàn)DKI可以很好顯示丘腦—皮層廣泛腦組織微結(jié)構(gòu)的異常改變。Zhang等[33]在對(duì)15例兒童癲癇的DKI研究中,發(fā)現(xiàn)FA值異常腦區(qū)集中在左側(cè)額葉及對(duì)側(cè)顳葉的白質(zhì),MD值異常腦區(qū)集中在右側(cè)大腦半球邊緣葉、海馬旁回及鉤回,MK值異常腦區(qū)主要集中在大腦的額葉白質(zhì)及右側(cè)大腦頂葉白質(zhì)。從而認(rèn)為DKI對(duì)癲癇患者的灰、白質(zhì)的顯示均表現(xiàn)較高的特異性及敏感性。

    因此,在異質(zhì)性擴(kuò)散與組織微觀結(jié)構(gòu)方面,DKI是一項(xiàng)敏感且具特異性的技術(shù)。目前,原發(fā)性癲癇方面的DKI應(yīng)用尚處于研究階段,還有許多不足之處。例如:它需要的b值大,信噪比較高,高階峰度成像易出現(xiàn)點(diǎn)狀偽影,測(cè)量的水分子擴(kuò)散也并非所有方向[34]。DKI的參量值因檢測(cè)部位的不同和研究設(shè)計(jì)的不同也不夠穩(wěn)定[35]。

    5 展望

    總的來(lái)說(shuō),原發(fā)性癲癇患者腦內(nèi)存在廣泛的微觀結(jié)構(gòu)異常改變區(qū)域,多模態(tài)磁共振成像在原發(fā)性癲癇的應(yīng)用上取得了較大的發(fā)展并顯示出了巨大的潛力。fMRI顯示腦血流量和腦氧代謝率信息,SWI提供磁敏感信號(hào)差異,DTI與DKI分別反映生物組織高斯與非高斯分布水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng),它們都從微觀組織結(jié)構(gòu)變化的角度反映了原發(fā)性癲癇患者腦組織病理生理學(xué)改變信息,有助于進(jìn)一步了解其發(fā)生機(jī)制,為臨床提供有價(jià)值的信息。而且這些技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用將為原發(fā)性癲癇的定性定位診斷、指導(dǎo)制定治療方案和評(píng)估預(yù)后帶來(lái)新的突破,使癲癇的診治水平不斷提高。相信隨著今后MRI技術(shù)的不斷發(fā)展,MRI在原發(fā)性癲癇的診斷和治療方面將發(fā)揮更大的作用。

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    The study progress of multi-mode MRI in the idiopathic epilepsy

    PEI Chun-mei1, 2, GAO Yang2, QIAO Peng-fei2, NIU Guang-ming2*

    21 Jan 2016, Accepted 4 Mar 2016

    The idiopathic epilepsy is a common neurological disorder characterized by abnormal hyper-synchronization of neural activity. It is important to understand the essence for the diagnosis and treatment. In the recent years, with the rapid development of mutiple MRI, it has made great progresses in the level of morphological structure imaging, the metabolism, the function and the molecular imaging, which plays an important role in the location of epilepsy, the lateralization diagnosis and the assessment of the cerebral function for the preoperative and prognosis. This article mainly discusses the new technology progresses of mutiple MRI in the idiopathicx epilepsy.

    Idiopathic epilepsy; Magnetic resonance imaging, functional;Susceptibility weighted imaging; Diffiusion tensor imaging; Diffusion kurtosis imaging

    1. 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院,呼和浩特 010020

    2. 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院磁共振室,呼和浩特 010050

    牛廣明,E-mail: cjr.niuguangming @vip.163.com

    2016-01-21

    R445.2;R742.1

    A

    10.12015/issn.1674-8034.2016.06.013

    *Correspondence to: Niu GM, E-mail: cjr.niuguangming@vip.163.com

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