肺結(jié)核合并糖尿病患者應(yīng)用胸腺五肽輔助治療效果觀察

王鈞　任瑞華　李香蘭　張春艷

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肺結(jié)核合并糖尿病患者應(yīng)用胸腺五肽輔助治療效果觀察

王鈞任瑞華李香蘭張春艷

目的評價胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核合并糖尿病的臨床療效。方法對92例初治涂陽肺結(jié)核合并2型糖尿病患者隨機分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組在行常規(guī)一線抗結(jié)核和降糖治療的同時加用胸腺五肽2 mg/d 靜脈滴注，共30 d，對照組僅給予降糖及常規(guī)一線抗結(jié)核治療方案，比較2組在病變吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰情況的差異,測定治療前及治療1個月后外周血T淋巴細胞亞群: CD+3細胞、CD+4細胞、CD+8細胞及血清IFN-γ、IL-10變化并作比較。結(jié)果觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶吸收情況、空洞閉合及縮小等方面，均優(yōu)于對照組，同時伴CD+3細胞、CD+4細胞回升，CD+8細胞下降，CD+4/CD+8回升，IL-10降低和IFN-γ升高(P<0.05)。結(jié)論抗結(jié)核治療的同時加用胸腺五肽，可提高初治涂陽肺結(jié)核合并糖尿病患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率、促進病變吸收、增強機體免疫力，并有利于外周血IFN-γ水平的提高，促進IL-10下降,使Th1/Th2恢復(fù)平衡。

胸腺五肽；肺結(jié)核/糖尿病；肺/藥物療法；聯(lián)合；淋巴細胞亞群；干擾素；白細胞介素10

隨著社會的發(fā)展，物質(zhì)生活水平的提高，生活方式較前顯著改變，這使我國糖尿病患者的數(shù)量逐年增多，同時糖尿病合并結(jié)核病的患者也越來越多，成為不可忽視的一種情況，因為糖尿病本身可破壞機體的免疫機制，導(dǎo)致機體免疫功能進行性降低，感染結(jié)核的幾率大幅度增高，感染結(jié)核后肺部病灶多較嚴重,痰菌陽性率高，伴強傳染性[1,2]。同時預(yù)后差，抗癆治療效果欠佳。本研究嘗試對肺結(jié)核合并糖尿病患者進行常規(guī)一線抗結(jié)核藥物治療的同時加用胸腺五肽輔助治療，觀察痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶吸收等變化情況并加以統(tǒng)計分析，探討其有無臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2015年6月河北省胸科醫(yī)院明確診斷并給予規(guī)范抗癆治療的痰菌陽性的初治肺結(jié)核合并糖尿病患者共92例，年齡20～70歲，依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會《臨床診療指南結(jié)核病分冊》的診斷標準進行痰菌陽性初治肺結(jié)核的診斷，根據(jù)2010年中國2型糖尿病防治指南診斷2型糖尿病，除外患有免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病，合并嚴重心、腎、肺功能不全及關(guān)節(jié)疾病，HIV感染，懷孕等情況，并確認1年內(nèi)未使用任何影響免疫功能的藥物[1-3]。所有患者接受正規(guī)胰島素治療。隨機分為2組，每組46例。其中觀察組男26例，女20例；平均年齡52歲；對照組男22例，女24例；平均年齡50歲。2組年齡、性別比方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法所有患者統(tǒng)一給予3HRZE/6HRE方案抗癆治療：H(異煙肼)0.3 g,口服,1次/d；R(利福平)0.45 g,口服,1次/d；Z(吡嗪酰胺) 1.5 g,口服,1次/d；E(乙胺丁醇) 0.75 g,口服,1次/d；所有患者統(tǒng)一使用胰島素皮下注射的方式控制血糖，使血糖基本穩(wěn)定在正常范圍：空腹血糖7 mmol/L以下，餐后2 h血糖10 mmol/L以下。觀察組加用胸腺五肽注射液(北京世橋生物制藥有限公司，1 ml∶1 mg)1 mg加入 0.9%氯化鈉250 ml中，靜脈滴注，2次/d，共30 d。對照組僅行抗結(jié)核及降糖治療。

1.4療效判定顯效:咳嗽、咳痰、發(fā)熱、乏力等主要臨床癥狀消失，連續(xù)3次痰抗酸染色陰性，肺內(nèi)病變明顯吸收，吸收≥1/2，空洞基本閉合或明顯縮??；有效：主要臨床癥狀的明顯減輕，連續(xù)3次痰抗酸染色陰性，肺內(nèi)病變吸收約1/3或穩(wěn)定，空洞有所縮?。粺o效：臨床癥狀無明顯減輕，肺內(nèi)病變及空洞無變化或較前增大，查痰抗酸染色至少1次陽性。病情好轉(zhuǎn)=顯效+有效。

2　結(jié)果

2.12組患者療效比較經(jīng)1個月治療,觀察組病情好轉(zhuǎn)率顯著高于對照組(P<0.05)，表明在病情恢復(fù)速度上觀察組明顯優(yōu)于對照組。見表1。

表1　2組治療1個月末療效比較　n=46,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.22組患者治療前及治療1個月后血清IL-10、IFN-γ水平變化2組治療前血清IL-10、IFN-γ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。相較于對照組,觀察組加用胸腺五肽輔助治療1個月后IFN-γ較前顯著升高(P<0.01),而同時血清IL-10水平較前明顯下降(P<0.01)。見表2。

組別IFN-γIL-10觀察組 治療前0.220±0.0150.452±0.130 療1個月0.343±0.102*0.285±0.114*對照組 治療前0.209±0.0270.438±0.129 治療1個月0.213±0.1050.419±0.110

注：與對照組比較，*P<0.01

表3　治療1個月后2組T淋巴細胞亞群比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.01;與對照組比較，#P<0.01

3　討論

肺結(jié)核和糖尿病作為兩種對人類健康有嚴重危害的常見病，兩者之間有密切聯(lián)系。目前，肺結(jié)核合并糖尿病患者已在我國肺結(jié)核患者中占據(jù)了相當大的比例。相較于健康人，糖尿病患者更易罹患肺結(jié)核，其主要原因在于糖尿病患者因機體代謝功能紊亂，導(dǎo)致機體細菌免疫力減弱，殺菌能力、吞噬性等明顯下降，無法有效殺除進入體內(nèi)的結(jié)核菌[3]。而肺結(jié)核又能進一步促使糖尿病進展，代謝進一步紊亂，進一步損害機體的免疫功能，從而反過來嚴重影響肺結(jié)核的治療。兩病并存時，免疫功能低下是這兩種疾病共同的病理基礎(chǔ)，肺結(jié)核的發(fā)病基礎(chǔ)主要緣于明顯低下的機體細胞免疫功能，而糖尿病患者的機體代謝功能紊亂，相應(yīng)也可導(dǎo)致機體免疫功能下降，二者相互影響，相互促進，致使肺結(jié)核合并糖尿病患者的細胞免疫功能顯著降低，病程進展快、耐藥率高、療效差，明顯增加了肺結(jié)核的治療難度，導(dǎo)致結(jié)核不易治愈，易反復(fù)，因此，提高免疫功能成為結(jié)核病并糖尿病治療的一個必要手段[4-6]。

作為機體重要的中樞免疫器官，胸腺能促進T細胞的發(fā)育分化和成熟，同時作為重要的內(nèi)分泌器官，還可分泌多種肽類激素。胸腺生成素Ⅱ是從眾多胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物，由49個氨基酸組成。而胸腺五肽則是由胸腺生成素Ⅱ中分離提取出的，由5個氨基酸組成的肽鏈片段。雖然只是由5個氨基酸組成的殘基片段，胸腺五肽擁有的生理功能與胸腺生成素Ⅱ完全相同。胸腺五肽注射液作為一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑，在調(diào)節(jié)機體免疫力方面，發(fā)揮著多樣而重要的作用，如：誘導(dǎo)T細胞分化；與成熟外周血T細胞的特異受體結(jié)合，使胞內(nèi)cAMP水平上升，從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)；增強巨噬細胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細胞的酶和吞噬功能，升高循環(huán)抗體含量，增強紅細胞免疫功能。增強外周血單核細胞IFNγ的產(chǎn)生；增強血清中SOD活性[10-12]。胸腺五肽是胸腺分泌的肽類激素中分離出的氨基酸殘基片段，作為一種多肽類藥物，其具有較強的生物活性，能雙向調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng)，使受到抑制或增強的免疫能力趨于正常，使之維持在正常的免疫水平。胸腺五肽目前主要應(yīng)用于針對免疫性疾病的臨床治療，療效明顯。肺結(jié)核患者加用胸腺五肽輔助治療后觀察患者外周血T淋巴細胞亞群較前有所改善，提示胸腺五肽可以促進血T淋巴細胞的進一步分化、成熟，從而發(fā)揮一定的免疫調(diào)節(jié)作用，加速機體內(nèi)結(jié)核菌的消除，從而達到治療效果[13-15]。

1宋英.2型糖尿病合并肺結(jié)核的臨床特點及治療.糖尿病新世界,2016,36:25-27.

2鐘殿海.胸腺五肽對肺結(jié)核合并糖尿病免疫狀態(tài)的影響分析.糖尿病新世界,2015,35:59-61.

3Jetan CA，Jamaiah I，Rohela M，et al．Tuberculosis：an eightyear(2000-2007)retrospective study at the University ofMalaya Medical Centre (UMMC)，Kuala Lumpur，Malaysia.Southeast Asian Trop Med Public Health，2010，41：378-385．

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Therapeutic effects of thymopetidum on pulmonary tuberculosis complicated by diabetes mellitus

WANGJun*,RENRuihua,LIXianglan*,etal.

*EmergencyDesect1ment,HebeiProvincialChestHospital,Shijiazhuang050041,China

ObjectiveTo observe and evaluate the therapeutic effects of thymopetidum on pulmonary tuberculosis (TB) complicated by diabetes mellitus.MethodsNinety-two patients with TB complicated by diabetes mellitus were randomly divided into two groups: observation group and control group,with 46 patients in each group. The patients in control group were treated by conventional anti-TB therapeutic schedule and hypoglycemics,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were given thymopetidum (2mg/d) by intravenous drip,with a treatment course of 30 days for both groups. The changes of T lymphocyte subsets (CD+3,CD+4,CD+8) and IFN-γ,IL-10 were detected before treatment and after 1-month treatment,moreover, the therapeutic effects were observed and compared between two groups.ResultsThe sputum negative conversion rate, remission of pulmonary lesion and diminution or closure of pulmonary cavities in observation group were superior to those in control group, meanwhile,the levels of T lymphocyte subsets (CD+3,CD+4,CD+4/CD+8) were obviously increased, however, the levels of CD+8,IL-10 were significantly decreased in observation group (P<0.05). ConclusionThe conventional anti-TB therapeutic schedule combined with thymopetidum can increase sputum negative conversion rate, promote remission of pulmonary lesion, enhance immunity of organism,moreover,which can increase the levels of IFN-γ in peripheral blood,decrease the levels of IL-10 to recover the balance of Th1/Th2.

thymopetidum;pulmonary tuberculosis/diabetes mellitus;lung/pharmacotherapy;combination; lymphocyte subsets; interferon; interleukin 10

2016-03-16)

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.15.012

050041石家莊市，河北省胸科醫(yī)院急診科(王鈞、李香蘭、張春艷)；河北省石家莊市第五醫(yī)院綜合內(nèi)科(任瑞華)

李香蘭，050041石家莊市，河北省胸科醫(yī)院急診科；

E-mail：lixianglan168@sohu.com

R 587.1

A

1002-7386(2016)15-2283-03