血清血管內(nèi)皮生長因子水平變化與老年食管癌放療效果的關(guān)系

李　嵐　白班俊

(貴州省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州　貴陽　558200)

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血清血管內(nèi)皮生長因子水平變化與老年食管癌放療效果的關(guān)系

李嵐白班俊

(貴州省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州貴陽558200)

目的觀察老年食管癌患者放療前、中、后血清中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的變化及其與腫瘤標(biāo)志物水平的相關(guān)性。方法選取2013年5月至2015年3月在該科接受治療的126例老年食管癌患者選取50例健康成年人作為對照組。觀察放療前、放療中和放療后1個月患者的VEGF、缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α及腫瘤標(biāo)志物水平，與對照組比較；分析不同療效食管癌患者VEGF水平的差異及VEGF與HIF-1α及腫瘤壞死標(biāo)志物的相關(guān)性。結(jié)果放療前VEGF、HIF-1α和腫瘤標(biāo)志物(CEA、CYFRA21-1、SCC、CA724、CA19-9)水平均高于對照組，放療期間上述指標(biāo)的水平均明顯下降，但仍高于對照組，放療后1個月上述指標(biāo)較放療期間有所上升，但低于放療前(P<0.05)；放療有效組的VEGF水平及HIF-1α和腫瘤標(biāo)志物水平均低于無效組；放療前、中、后各階段食管癌患者的VEGF水平均與HIF-1α和腫瘤標(biāo)志物呈顯著正相關(guān)；TNM分期、病理類型、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、瘤體大小和放療的療效是VEGF水平的影響因素。結(jié)論老年食管癌患者放療前、中、后VEGF水平呈現(xiàn)先降后升的趨勢，放療的療效對其有重要影響，VEGF水平與HIF-1α及腫瘤壞死標(biāo)志物顯著正相關(guān)，提示食管癌患者放療期間應(yīng)密切關(guān)注VEGF水平以預(yù)測放療的效果。

食管癌；血管內(nèi)皮生長因子；腫瘤標(biāo)志物；放療

研究指出，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在機體中的表達(dá)和食管癌的發(fā)生、血管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與生存切相關(guān)，是食管癌獨立的預(yù)后因素〔1〕。放療是臨床治療食管癌的常用方式，但治療效果不理想，文獻(xiàn)指出其臨床療效與食管癌患者血清中VEGF水平相關(guān)〔2〕。本研究旨在探討血清VEGF水平對食管癌放射敏感性與放療療效的影響。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2013年5月至2015年3月在我院接受治療的老年食管癌患者126例為研究組，男76例，女50例，年齡65～78歲，平均(68.34±2.14)歲，其中鱗癌97例，腺癌19例，小細(xì)胞癌10例。選擇對照組70例，男44例，女26例，年齡65～77歲，平均(67.89±2.42)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查明確診斷為食管癌〔3〕；②年齡≥65周歲；③預(yù)期存活時間≥6個月；④近3個月內(nèi)未接受放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<65周歲；②不能完成1個療程的治療；③拒絕參與本研究。兩組患者年齡、性別等一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法患者在CT機下模擬定位，采用三維適形調(diào)強技術(shù)，一般5～6野，1次/d，2 Gy/次,5 d/w，總劑量為50～60 Gy/25～30次，共接受1個半月的治療。

采集兩組患者放療前、放療中與放療后1個月清晨8點肘靜脈血5 ml，離心10 min，提取上清液置于-20℃待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)檢測VEGF水平，MOD-EI550酶標(biāo)儀為BIO-RAD公司生產(chǎn)，試劑盒購自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司。選用RT-PCR檢測缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α與腫瘤標(biāo)志物(CEA、CYFRA21-1、SCC、CA724、CA19-9)，測定試劑盒由武漢市博士德生物工程有限公司提供。

1.3評價指標(biāo)比較放療前、放療中和放療后1個月患者的VEGF、HIF-1α及腫瘤標(biāo)志物水平及其相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS11.5軟件進(jìn)行t檢驗、秩和檢驗、Pearson相關(guān)分析及逐步回歸分析。

2　結(jié)　果

2.1兩組VEGF、HIF-1α和腫瘤標(biāo)志物水平比較放療前研究組VEGF、HIF-1α和腫瘤標(biāo)志物(CEA、CYFRA21-1、SCC、CA724、CA19-9)水平均高于對照組，放療期間上述指標(biāo)的水平均明顯下降，但仍高于對照組，放療后1個月上述指標(biāo)較放療期間有所上升，但低于放療前(P<0.05)。見表1。

2.2不同療效組患者VEGF水平比較根據(jù)患者放療的效果，將其分為有效組和無效組，放療有效組的VEGF水平及HIF-1α和腫瘤標(biāo)志物水平均低于無效組(P<0.05)。見表2。

表1　兩組VEGF、HIF-1α和腫瘤標(biāo)志物水平

與對照組比較：1)P<0.05；與放療前比較：2)P<0.05；與放療中比較：3)P<0.05

表2　不同療效組患者的VEGF、HIF-α及腫瘤標(biāo)志物水平

與有效組比較：1)P<0.05

2.3食管癌患者放療前、中、后VEGF水平與HIF-1α、腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)分析放療前、中、后的各階段食管癌患者的VEGF水平均與HIF-1α和腫瘤標(biāo)志物呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

2.3食管癌放療患者VEGF水平的影響因素分析進(jìn)入回歸方程的因素有TNM分期、病理類型、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、瘤體大小和放療的療效。見表4。

表3　放療前、中和后的VEGF水平與HIF-1α、腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性分析(r值)

表4　食管癌放療患者VEGF水平的影響因素

3　討　論

食管癌發(fā)病與患者年齡、性別、飲食生活習(xí)慣及遺傳易感性相關(guān)，典型癥狀表現(xiàn)為進(jìn)行性咽下困難，可對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響〔4〕。放療可以給予食管癌腫瘤靶區(qū)一定的輻射劑量，減少靶區(qū)周圍正常組織損傷，提高患者生活質(zhì)量，而放療失敗的主要因素為食管癌局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。如何控制放療后腫瘤向他處轉(zhuǎn)移與局部復(fù)發(fā)已成為臨床研究的重點〔5〕。文獻(xiàn)指出，食管癌患者血清VEGF水平能夠反映食管癌分期與患者預(yù)后，還能夠證實手術(shù)與化療治療對患者血清VEGF水平的影響〔6〕，但放療對食管癌患者血清VEGF水平影響的研究較少。

食管癌是一種實體腫瘤，能夠無限增殖與失控性生長，病理性缺氧是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，增加了腫瘤細(xì)胞對放化療的耐受性，提高了其侵襲性與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力〔7〕。文獻(xiàn)指出，食管癌腫瘤生長與轉(zhuǎn)移依賴于腫瘤內(nèi)的新生血管〔8〕，其中參與血管形成的生成因子中，VEGF是作用最強的因子，HIF-1α發(fā)揮了核心調(diào)控作用，主要調(diào)控血清腫瘤標(biāo)志物，促進(jìn)腫瘤增殖。HIF-1α是一種轉(zhuǎn)錄因子，可在缺氧環(huán)境下存在于人類機體中，利于維持正常的氧穩(wěn)態(tài)生理功能，具有調(diào)節(jié)HIF-1α活性功能，與其結(jié)合后能夠促進(jìn)腫瘤生長與轉(zhuǎn)移〔9〕。VEGF主要表達(dá)于食管黏膜細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞中，在健康人體中的表達(dá)較少，利于維持血管的基本滲透功能與正常血管密度，保障血管內(nèi)外營養(yǎng)物質(zhì)的正常運轉(zhuǎn)〔10〕。當(dāng)食管癌腫瘤組織增大時，腫瘤組織會持續(xù)增殖，使得腫瘤組織內(nèi)部細(xì)胞缺氧，促使VEGF在腫瘤組織中呈現(xiàn)出高表達(dá)趨勢，研究指出，該因子在食管癌腫瘤組織中的陽性表達(dá)率為31%～56%〔11〕，其水平的高低直接影響患者腫瘤的進(jìn)展與生存率。由于食管癌基因與其產(chǎn)物異常表達(dá)，腫瘤組織與細(xì)胞產(chǎn)生的抗原、生活性物質(zhì)形成了血液學(xué)腫瘤標(biāo)志物〔12〕。本研究說明，放療能夠降低食管癌患者血清VEGF水平，佐證了上述分析。本研究同時提示了VEGF水平能夠檢測食管癌患者放療的敏感性，應(yīng)對VEGF水平高者增加抗腫瘤血管形成藥物，降低其水平，提高放療效果。VEGF的表達(dá)水平與食管癌腫瘤組織的活躍程度及侵襲相關(guān)，VEGF能夠促使腫瘤組織增大，促進(jìn)食管癌透壁外侵、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本研究說明患者血清中高水平的VEGF、HIF-1α由食管癌腫瘤組織產(chǎn)生，隨著放療進(jìn)行，腫瘤負(fù)荷降低，VEGF與HIF-1α的數(shù)量也相應(yīng)降低，與腫瘤標(biāo)志物呈正比，能夠有效評估惡性腫瘤預(yù)后。

1劉云.恩度聯(lián)合放化療治療中晚期食管癌的療效觀察和對血清VEGF的影響〔D〕.鄭州：鄭州大學(xué)，2014.

2慶琳琳，胡繼春，趙曉志.食管癌組織中ERK與VEGF-C、CD44v6表達(dá)的相關(guān)性研究〔J〕.河北醫(yī)藥，2013；3(3)：360-1.

3王艷花.食管癌患者血漿TGF-β1和VEGF的表達(dá)及相關(guān)性的研究〔D〕.石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2013.

4Peng J，Shao N，Peng H，etal.Prognostic significance of vascular endothelial growth factor expression in esophageal carcinoma：a meta-analysis〔J〕.J BUON，2013；18(2)：398-406.

5Su CM，Su YH，Chiu CF，etal.Vascular endothelial growth factor-C upregulates cortactin and promotes metastasis of esophageal squamous cell carcinoma.〔J〕.Ann Surg Oncol，2014；21(4)：767-75.

6劉華，錢立庭.COX-2和VEGF在食管癌組織中的表達(dá)及其與同步放化療療效的關(guān)系〔J〕.江蘇醫(yī)藥，2014；9(17)：2022-5.

7劉寬浩，王藝卓.食管鱗癌組織中 VEGF-C 和 HGF 蛋白的表達(dá)及相關(guān)性分析〔J〕.河北醫(yī)藥，2015；9(8)：1141-3.

8鮑啟德，劉敏，孫李凌，等.食管癌放療前后血清血管內(nèi)皮生長因子水平的變化〔J〕.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2015；9(1)：9-11.

9朱琳燕，廖浩.食管癌患者實施放化療前后血管內(nèi)皮生長因子改變與病理反應(yīng)對預(yù)后療效的影響分析〔J〕.安徽醫(yī)藥，2015；8(1)：70-3.

10謝頌平，左濤，康敢軍，等.趨化因子受體CXCR4和VEGF-C蛋白在食管癌組織中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.中國腫瘤，2013；10(11)：914-7.

11馬驥，趙慶麗，鐘翠萍，等.RhoA對食管癌Eca-109細(xì)胞VEGF表達(dá)的調(diào)控作用〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2014；8(6)：486-9.

12李幼梅，祝淑釵，沈文斌，等.食管癌組織VEGF-C SDF-1/CXCR4的表達(dá)及其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究〔J〕.中國腫瘤臨床，2013；11(11)：643-7.

〔2015-12-21修回〕

(編輯滕欣航)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.052

李嵐(1980-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事消化腫瘤方面研究。

R73

A

1005-9202(2016)14-3464-03；