肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期的關(guān)系研究

趙可煜　鄭穎娟　劉福蓮　王杰　陳素芳　李山嶺

(新鄉(xiāng)市解放軍371醫(yī)院 腫瘤血液科　河南 新鄉(xiāng)　453000)

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肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期的關(guān)系研究

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(新鄉(xiāng)市解放軍371醫(yī)院 腫瘤血液科河南 新鄉(xiāng)453000)

目的研究肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期的關(guān)系。方法選取2014年2月至2015年2月新鄉(xiāng)市解放軍371醫(yī)院收治的40例肺癌患者作為觀察組，選取同期健康體檢的40例健康人員作為對(duì)照組，檢測(cè)兩組血漿D-二聚體水平，分析不同分期血漿D-二聚體水平，并與對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組Ⅰ～Ⅱ期患者血漿D-二聚體水平為(537.5±113.6)μg/L，Ⅲ～Ⅳ期為(1 024.3±325.1)μg/L，均高于對(duì)照組的(202.3±62.6)μg/L，且Ⅲ～Ⅳ期血漿D-二聚體水平高于Ⅰ～Ⅱ期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期有密切聯(lián)系。

肺癌；D-二聚體；臨床分期

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤，主要是由吸煙、職業(yè)與環(huán)境接觸、機(jī)體自身因素、免疫狀態(tài)等引起。由于肺癌患者體內(nèi)多存在凝血、纖溶功能異常，而血液的高凝狀態(tài)對(duì)疾病的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸起著重要作用，是并發(fā)血栓栓塞性疾病的一項(xiàng)重要因素。大量研究發(fā)現(xiàn)，高水平的血漿D-二聚體與多種類型腫瘤生存率的下降有著密切聯(lián)系[1-2]。因此，給予肺癌患者凝血功能檢測(cè)對(duì)于治療方案的及時(shí)調(diào)整、提高療效及改善預(yù)后等至關(guān)重要。本研究選取40例肺癌患者和40例健康人員，分析肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年2月至2015年2月新鄉(xiāng)市解放軍371醫(yī)院收治的40例肺癌患者作為觀察組，其中女15例，男25例；年齡為42～79歲，平均(64.2±5.1)歲。另選取同期健康體檢的40例健康人員作為對(duì)照組，其中女16例，男24例；年齡為41～79歲，平均(64.1±5.0)歲。兩組患者性別和年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1觀察組符合原發(fā)性肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除轉(zhuǎn)移性肺癌患者、正在使用抗凝劑或抗血小板聚集藥物治療的患者、確診肺癌前已接受化療或放療等治療的患者。

1.2.2對(duì)照組無(wú)腫瘤病史；未使用抗凝劑或抗血小板聚集藥物治療者；排除慢性自身免疫性疾病史者。1.3檢測(cè)方法所有患者均于清晨空腹條件下采集5 ml靜脈血，置于檸檬酸鈉真空管中，在4 ℃下3 000 r/min離心15 min，取上清血漿裝入1 ml微型管，保存?zhèn)溆?，并? h 內(nèi)完成檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，試劑選用上海北加生化試劑，檢測(cè)時(shí)的各項(xiàng)操作均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行。

2　結(jié)果

觀察組Ⅰ～Ⅱ期患者血漿D-二聚體水平為(537.5±113.6)μg/L，Ⅲ～Ⅳ期為(1 024.3±325.1)μg/L，均高于對(duì)照組的(202.3±62.6)μg/L，且Ⅲ～Ⅳ期血漿D-二聚體水平高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討論

近年來(lái)，隨著城市工業(yè)化的發(fā)展、吸煙人群的增多、空氣和水質(zhì)污染的日益嚴(yán)重，我國(guó)肺癌發(fā)病率和死亡率不斷上升。預(yù)計(jì)未來(lái)10 a，我國(guó)每年肺癌新病例將超過(guò)100萬(wàn)[4]。無(wú)論是肺癌本身還是治療措施所致，患者常存在凝血激活，典型表現(xiàn)為靜脈血栓栓塞癥(VTE)，其可在肺癌的任何階段發(fā)生，且不同類型的惡性腫瘤血栓發(fā)生率有所不同，其中以肺癌發(fā)生血栓的危險(xiǎn)性最高。肺癌合并VTE往往會(huì)嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，經(jīng)歷過(guò)VTE的肺癌患者1年生存率更低(約12%)。大量研究結(jié)果顯示，凝血激活程度與肺癌分期及預(yù)后有著密不可分的聯(lián)系[5-6]。到目前為止，各種反應(yīng)凝血系統(tǒng)活化水平的標(biāo)志物(包括血漿D-二聚體等)在不同類型的惡性腫瘤中已被證實(shí)，如肺癌、頭頸部癌、結(jié)腸癌和前列腺癌等，尤其是在肺癌患者中存在著持續(xù)的凝血刺激。綜上所述，肺癌患者存在凝血功能紊亂，除了與VTE有關(guān)外，還和腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、侵襲和轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)[7]。

血漿D-二聚體作為凝血因子和凝血酶作用下形成交聯(lián)纖維蛋白，再經(jīng)纖溶酶水解而產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，其形成機(jī)理為在凝血因子和凝血酶作用下纖維蛋白凝結(jié)塊形成，同時(shí)在纖溶酶原激活劑的作用下，纖溶酶原被激活并轉(zhuǎn)化為纖溶酶，此時(shí)纖維蛋白開始溶解，且從A鏈的氨基酸端脫去多肽A，從B鏈的氨基酸端脫去多肽B，從而形成纖維蛋白產(chǎn)物，并在活化因子的作用下交聯(lián)于血管壁上，長(zhǎng)期以往便會(huì)降解為2個(gè)相連的D片段，即D-二聚體[8]。肺癌不同分期的D-二聚體有所不同，這是因?yàn)榛颊邫C(jī)體血漿D-二聚體水平的變化與纖溶情況呈正相關(guān)，如水平逐步增高，則提示病情進(jìn)展。其機(jī)制與下列因素有關(guān)：①散播入血的腫瘤細(xì)胞與肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板產(chǎn)生相互作用，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，激活血小板；②由于①使受刺激的血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌出溶解酶，激活纖維蛋白溶解抑制劑，阻止纖維蛋白原的降解；③肺癌細(xì)胞產(chǎn)生的血漿素原將血管生成因子激活，并反饋性地引起纖維蛋白原增加；④部分癌細(xì)胞刺激肝細(xì)胞合成過(guò)多纖維蛋白原，形成纖維蛋白產(chǎn)物，且含量越高，則提示腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移范圍和部位越大，則臨床分期越差[9]?？梢姡獫{D-二聚體升高可作為肺癌患者機(jī)體高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，應(yīng)密切關(guān)注肺癌患者血漿D-二聚體水平的變化，以了解患者病情加重、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等情況，及時(shí)采取科學(xué)的治療方案[10]。

在本次研究中，給予觀察組和對(duì)照組血漿D-二聚體水平檢測(cè)，結(jié)果顯示Ⅰ～Ⅱ期患者血漿D-二聚體水平為(537.5±113.6)μg/L，Ⅲ～Ⅳ期為(1 024.3±325.1)μg/L，均高于對(duì)照組的(202.3±62.6)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見，肺癌患者血漿D-二聚體水平與臨床分期有著密切聯(lián)系，應(yīng)予以重視。

[1]李佩章,王英,黃玲莎,等.血漿D-二聚體和纖維蛋白原改變?cè)诜伟┲械呐R床意義[J].臨床肺科雜志,2013,18(4):692-693.

[2]孫勇,丁湘彧,張寶秋,等.肺癌和肺結(jié)核患者血漿中D-二聚體檢測(cè)的臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,36(15):2129-2130.

[3]范迪,孫開宇,李春燕.D-二聚體及外周血白細(xì)胞在肺癌中的表達(dá)及其相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)信息,2014,27(4):71.

[4]張麗紅.聯(lián)檢血漿D-D、血清CRP和四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期肺癌的診斷價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志,2013,26(4):459-462.

[5]鄧淑萍,靳建軍,田蕊,等.肺癌患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原水平分析[J].國(guó)際呼吸雜志,2014,34(12):922-925.

[6]申旺,凌壽堅(jiān),葉麗燕,等.血漿 D-二聚體檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌中的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2015,30(4):318-320.

[7]徐根平,曾君才,魯博,等.不同肺部疾病患者血小板計(jì)數(shù)和血漿D-二聚體水平分析[J].微循環(huán)學(xué)雜志,2014,24(2):64-65.

[8]何陽(yáng),劉洪強(qiáng),王賽博,等.血漿D-二聚體和纖維蛋白原測(cè)定評(píng)價(jià)中晚期肺癌患者介入治療效果[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(4):491-493.

[9]李曉鷗,吳雪峰,李艷,等.血漿纖維蛋白原和D-二聚體檢測(cè)在腫瘤患者深靜脈血栓形成中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(2):277-279.

[10]覃乃輝,周達(dá)利,秦立,等.肺癌患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體及抗凝血酶Ⅲ水平的變化及臨床意義[J].廣西醫(yī)學(xué),2014,36(3):326-328.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.018

2015-12-14)