白芍總苷聯(lián)合得寶松局部注射治療斑禿的療效觀察及其對血清TNF-γ和IL-10的影響

李國泉，鄧盈軍，陳利明，陳明春（.廣東省江門市第二人民醫(yī)院，江門 59030；.中山大學附屬第二醫(yī)院，廣州 500）

白芍總苷聯(lián)合得寶松局部注射治療斑禿的療效觀察及其對血清TNF-γ和IL-10的影響

李國泉1，鄧盈軍1，陳利明1，陳明春2
（1.廣東省江門市第二人民醫(yī)院，江門 529030；2.中山大學附屬第二醫(yī)院，廣州 510120）

目的研究白芍總苷聯(lián)合得寶松局部注射治療斑禿的療效及其對外周血干擾素-γ（TNF-γ）和白細胞介素-10（IL-10）的影響。方法選取2012年8月—2015年8月入院診治的斑禿患者120例，隨機分為試驗組（60例）和對照組（60例）。對照組單純局部注射得寶松，試驗組在其基礎(chǔ)上聯(lián)用白芍總苷，2組均治療8周為1個療程。療程結(jié)束后首周周一，觀察2組患者的治療效果，觀察并比較2組患者治療前后的斑禿嚴重程度、血清TNF-γ和IL-10水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果試驗組痊愈44例，顯效9例，總有效率88.33%；對照組痊愈25例，顯效19例，總有效率73.33%。2組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前2組患者的TNF-γ和IL-10差異無統(tǒng)計學意義，經(jīng)治療后患者TNF-γ水平下降、IL-10升高，且以試驗組差異更為顯著（P＜0.05）。治療前2組患者斑禿嚴重程度評分（SALT評分）差異無統(tǒng)計學意義，治療后患者SALT評分均有所下降，以試驗組下降更為顯著（P＜0.05）。結(jié)論應(yīng)用白芍總苷聯(lián)合得寶松局部注射治療斑禿療效確切，可顯著降低SALT評分，并且可調(diào)控輔助性T淋巴細胞1型/2型細胞因子平衡狀態(tài)。

白芍；得寶松；斑禿；干擾素-γ；白細胞介素-10

斑禿（Alopecia areata，AA）是一種自身免疫性非瘢痕性脫發(fā)，常發(fā)生于身體有毛發(fā)的部位，局部皮膚正常，無自覺癥狀。AA發(fā)病機制尚未闡明，多數(shù)學者傾向于在遺傳易感的基礎(chǔ)上，激發(fā)因素的作用下，由T淋巴細胞介導(dǎo)、以生長期局限性毛囊損傷和毛發(fā)脫落為特征的器官特異性自身免疫性疾病。此外，還可能與神經(jīng)創(chuàng)傷、精神異常、內(nèi)分泌失調(diào)、感染病灶密切相關(guān)。白芍總苷在治療銀屑病、激素依賴性皮炎、濕疹等皮膚免疫性疾病中均取得了良好的治療效果［1-2］?，F(xiàn)本文就白芍總苷聯(lián)合得寶松局部注射治療AA的臨床效果及對外周血TNF-γ 和IL-10的影響具體分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年8月—2015年8月入院診治的AA患者120例，入組標準：所有患者均符合中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病學會制定的斑禿診斷標準（草案）確診為斑禿［3］；入組前1個月內(nèi)未應(yīng)用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素；年齡20～60歲。排除標準：合并糖皮質(zhì)激素禁忌證；全禿、普禿、梅毒性禿發(fā)、假性斑禿、拔毛癖、頭癬禿發(fā)、麻風禿發(fā)；合并心臟病、糖尿病、高血壓、低鉀血癥、肝腎功能異常；妊娠或哺乳期婦女；智力或精神異常，依從性差的患者。隨機分為試驗組（60例）和對照組（60例）。試驗組男25例，女35例；年齡21～58歲，平均（32.7±2.8）歲；病程5 d～4年，平均（5.4±1.8）個月。對照組男26例，女34例；年齡20～59歲，平均（33.0± 1.6）歲；病程3 d～3.6年，平均（5.0±1.5）個月。2組患者在年齡、性別、病程等基礎(chǔ)資料方面差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2治療方法對照組單純局部注射得寶松，試驗組在其基礎(chǔ)上聯(lián)用白芍總苷。將得寶松（復(fù)方倍他米松注射液；國藥準字J20080062；上海先靈葆雅制藥有限公司）與2%利多卡因注射液1∶1混合于一次性5 mL注射器中，配小號針頭。將患者常規(guī)皮膚消毒后，以脫發(fā)區(qū)2.0 cm×2.0 cm的間距為一注射點，每個點注射0.3 mL混合液，但總量不超過2 mL，致注射局部隆起或桔皮樣改變。每個點1個月內(nèi)注射1次，共注射2次。白芍總苷（帕夫林；規(guī)格0.3 g× 36 s；國藥準字H20055058；寧波立華制藥有限公司）2粒/次，3次/d。2組患者均治療8周。

1.3觀察指標療程結(jié)束后首周周一，觀察2組患者的治療效果，觀察并比較2組患者治療前后的斑禿嚴重程度、血清TNF-γ和IL-10水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效指標［4］如下。痊愈：斑禿區(qū)全部有新毛發(fā)長出，毛發(fā)粗細與色澤同正常頭發(fā)，分布密集，達到美容效果，拉發(fā)試驗陰性；顯效：斑禿區(qū)有毳毛生出，新發(fā)長出約50%～90%，拉發(fā)實驗陰性，即有毛發(fā)停止脫落；好轉(zhuǎn)：斑禿區(qū)有毳毛生出，新發(fā)長出約10% ～49%，拉發(fā)實驗陰性或陽性，即有毛發(fā)停止脫落；無效：斑禿區(qū)新生毛發(fā)少于10%，仍有頭發(fā)脫落?？傆行?（痊愈人數(shù)+顯效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

治療前與療程結(jié)束后的首周周一清晨空腹抽取患者肘正中靜脈血3.0 mL，應(yīng)用夾心抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清（單個核細胞）TNF-γ與IL-10水平，試劑盒購自上海萬疆生物科技有限公司。

治療前與療程結(jié)束后的首周周一進行斑禿嚴重程度評分（SALT評分），將患者頭皮分為前項區(qū)、左右顳區(qū)、枕區(qū)，根據(jù)其所占的頭皮面積設(shè)置積分［5］，其中前項區(qū)40分、左右顳區(qū)18分、枕區(qū)24分，總計100分，SALT評分越高，提示斑禿面積越大。

不良反應(yīng)發(fā)生則觀察至療程結(jié)束，療程結(jié)束3個月后復(fù)診。

1.4統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS21.0進行分析。計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，計量數(shù)據(jù)組間比較應(yīng)用t檢測，計數(shù)數(shù)據(jù)比較應(yīng)用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1療效觀察試驗組痊愈44例，顯效9例，總有效率88.33%；對照組痊愈25例，顯效19例，總有效率73.33%。2組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　2組患者治療效果觀察　例

2.2TNF-γ和IL-10治療前2組患者的TNF-γ 和IL-10差異無統(tǒng)計學意義，經(jīng)治療后患者TNF-γ水平下降、IL-10升高，且以試驗組差異更為顯著（T2=6.819，P2＜0.05；T3=7.218，P3＜0.05）。見表2。

表2　2組患者治療前后TNF-γ和IL-10變化

2.3SALT評分治療前2組患者SALT評分差異無統(tǒng)計學意義，治療后患者SALT評分均有所下降，以試驗組下降更為顯著（P＜0.05），見表3。

表32組患者治療前后SALT評分比較

2.4不良反應(yīng)2組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不適，3個月后復(fù)診，均未復(fù)發(fā)。

2.5典型病例

患者女，51歲，清遠人（居廣州），自2014年11月頭部突然出現(xiàn)多處脫發(fā)，需帶假發(fā)出門，在廣州多家醫(yī)院診治，連續(xù)4個多月，療效欠佳。于2015 年4月來我科診治，治療后痊愈。見圖1～4。

圖1治療前

圖2治療中

圖3治療后

圖4治療后

3　討論

斑禿是一種自身免疫性疾病，作為一種突發(fā)性的局限性脫發(fā)疾病，患者往往無自覺癥狀。近年來有研究皮損毛囊周圍有T淋巴細胞浸潤及細胞因子的作用，提示其是一種有免疫反應(yīng)參與的毛發(fā)損傷炎癥性疾病。T細胞參與的細胞免疫是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，即可直接介導(dǎo)細胞免疫，并可參與機體調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。CD4+和CD8+T細胞被證明參與了斑禿的發(fā)?。?-7］，靜止的CD4+T細胞在抗原刺激下，可分化為輔助性T淋巴細胞1型/2型（Th1/Th2）。Th1主要介導(dǎo)細胞免疫，可分泌IL-12、TNF-γ等細胞因子；Th2主要介導(dǎo)體液免疫，可分泌IL-10、IL-9等細胞因子。因此本次研究中選取TNF-γ和IL-10細胞因子指標。

Th1/Th2的動態(tài)平衡狀態(tài)是機體免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如其作用失衡、免疫失調(diào)，則細胞免疫應(yīng)答無效，導(dǎo)致或促使多種疾病的發(fā)生發(fā)展。器官特異性自身免疫疾病中，Th1細胞因子具有誘導(dǎo)促進作用［8］，而Th2細胞因子則具有抑制作用。

白芍總苷是白芍的藥效成分單體［9］，主要為一組糖苷類物質(zhì)，具有多途徑自身免疫反應(yīng)抑制作用。在本次研究中代表Th1亞型的TNF-γ經(jīng)治療后呈下降趨勢，而代表Th2亞型的IL-10則呈上升趨勢，并且以試驗組改善顯著。提示應(yīng)用白芍總苷可通過抑制Th1細胞、上調(diào)Th2細胞功能，從而達成Th1/Th2的動態(tài)平衡發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

得寶松是一種復(fù)方激素制劑，局部注射后，每毫升得寶松中含有2 mg高度溶解性倍他米松磷二鈉可被迅速吸收，同時每毫升得寶松內(nèi)含有5 mg另一有效成分低度溶解性二丙酸倍他米松在局部緩釋吸收，通過抑制毛囊周圍的炎癥反應(yīng)［10］，改善微循環(huán)，促進毛發(fā)再生，且得寶松見效快，療效持續(xù)時間長達4周，并且注射次數(shù)少，相應(yīng)減少了患者的痛苦和經(jīng)濟負擔。在本次研究中，應(yīng)用白芍總苷聯(lián)合得寶松的試驗組痊愈44例，顯效9例，總有效率為88.33%，顯著高于對照組的73.33%。治療前2組患者SALT評分差異無統(tǒng)計學意義，治療后患者SALT評分均有所下降，以試驗組下降更為顯著（P＜0.05）。

考慮到斑禿是多因素協(xié)同作用引起的疾病，因此在應(yīng)用藥物治療的同時，應(yīng)結(jié)合調(diào)整心態(tài)、緩解壓力、建立有序規(guī)律的社會生活等心理療法，并減少刺激性、脂糖類食物的攝入，同時減少洗發(fā)的次數(shù)，避免過度刺激毛囊。

綜上所述，應(yīng)用白芍總苷聯(lián)合得寶松局部注射治療斑禿療效確切，可顯著降低SALT評分，并且可調(diào)控輔助性T淋巴細胞1型/2型細胞因子平衡狀態(tài)。

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Efficacy and Serum TNF-γ，IL-10 of Patients with Alopecia Areata Treated with TGP Glucosides and Diprospan Local Injection

Li Guoquan1，Deng Yingjun1，Chen Liming1，Chen Mingchun2
1.Second People's Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province，Jiangmen 529030；2.Second People's Hospital of Zhongshan University，Guangzhou 510120，China

ObjectiveIn order to investigate efficacy and serum TNF-γ，IL-10 of patients with alopecia areata that treated with TGP glucosides and Diprospan local injection.MethodsOne hundred and twenty alopecia areata patients from August 2012 to August 2015 were selected，and they were randomly divided into trial group（60）and control group（60）.Control group were treated with injecting Diprospan partially，and trial group patients were treated with injecting Diprospan and TGP partially.Two groups were treated for eight weeks as a course of treatment.After treated for the first week on Monday，the treatment effect was observed in the two groups，and alopecia areata severity of serum TNF-γ，IL-10 levels and adverse reactions of two patients were observed and compared.ResultsForty-four cases were cured，9 case were markedly take efficacy，total efficiency rate was 88.33%in trial group；25 cases were cured，19 case were markedly take efficacy，total efficiency rate was 73.33%in control group，total efficiency rate of trial group was higher than control group（P＜0.05）.Before treatment，two group patients'TNF-γ and IL-10 had no significant difference.After treatment，two group patients'TNF-γ，IL-10 were increased，and trial group were higher than control group（P＜0.05）.Before treatment，two group patients'alopecia areata severity score（SALT score）had no significant difference.After the treatment，two group patients'TNF-γand IL-10 were decreased，and trial group were lower than control group（P＜0.05）.ConclusionTGP glucosides combined with Diprospan local injection in treating alopecia areata can significantly reduce the SALTrates，and also can adjust the type of T helper type 1/2 cytokine balance.

Peony；Diprospan；Alopecia areata；Interferon-γ；Interleukin-10

R758.71

A

1672-0709（2016）03-0145-03

2015-12-28）