硝苯地平脂質(zhì)體的制備工藝優(yōu)化

劉一方吉林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院

硝苯地平脂質(zhì)體的制備工藝優(yōu)化

劉一方
吉林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，硝苯地平脂質(zhì)體的制備工藝優(yōu)化，成為人們關(guān)注的一個(gè)人們議題。硝苯地平脂質(zhì)體在當(dāng)下醫(yī)療領(lǐng)域，得到了較為廣泛地應(yīng)用，傳統(tǒng)的制備工藝手段，難以滿(mǎn)足硝苯地平脂質(zhì)體發(fā)展的實(shí)際需要，因此，加強(qiáng)制備工藝優(yōu)化，就顯得十分必要了。本文對(duì)硝苯地平脂質(zhì)體的制備工藝優(yōu)化研究，注重利用實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)其制備工藝進(jìn)行了探討和分析。

硝苯地平脂質(zhì)體；制備工藝；優(yōu)化分析

前言

硝苯地平脂質(zhì)體在進(jìn)行制備過(guò)程中，主要涉及到了相應(yīng)的材料和實(shí)驗(yàn)儀器，在材料選擇上，要注重結(jié)合實(shí)際情況，保證制備具有一定的基礎(chǔ)條件，確保在實(shí)際制備過(guò)程中，能夠更好地對(duì)硝苯地平脂質(zhì)體進(jìn)行提純，滿(mǎn)足鈣通道拮抗劑的實(shí)際需要。本文在對(duì)硝苯地平脂質(zhì)體制備工藝優(yōu)化問(wèn)題研究過(guò)程中，選擇的膜材為蛋黃軟磷脂和膽固醇，并對(duì)其制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化分析。

一、實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備選擇分析

在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備選擇過(guò)程中，注重結(jié)合實(shí)際情況，保證硝苯地平脂質(zhì)體制備工藝能夠有效發(fā)揮，使之與實(shí)際生產(chǎn)接近。

（一）實(shí)驗(yàn)材料選擇

硝苯地平脂質(zhì)體的制備工藝在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)材料選擇時(shí)，主要以硝苯地平標(biāo)準(zhǔn)品（Sigama Ltd）、卵磷脂、膽固醇為主。其中，卵磷脂選擇為北京澳星生物科技有限公司生產(chǎn)，膽固醇為BR上海正翔化學(xué)試劑研究所生產(chǎn)。硝苯地平標(biāo)準(zhǔn)品選擇過(guò)程中，其純度大于98.0%，批號(hào)為1209001，生產(chǎn)單位為陜西西岳制藥有限公司[1]。

（二）實(shí)驗(yàn)設(shè)備選擇

在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)備選擇過(guò)程中，根據(jù)本文實(shí)驗(yàn)的實(shí)際需要，以浙江樂(lè)成電器廠(chǎng)生產(chǎn)的78-1型磁力加熱攪拌器為主；蒸發(fā)儀選擇上海亞榮生產(chǎn)的RE-524型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀為主；顯微鏡為RH-600透射電子顯微鏡；光學(xué)顯微鏡型號(hào)為XSZ-109[2]。

二、實(shí)驗(yàn)方法

在對(duì)硝苯地平脂質(zhì)體進(jìn)行制備優(yōu)化過(guò)程中，需要考慮到相應(yīng)的制備方法選擇。本文對(duì)該問(wèn)題的研究，主要涉及到了乙醚注入法、薄膜—超聲法兩種方法，具體內(nèi)容如下所示：

（一）乙醚注入法

在利用乙醚注入法對(duì)硝苯地平脂質(zhì)體進(jìn)行制備優(yōu)化時(shí)，首先需要取少量的卵磷脂、膽固醇以及硝苯地平，并加入少許乙醚進(jìn)行攪拌。在攪拌完成后，注入50度的磷酸鹽緩沖液，其pH值為6.5，注入的劑量為20ml。在注入時(shí)，要采取勻速注入的方法，并利用攪拌器進(jìn)行攪拌2小時(shí)，直到乙醚揮發(fā)為止[3]。

（二）薄膜—超聲法

TFV，也就是薄膜——超聲法在進(jìn)行制備過(guò)程中，加入少量的硝苯地平、膽固醇以及卵磷脂，將之倒入梨形瓶中，并通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的方法，使脂質(zhì)在瓶?jī)?nèi)形成薄膜。接著，對(duì)脂質(zhì)進(jìn)行抽干，加入14mlPBS，其pH值為6.5，之后進(jìn)行溶脹水和，超聲10min，最后利用PBS進(jìn)行定容即可。

（三）兩種制備方法對(duì)比分析

在對(duì)乙醇注入法和薄膜—超聲法進(jìn)行分析過(guò)程中，我們需要對(duì)其有關(guān)性狀進(jìn)行較好的比較，這樣一來(lái)，才能夠發(fā)現(xiàn)兩種制備方法中，哪一種制備方法更具優(yōu)勢(shì)。薄膜—超聲法在進(jìn)行硝苯地平脂質(zhì)體制備過(guò)程中，與乙醇注入法相比，具有較好的性能，在對(duì)制備方法選擇過(guò)程中，可以以薄膜—超聲法為主。

三、硝苯地平脂質(zhì)體的制備工藝優(yōu)化

在進(jìn)行硝苯地平脂質(zhì)體制備工藝優(yōu)化過(guò)程中，我們要注重對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行較好的把握，從而保證優(yōu)化設(shè)計(jì)能夠更好地滿(mǎn)足制備需要。

（一）處方設(shè)計(jì)分析

在進(jìn)行處方設(shè)計(jì)過(guò)程中，處方設(shè)計(jì)的好壞，直接影響到了硝苯地平脂質(zhì)體制備工藝優(yōu)化的效果。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中我們發(fā)現(xiàn)，卵磷脂、膽固醇的用量會(huì)直接影響到硝苯地平脂質(zhì)體制備效果。這樣一來(lái)，在進(jìn)行處方設(shè)計(jì)過(guò)程中，我們需要對(duì)三種材料的量進(jìn)行有效控制。

（二）數(shù)據(jù)分析

在對(duì)硝苯地平脂質(zhì)體制備工藝優(yōu)化分析過(guò)程中，我們需要考慮到包封率（ER）、脂質(zhì)體鏡觀(guān)（AP）等指標(biāo)，并從全面角度對(duì)硝苯地平脂質(zhì)體制備水平問(wèn)題進(jìn)行分析。其中，鏡觀(guān)的粒徑均勻度我們利用Y1表示，藥物結(jié)晶利用Y2表示。在對(duì)其進(jìn)行評(píng)分過(guò)程中，主要根據(jù)AP=50%Y1+50%Y2進(jìn)行評(píng)分。

1、包封率測(cè)定

在進(jìn)行包封率測(cè)定過(guò)程中，我們首先需要考慮到標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的制備問(wèn)題，之后需要對(duì)樣品包封率進(jìn)行測(cè)定。在進(jìn)行樣品包封率測(cè)定過(guò)程中，脂質(zhì)體的取量為3ml，加入PBS稀釋到20ml，并每個(gè)12個(gè)小時(shí)進(jìn)行一次透析液更換。這樣一來(lái)，根據(jù)公式ER=（W總-W游）/W總×100%，對(duì)ER進(jìn)行計(jì)算。

2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析

在對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，得出的相關(guān)包封率結(jié)果我們可以從表1中看出：

表1　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

從表1中我們可以看出，實(shí)驗(yàn)后，平均包封率達(dá)到了88.79%，這表明粒徑相對(duì)較小，并且均勻，幾乎不存在游離結(jié)晶物。

結(jié)束語(yǔ)

綜合上述分析來(lái)看，在對(duì)硝苯地平脂質(zhì)體進(jìn)行制備優(yōu)化過(guò)程中，主要涉及到了卵磷脂、膽固醇、硝苯地平三種材料，在實(shí)驗(yàn)時(shí)，需要考慮到三種物質(zhì)受到pH值的影響。這三種物質(zhì)在pH值處于6.5時(shí)，具有較好的穩(wěn)定性。同時(shí)，在對(duì)制備工藝優(yōu)化過(guò)程中，要注重對(duì)薄膜—超聲法的有效應(yīng)用，能夠保證在制備過(guò)程中，顆粒較為均勻，并且使之具有較高的穩(wěn)定性。除此之外，注重提升制備的包封率，從而降低游離結(jié)晶物，保證制備取得的硝苯地平脂質(zhì)體具有較好的質(zhì)量。

[1]汪潔,涂家生.硝苯地平-海藻酸鈉骨架緩釋片的制備及處方工藝優(yōu)化[J].藥學(xué)進(jìn)展,2014,v.3811:841-847.

[2]王婷玉,厲瑤,張?chǎng)?吳云明,楊宜華.正交設(shè)計(jì)優(yōu)化尼莫地平脂質(zhì)體的制備工藝[J].廣州化工,2016,v.4401:68-70.

[3]郭留城,杜利月,王飛.硝苯地平咀嚼片的制備工藝研究[J].中國(guó)藥房,2014,v.25;No.47513:1199-1201.