焦作地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布與臨床的相關(guān)性研究

張世坤

(焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院 檢驗(yàn)科　河南 焦作　454000)

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焦作地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布與臨床的相關(guān)性研究

張世坤

(焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院 檢驗(yàn)科河南 焦作454000)

目的調(diào)查分析焦作地區(qū)乙型肝炎病毒基因型的分布特征，并進(jìn)一步探討該地區(qū)乙型肝炎基因型與血清標(biāo)志物、病毒復(fù)制水平以及肝功能損害的關(guān)系。方法選取焦作地區(qū)乙型肝炎病毒感染者血清標(biāo)本240例，采用聚合酶鏈反應(yīng)-反向點(diǎn)雜交法或?qū)崟r(shí)熒光定量PCR-熒光探針法檢測各樣本乙型肝炎病毒的基因型，同時(shí)對(duì)受試者肝功能、血清標(biāo)志物以及乙肝病毒載量進(jìn)行檢測，分析比較不同分型之間的差異。結(jié)果240例受試者中共獲得成功分型236例，其中B型最多見，占52.5%(124/236)，C型及B/C混合型分別為41.5%(98/236)和5.9%(14/236)，未檢出者占1.7%(4/236)。不同基因型乙肝病毒感染者年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同基因型的乙肝病毒感染者血清總蛋白和清蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，C型乙肝病毒感染者血清AST和ALT水平高于其他分型(P<0.05)。結(jié)論焦作地區(qū)乙型肝炎病毒以B型最為多見，但C型乙肝病毒載量較高，感染者肝臟損害較為明顯。

乙型肝炎病毒；基因型；流行病學(xué)調(diào)查；臨床特征

乙型病毒性肝炎是我國危害最嚴(yán)重、流行最廣的傳染性疾病之一，被感染者主要以肝臟炎性病變?yōu)橹?，并可伴發(fā)其他器官損害，部分患者可出現(xiàn)肝硬化或肝癌。乙型肝炎病毒有多個(gè)基因型，不同基因型病毒所引起的病變過程及預(yù)后均有所不同。此外，不同基因型的乙肝病毒存在不同的地域分布，了解本地區(qū)乙肝病毒的基因型可為臨床治療提供幫助。鑒于此，本研究選取焦作地區(qū)部分乙肝病毒感染者進(jìn)行分析，明確病毒基因型分布，并探討不同基因型病毒與臨床的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年10月至2015年12月于焦作地區(qū)肝病門診或住院治療的240例乙肝患者。其中男185例，女55例；年齡14～73歲，平均(34.7±5.4)歲；重型肝炎59例，肝硬化52例，慢性乙型肝炎118例，原發(fā)性肝癌11例。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①受試者均為焦作地區(qū)原居民，在本地區(qū)居住10 a以上；②符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》(2010)中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③HBV DNA和HBsAg陽性至少6個(gè)月。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①其他類型病毒性肝炎；②合并肝臟其他病變，如脂肪肝、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎以及原發(fā)性膽汁性肝硬化等[4-5]。

1.4檢測方法空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血，3 000 r/min離心15 min，取血清。采用聚合酶鏈反應(yīng)-反向點(diǎn)雜交法或?qū)崟r(shí)熒光定量PCR-熒光探針法檢測各樣本乙型肝炎病毒的基因型和血清學(xué)標(biāo)志物，全自動(dòng)生物分析儀檢測AST、ALT、總蛋白和清蛋白水平。同時(shí)收集患者年齡等一般資料。

2　結(jié)果

2.1基因型分布240例受試者中共獲得成功分型236例，其中B型最多見，占52.5%(124/236)，C型及B/C混合型分別為41.5%(98/236)和5.9%(14/236)，未檢出者占1.7%(4/236)。

2.2不同肝臟病變類型的基因型分布不同肝臟病變類型的基因型分布情況見表1。在慢性乙型肝炎中，B型所占比例較高(P<0.05)；在肝硬化、重型肝炎及原發(fā)性肝癌中，C型所占比例較高(P<0.05)。

表1　不同肝臟病變類型的基因型分布

2.3乙肝病毒基因型與患者年齡、肝功能的關(guān)系不同基因型乙肝病毒感染者年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同基因型的乙肝病毒感染者血清總蛋白和清蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，C型乙肝病毒感染者血清AST和ALT水平高于其他分型(P<0.05)。見表2。

表2　乙肝病毒基因型與患者年齡、肝功能的關(guān)系±s)

2.4不同基因型與HBV DNA定量的關(guān)系B型乙肝病毒DNA水平(以lg表示)為(4.5±1.2)拷貝/ml，C型為(5.9±1.0)拷貝/ml，混合型為(4.7±1.0)拷貝/ml。C型乙肝病毒載量顯著高于B型和混合型(P<0.05)。

3　討論

乙型病毒性肝炎在世界范圍內(nèi)廣泛流行，該傳染病無固定的流行期，全年均可散發(fā)流行，屬于全球范圍內(nèi)最具威脅的傳染性疾病之一[6]。近年來，隨著人口流動(dòng)的加速，乙型肝炎的發(fā)病率呈快速升高趨勢。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，目前全世界范圍內(nèi)約有20億人感染乙型肝炎病毒，而發(fā)展為慢性感染者的人數(shù)超過3.5億，因急慢性肝炎死亡的人數(shù)每年可高達(dá)60萬[7-8]。我國是乙型肝炎高流行國家之一，目前慢性乙型肝炎患病人數(shù)超過3千萬，給居民健康帶來嚴(yán)重威脅。

乙型肝炎病毒屬于嗜肝DNA病毒科，全長約3.2 kb，由部分閉合雙鏈環(huán)狀DNA組成。目前研究認(rèn)為，乙型肝炎病毒基因有多個(gè)基因型，主要可分為A～H共計(jì)8個(gè)類型。不同類型的乙肝病毒基因型具有不同的致病性和地域分布，且不同感染者的疾病發(fā)展過程及預(yù)后也存在差異[9]。因此，掌握本地區(qū)乙型肝炎的基因型分布具有重要意義。

本研究選取焦作地區(qū)部分乙型肝炎病毒感染者進(jìn)行分析，采用聚合酶鏈反應(yīng)-反向點(diǎn)雜交法或?qū)崟r(shí)熒光定量PCR-熒光探針法檢測各樣本乙型肝炎病毒的基因型和血清學(xué)標(biāo)志物，全自動(dòng)生物分析儀檢測AST、ALT、總蛋白和清蛋白水平以比較其肝功能。結(jié)果顯示，在檢出的236例患者中以B型最多見，C型次之，尚存在部分B/C混合型，其余類型未見。定量檢測結(jié)果顯示，C型病毒載量顯著高于B型和混合型。對(duì)上述基因型與臨床病變的關(guān)系分析顯示，慢性乙型肝炎中B型所占比例較高；肝硬化、重型肝炎以及原發(fā)性肝癌中C型所占比例較高。推測其原因可能為C型病毒載量較大，因而具有較強(qiáng)的破壞性，可導(dǎo)致感染者出現(xiàn)重型肝炎及肝硬化等較為嚴(yán)重的肝臟病變。

綜上，焦作地區(qū)乙型肝炎病毒基因型主要為B型、C型和B/C混合型，但以B型最為多見。不同基因型的乙肝病毒感染者年齡無顯著差異，但C型乙肝病毒載量較高，感染者肝臟損害較明顯，臨床應(yīng)根據(jù)患者感染的基因型積極給予干預(yù)。

[1]翁偉,唐吉斌,宋曉菲,等.銅陵地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布及其與臨床的相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,29(7):701-704.

[2]張寶,李世龍,寧樹成,等.唐山地區(qū)乙型肝炎患者臨床表現(xiàn)與乙型肝炎病毒基因型的相關(guān)性研究[J].山西醫(yī)藥雜志,2015,44(12):1345-1347.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24.

[4]高海彥,張會(huì)玲,楊楊,等.武威地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布及臨床特點(diǎn)[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(16):2259-2260.

[5]王文杰,林毅勝,張志珊,等.乙型肝炎病毒基因型與感染臨床表型的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(3):503-505.

[6]劉偉,李代紅,沈中陽,等.乙型肝炎病毒前C區(qū)及基本核心啟動(dòng)子區(qū)變異與基因型的臨床相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(1):1-4.

[7]徐素仿,徐元宏.合肥地區(qū)不同類型乙型肝炎病毒感染者病毒基因型和基因亞型分布及其臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(12):1955-1958.

[8]張偉堅(jiān),陳世豪,李珍瑤,等.江門地區(qū)乙型肝炎病毒基因型分布與臨床的相關(guān)性[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(10):110-111,113.

[9]孫永紅,雷曉燕,袁宏.乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎不同基因型患兒間臨床及病理特征的差異分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2015,17(4):371-374.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.07.013

2016-03-09)