脂聯(lián)素水平與早發(fā)冠心病的相關(guān)性研究

張閩，彭瑜，呂樹錚

? 論著 ?

脂聯(lián)素水平與早發(fā)冠心病的相關(guān)性研究

張閩1，彭瑜2，呂樹錚1

目的 分析早發(fā)冠心病（PCAD）患者的臨床特點及血漿脂聯(lián)素（APN）水平，探討APN水平與PCAD的相關(guān)性。方法 連續(xù)入選2011年5月～2013年5月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科因胸痛住院行冠狀動脈造影的患者975例，其中男性529例，女性446例。依據(jù)病變分為早發(fā)冠心病組（563例）和對照組（412例）。PCAD患者依據(jù)性別分為男性（369例）和女性（194例）2組。同時依據(jù)病變程度將PCAD分為穩(wěn)定型心絞痛即SA組（133例）、不穩(wěn)定型心絞痛即UA組（241例）、急性心肌梗死即AMI組（155例）。收集患者一般資料與實驗室檢測數(shù)據(jù)，包括年齡、性別、病史、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。酶聯(lián)免疫法檢測血漿脂聯(lián)素水平。結(jié)果 與對照組比較，早發(fā)冠心病組男性、糖尿病、吸煙比例增加，TG、FBG、hs-CRP水平顯著增高，HDL-C水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。早發(fā)冠心病組脂聯(lián)素水平明顯低于對照組［（879.31±113.92）μg/L vs. （916.38±117.10）μg/L］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.041）。與女性相比，男性患者年齡、收縮壓、HDL-C降低，TG水平和BMI顯著增高，吸煙者所占比例顯著增多，而高血壓、糖尿病的比例降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。對照組脂聯(lián)素水平最高，按病變程度，SA組、UA組及AMI組脂聯(lián)素水平依次下降。AMI組較對照組和SA組脂聯(lián)素水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，吸煙、糖尿病、高血壓、空腹血糖、hs-CRP是PCAD的危險因素，HDL-C為保護因素（P均＜0.05）。在不同性別中，吸煙、糖尿病、TG、LDL-C是男性PCAD的主要危險因素，而糖尿病、高血壓、hs-CRP是女性PCAD的危險因素，HDL-C、脂聯(lián)素水平是保護因素（P均＜0.05）。結(jié)論 脂聯(lián)素水平與早發(fā)冠心病相關(guān)，脂聯(lián)素是女性早發(fā)冠心病的保護因素。

早發(fā)冠心?。恢?lián)素；危險因素；保護因素

脂聯(lián)素（APN）是脂肪細胞分泌的細胞因子，在血液中循環(huán)。脂聯(lián)素參與機體糖和脂肪代謝［1］，同時具有明確的抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用［2］。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┗颊哐獫{脂聯(lián)素水平顯著降低，而低脂聯(lián)素是其獨立危險因子［3］。根據(jù)ATP Ⅲ定義，如發(fā)生冠心病的年齡較輕（男性＜55歲，女性＜65歲），稱為早發(fā)冠心?。?］（PCAD）。目前，隨著生活環(huán)境、方式、遺傳等多種因素的影響，造成發(fā)病年齡逐漸減低。本研究通過分析早發(fā)冠心病患者臨床特點及血漿脂聯(lián)素水平，探討脂聯(lián)素水平與早發(fā)冠心病的相關(guān)性，同時了解早發(fā)冠心病的影響因素，為冠心病的防治提供臨床依據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對象和分組 連續(xù)入選2011年5月～2013

年5月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科因胸痛住院行冠狀動脈造影的患者975例，其中男性529例，女性446例。納入標準：①因胸痛住院并行冠狀動脈造影檢查；②年齡≥18歲，男性≤45歲，女性≤55歲。早發(fā)冠心病組563例，均經(jīng)冠狀動脈造影證實左主干狹窄＞30%或其他3支（前降支、回旋支、右冠狀動脈）至少有1支狹窄＞50%的病變，或有明確的心肌梗死診斷；對照組412例，為年齡相匹配的，冠狀動脈造影證實三支主要血管（前降支、回旋支、右冠狀動脈）無粥樣硬化病變，臨床檢查排除冠心病，無心肌梗死診斷。排除標準：心源性休克、嚴重心臟瓣膜病、心肌??；有出血傾向、活動性消化性潰瘍、出血性腦卒中病史以及有抗血小板及抗凝治療禁忌癥；多臟器功能衰竭、晚期腫瘤、對比劑過敏。本研究經(jīng)北京安貞醫(yī)院倫理委員會同意。PCAD患者依據(jù)性別分為男性（369例）和女性（194例）2組。同時將PCAD分為穩(wěn)定型心絞痛即SA組（133例）、不穩(wěn)定型心絞痛即UA組（241例）、急性心肌梗死即AMI組（155例）。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集 所有入選者均于入院后詳細記錄，包括：性別，年齡，是否吸煙，有無高血壓、糖尿病以及高脂血癥病史，血壓水平等。測量體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m2）。

1.2.2實驗室檢查資料收集 入選者入院次日抽取

空腹靜脈血應(yīng)用日立7600型全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等。另使用EDTA抗凝的真空采血管取空腹靜脈血4 ml，離心分離血漿，置-80℃ 冰箱保存待測。酶聯(lián)免疫分析法（雙抗體夾心法）檢測血漿脂聯(lián)素水平，應(yīng)用DYNATECH MR4100酶標儀檢測，試劑盒由美國BioLegend公司提供。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析所有數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差表示（±s），偏態(tài)分布資料以四分位間距表示［M（Q1～Q3）］，組間比較采用獨立樣本t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，兩組比較通過Pearson卡方檢驗或Fisher精確檢驗；Logistic回歸分析PCAD的影響因素。P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般臨床資料比較 與對照組比較，早發(fā)冠心病組男性、糖尿病、吸煙比例增加，TG、FBG、hs-CRP水平顯著增高，HDL-C水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。早發(fā)冠心病組脂聯(lián)素水平明顯低于對照組［（879.31 ±113.92）μg/L vs. （916.38±117.10）μg/L］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.041）（表1）。其他年齡、血壓、體質(zhì)指數(shù)等指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

2.2早發(fā)冠心病性別對比 與女性相比，男性患

者年齡、收縮壓、HDL-C降低，TG水平和BMI顯著增高，吸煙者所占比例顯著增多，高血壓、糖尿病的比例降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。舒張壓和TC等指標，差別均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）（表2）。男性脂聯(lián)素水平低于女性，但差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.126）。

2.3不同冠心病分型的血漿脂聯(lián)素水平對比 三

組同對照組比較，并兩兩多重比較（Bonferroni法）。對照組脂聯(lián)素水平最高，按病變程度，SA組、UA組及AMI組脂聯(lián)素水平依次下降。AMI組較對照組和SA組脂聯(lián)素水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），其余兩組間對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（圖1）。

2.4早發(fā)冠心病相關(guān)因素的Logistic回歸分析 將年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血脂、hs-CRP、脂聯(lián)素水平等因素納入Logistic回歸分析，應(yīng)用條件似然比的向后逐步法統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，吸煙、糖尿病、高血壓、空腹血糖、hs-CRP是PCAD的危險因素，HDL-C為保護因素（P均＜0.05）（表3）。在不同性別中，吸煙、糖尿病、TG、LDL-C是男性PCAD的主要危險因素，而糖尿病、高血壓、hs-CRP是女性PCAD的危險因素，HDL-C、脂聯(lián)素水平是保護因素（P均＜0.05）（表4）。

3　討論

冠心病為多致病因素疾病，最主要有脂代謝異常、吸煙、高血壓、高血糖及遺傳等。這些危險因素互相協(xié)同，加速了心血管病程?；粲碌龋?］研究認為早發(fā)冠心病患者家族史比例、TG、TC水平均顯著高于晚發(fā)組，而吸煙、LDL-C水平在兩組患者的比較中無差異；YildirimN等［6］研究認為早發(fā)冠心病患者家族史比、吸煙比、TC、TG、HDL-C水平較晚發(fā)冠心病患者高，而高血壓、糖尿病在晚發(fā)冠心病患者中比例較高；多因素Logistic研究發(fā)現(xiàn)，吸煙、冠心病家族史、糖尿病、高脂血癥是青年早發(fā)冠心病（年齡＜40歲）的主要影響因素［7］。吸煙、糖尿病、高血壓、HDL-C、空腹血糖、hs-CRP是早發(fā)冠心病的主要影響因素。

表1　兩組一般臨床資料比較

表2　早發(fā)冠心病不同性別臨床資料比較

圖1　不同冠心病分型的血漿脂聯(lián)素水平對比（P1=0.022，P2=0.018）

表3　早發(fā)冠心病相關(guān)因素Logistic回歸分析

GREECS研究發(fā)現(xiàn)50歲以下患者男性比率為女性患者的2.2倍［8］。絕經(jīng)后女性冠心病發(fā)病率迅速上升，接近男性［9］，男女患病率的差異可能與雌激素對心血管系統(tǒng)的保護作用有關(guān)［10，11］。Yasar等［12］研究45歲以下早發(fā)冠心病患者，女性中糖尿病和高血壓的比例顯著高于男性，而男性吸煙比例顯著高于女性。陳君等［13］研究結(jié)果顯示缺血性心血管病家族史、吸煙、高TG血癥等是男性早發(fā)冠心病患者的主要危險因素。劉兆平等［14］發(fā)現(xiàn)，在女性早發(fā)冠心病患者中，糖尿病史、代謝綜合征以及高血壓史是最重要的危險因素。在本研究中早發(fā)冠心病患者男性比例較大，與女性相比，男性患者年齡、收縮壓、HDL-C降低，TG水平和BMI顯著增高，吸煙者所占比例顯著增多，而高血壓、糖尿病的比例降低；多因素分析提示吸煙、糖尿病、TG、LDL-C水平是男性早發(fā)冠心病的主要影響因素；而糖尿病、高血壓、HDL-C、hs-CRP水平是女性早發(fā)冠心病的主要影響因素。

表4　不同性別早發(fā)冠心病相關(guān)因素Logistic回歸分析

多項研究顯示脂聯(lián)素水平與冠心病有明顯相關(guān)性［3，15-17］，而低脂聯(lián)素水平是否與早發(fā)冠心病相關(guān)，研究甚少。研究表明［18］，低脂連素血癥與男性早發(fā)冠心病相關(guān)，另一項研究［19］經(jīng)多變量Cox比例風險回歸發(fā)現(xiàn)低血漿脂聯(lián)素增加了家族性高膽固醇血癥患者早發(fā)冠心病的風險（OR=1.73，95%CI：1.19～2.53）。研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)冠心病患者血漿脂聯(lián)素水平較對照組明顯下降，多元回歸分析中脂聯(lián)素水平并非早發(fā)冠心病的獨立影響因素，考慮與高血壓、糖尿病、高脂血癥等危險因素對冠心病的早發(fā)影響較強有關(guān)。研究表明血漿脂聯(lián)素水平女性高于男性，可能與雄激素降低脂聯(lián)素水平相關(guān)［20］。多元回歸分析發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素水平是女性早發(fā)冠心病的獨立影響因素。

研究表明脂聯(lián)素水平與冠狀動脈病變的程度及進展［16，21］等密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，對照組脂聯(lián)素水平最高，按病變程度，SA組、UA組及AMI組脂聯(lián)素水平依次下降。AMI組較對照組和SA組脂聯(lián)素水平明顯下降。冠心病患者脂聯(lián)素水平下降，AMI患者血清脂聯(lián)素水平下降明顯，說明脂聯(lián)素不僅參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)，還參與梗死后心肌重構(gòu)，造成血液中的APN持續(xù)快速消耗，引起APN降低。

本研究入選病例在早發(fā)冠心病家族史的篩選中陽性結(jié)果極少，且可靠性較差，故在相關(guān)因素的篩選中予以剔除，其次，本研究未能將晚發(fā)冠心病做對照研究。

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本文編輯：姚雪莉

Correlation between level of adiponectin and premature coronary artery disease

ZHANG Min*， PENG Yu， LV Shuzheng.*Department of Cardiology， Beijing Anzhen Hospital， Capital University of Medical Sciences， Beijing 100029， China.

LV Shu-zheng， E-mail: shuzheng@medmail.com.cn

Objective To analyze the clinical features and level of adiponectin （APN） in patients with premature coronary artery disease （PCAD）， and discuss the correlation between APN and PCAD. Methods The patients （n=975， male 529 and female 446） with chest pain undergone coronary angiography （CAG） were chosen from May 2011 to May 2013. The patients were divided， according to lesion， into PCAD group （n=563） and control group （n=412）， and they also were divided， according to sex， into male group （n=369） and female group （n=194）. At the same time， PCAD group was divided into stable angina group （SA group， n=133）， unstable angina group （UA group， n=241） and acute myocardial infarction group （AMI group， n=155）. The general data and laboratory materials were collected from all groups， including age， sex， medical history， fasting blood glucose （FBG）， triglyceride （TG），total cholesterol （TC）， high-density lipoprotein-cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein-cholesterol （LDL-C）and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）. The level of plasma APN was detected by using enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results The percentages of male and smoking patients， patients with diabetes increased， levels of TG， FBG and hs-CRP increased significantly， and level of HDL-C decreased significantly in PCAD group compared with control group （all P《0.05）. The level of plasma APN was significantly lower in PCAD group than that in control group ［（879.31±113.92） μg/L vs. （916.38±117.10） μg/L， P=0.041］. The age， systolic blood pressure and HDL-C decreased， TG level and body mass index increased significantly， and percentages of smoking patients increased significantly and patients with hypertension and diabetes decreased in male group compared with female group （all P《0.05）. The level of plasma APN was the highest in control group， and decreased in SA group， UA group and AMI group in a descending order. The level of plasma APN decreased significantly in AMI group compared with control group and SA group （all P《0.05）. The results of Logistic regression analysis showed that smoking， diabetes， hypertension， FBG and hs-CRP were risk factors of PCAD， and HDL-C was aprotective factor （all P《0.05）. Smoking， diabetes， TG and LDL-C were major risk factors of PCAD in male group，diabetes， hypertension and hs-CRP were major risk factors of PCAD in female group， and HDL-C and APN were protective factors （all P《0.05）. Conclusion The level of plasma APN is correlated to PCAD， and it is a protective factor in female patients.

Premature coronary artery disease； Adiponectin； Risk factors； Protective factors

R541.4

A

1674-4055（2016）05-0539-04

首都醫(yī)學(xué)發(fā)展科研基金（SF-2009-I-09）

1100029 北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科；2730000 蘭州，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科

呂樹錚，E-mail:shuzheng@medmail.com.cn

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.05.08