葛根素聯(lián)合替米沙坦對肥胖性高血壓患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能的影響

邢占良　舒寶瑞　劉春玲　賈子雷　郭亞東

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葛根素聯(lián)合替米沙坦對肥胖性高血壓患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能的影響

邢占良舒寶瑞劉春玲賈子雷郭亞東

目的觀察葛根素聯(lián)合替米沙坦對肥胖性高血壓患者氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能的影響。方法選取2013年6月至2015年6月診治的肥胖性高血壓患者160例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組80例。對照組給予替米沙坦治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用葛根素治療，療程1個(gè)月。比較2組臨床療效、平均動(dòng)脈壓(MAP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)、內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)、非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(NMD)變化。結(jié)果對照組和觀察組總有效率分別為77.50%和91.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后MAP、MDA、ET-1、vWF、TXB2較治療前顯著降低，SOD、NO、VEGF、6-Keto-PGF1a、FMD、NMD較治療前顯著升高(P<0.05)，但觀察組以上指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓療效良好，能夠明顯降低患者血壓，其機(jī)制與抑制氧化應(yīng)激，改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

葛根素；替米沙坦；肥胖性高血壓；氧化應(yīng)激；血管內(nèi)皮功能

原發(fā)性高血壓是臨床常見的心血管疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1,2]。肥胖與高血壓的關(guān)系已經(jīng)明確，我國約65%～75%的原發(fā)性高血壓患者合并不同程度的肥胖[3]。研究顯示，替米沙坦具有降壓、改善脂質(zhì)代謝等藥理作用，已廣泛應(yīng)用于高血壓的臨床治療中[4]。葛根素是從豆科植物野葛、甘葛中提取的有效成份，具有降壓、抗血小板聚集、保護(hù)心肌細(xì)胞等作用[5]。但是有關(guān)葛根素聯(lián)合替米沙坦對肥胖性高血壓患者氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮功能的研究尚少。本研究通過觀察葛根素聯(lián)合替米沙坦對肥胖性高血壓患者氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮功能的影響，旨在探討葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓的可能機(jī)制，為葛根素在肥胖性高血壓治療領(lǐng)域的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2015年6月我院門診及住院的原發(fā)性高血壓且體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2患者160例為研究對象，符合2004年《中國高血壓防治指南》制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓(SBP)≥140 mm Hg，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能衰竭者；(2)惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；(3)藥物過敏者；(4)近期服用過減肥藥及降脂藥者；(5)繼發(fā)性高血壓患者。160例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組80例。對照組男56例，女24例；年齡40～61歲，平均年齡(57.22±9.13)歲；高血壓Ⅰ級20例，Ⅱ級46例，Ⅲ級14例，合并冠心病者22例，合并糖尿病者18例。觀察組男52例，女28例；年齡38～62歲，平均年齡(55.63±8.76)歲；高血壓Ⅰ級17例，Ⅱ級48例，Ⅲ級15例，合并冠心病25例，合并糖尿病16例。2組年齡、性別、高血壓分級、合并疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1　2組一般資料比較　n=80

1.2治療方法2組治療期間均予以限鹽、控制飲食、戒煙酒、避免過勞，同時(shí)給予降壓、調(diào)脂、擴(kuò)血管等常規(guī)藥物治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予40 mg替米沙坦，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用400 mg 葛根素葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，療程1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組臨床療效、平均動(dòng)脈壓(MAP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)、內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)、非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(NMD)變化。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)2組均于凌晨和晚上8∶00時(shí)測量患者右上肢血壓3次，取均值。顯效：DBP下降幅度≥10 mm Hg并降至正常，或下降幅度≥ 20 mm Hg；有效：DBP下降幅度<10 mm Hg，但降至正常水平或下降幅度在10～19 mm Hg。無效：DBP變化幅度未達(dá)上述指標(biāo)?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5檢測方法

1.5.1氧化應(yīng)激指標(biāo)：分別采用硫代巴比妥酸法、黃嘌呤氧化酶法測定SOD、MDA水平。

1.5.2血管活性物質(zhì):采用ELISA法檢測vWF、VEGF水平；放射免疫法測定ET-1、TXB2、6-keto-PGF1a水平；硝酸還原法測定NO水平。試劑盒均購自南京建成生物工程技術(shù)研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.5.3肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能:采用LOGIQ 7型彩色超聲診斷儀測定FMD、NMD。線性探頭頻率10 MHz。測定患者血管舒張末期前后壁內(nèi)膜間的垂直距離，分別采集基礎(chǔ)值(D0)、反應(yīng)性充血(D1)、舌下噴入硝酸甘油后(D2)的肱動(dòng)脈內(nèi)徑值?；颊呷⊙雠P位，休息15 min，首先測定D0，然后將血壓計(jì)袖帶置于肱動(dòng)脈遠(yuǎn)端，充氣至收縮壓30 mm Hg以上，持續(xù)5 min放氣，以此誘導(dǎo)肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血，60～90 s后測量D1。待肱動(dòng)脈內(nèi)徑恢復(fù)至正常值后，舌下噴入硝酸甘油0.5 mg，5 min后測量D2。肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)以(D1-D0)/D0×100%表示，肱動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能(NMD)以(D2-D0)/D0×100%表示。

2　結(jié)果

2.12組臨床療效比較對照組治療總有效率77.50%，顯效32例，有效30例，無效18例；觀察組治療總有效率91.25%，顯效45例，有效28例，無效7例，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　n=80，例

注：與對照組比較,*P<0.05

2.22組MAP比較2組治療前MAP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后MAP較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別MAP對照組 治療前122±10 治療后108±8*觀察組 治療前120±13 治療后95±9*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.32組SOD、MDA比較2組治療前SOD、MDA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后SOD較治療前有所升高，MDA較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別SOD(U/ml)MDA(mmol/L)對照組 治療前61.12±9.4411.24±1.45 治療后84.05±11.23*7.78±0.98*觀察組 治療前59.76±8.9710.89±1.35 治療后149.32±19.75*#4.05±0.37*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.42組NO、ET-1比較2組治療前NO、ET-1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后NO較治療前有所升高，ET-1較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組別NO(mmol/L)ET-1(ng/L)對照組 治療前50.23±7.14104.45±15.22 治療后75.64±9.62*82.55±12.24*觀察組 治療前52.05±7.22103.22±14.78 治療后100.53±11.55*#60.88±8.12*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.52組VEGF、vWF比較2組治療前VEGF、vWF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后VEGF較治療前有所升高，vWF較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

組別VEGF(ng/L)vWF(%)對照組 治療前197.43±32.24145.22±20.56 治療后289.11±40.35*101.45±15.71*觀察組 治療前204.98±42.67142.78±21.04 治療后333.53±45.23*#70.29±10.31*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.62組6-keto-PGF1a、TXB2比較2組治療前6-keto-PGF1a、TXB2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后6-keto-PGF1a較治療前有所升高，TXB2較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

組別6-keto-PGF1aTXB2對照組 治療前79.87±9.16120.33±18.14 治療后91.36±12.45*99.54±12.56*觀察組 治療前81.06±10.23124.23±20.21 治療后108.56±14.46*#78.51±10.52*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.72組FMD、NMD比較2組治療前FMD、NMD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后FMD、NMD較治療前有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組升高程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表8。

組別FMDNMD對照組 治療前6.23±1.019.16±1.20 治療后8.92±1.23*12.11±1.55*觀察組 治療前6.19±0.899.20±1.24 治療后11.49±1.77*#14.78±2.04*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

3　討論

多數(shù)肥胖性高血壓患者合并血脂代謝異常，而血壓和血脂升高均導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，這是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化甚至冠心病的病理基礎(chǔ)[6]。高血壓和高血脂容易導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增生、血管內(nèi)皮功能改變。血管內(nèi)皮受損后釋放氧自由基增加，后者進(jìn)一步損害血管內(nèi)皮組織，導(dǎo)致NO/ET-1、TXB2/6-Keto-PGF1a等血管活性物質(zhì)分泌失衡，此時(shí)血管平滑肌強(qiáng)烈收縮引起血壓升高，高血壓則刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放vWF，最終造成內(nèi)皮依賴性血管舒張功能下降。而VEGF通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂進(jìn)而修復(fù)受損血管內(nèi)皮細(xì)胞[7]。

替米沙坦是臨床常用的降壓藥物，主要通過阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合抑制醛固酮釋放和血管收縮，從而產(chǎn)生降壓作用?；A(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，替米沙坦治療高血壓能夠顯著抑制氧化應(yīng)激，并改善血管內(nèi)皮功能[8,9]。葛根素是從中藥葛根中提取的異黃酮類物質(zhì)，藥效學(xué)研究表明葛根素降糖、降脂、降壓、增強(qiáng)心肌收縮力、提高免疫力等作用。此外，葛根素還通過抑制血小板聚集、增加抗凝物質(zhì)釋放發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用[10,11]。體外實(shí)驗(yàn)表明，葛根素能夠調(diào)控TXB2/PGI分泌，進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)[12]。

本研究通過分析葛根素聯(lián)合替米沙坦治療160例肥胖性高血壓患者的臨床療效，結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后觀察組與對照組總有效率分別為91.25%、77.50%，觀察組總有效率顯著高于對照組，提示葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓療效好于單純替米沙坦治療。此外，2組經(jīng)治療后MAP、MDA、ET-1、vWF、TXB2、FMD、NMD較治療前顯著降低，SOD、NO、VEGF、6-Keto-PGF1a較治療前均顯著升高，但觀察組以上指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖型高血壓患者能進(jìn)一步抑制機(jī)體氧化應(yīng)激，改善血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓療效顯著，在降低血壓同時(shí)能夠明顯抑制氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)釋放，說明葛根素聯(lián)合替米沙坦能夠有效調(diào)節(jié)血管收縮和舒張功能維持平衡，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能。本研究表明葛根素聯(lián)合替米沙坦在肥胖性高血壓治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。

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A

1002-7386(2016)15-2299-03