地塞米松耳后注射治療突發(fā)性聾的臨床觀察

周長(zhǎng)華　桂明才　徐丹　戚思國(guó)

?

地塞米松耳后注射治療突發(fā)性聾的臨床觀察

周長(zhǎng)華1桂明才1徐丹1戚思國(guó)1

目的 探討耳后注射地塞米松作為突發(fā)性耳聾初始激素治療的療效。方法 64例突發(fā)性耳聾患者隨機(jī)分為兩組，耳后注射組32例（耳），給予地塞米松0.5ml耳后乳突骨膜下注射，每3 d給藥1次；靜脈用藥組32例（耳），給予地塞米松10 mg靜脈滴注，每日1次，3 d后減量至5 mg，繼續(xù)用藥3 d后停藥。結(jié)果 耳耳后注射組痊愈15耳，顯效5耳，有效3耳，無(wú)效9耳，總有效率71.9%；靜脈用藥組痊愈13耳，顯效4耳，有效4耳，無(wú)效11耳，總有效率65.6%。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 耳后注射皮質(zhì)類固醇激素治療突發(fā)性耳聾療效可靠、操作簡(jiǎn)單，可作為突發(fā)性耳聾激素治療的初始給藥方法，亦可作為靜脈應(yīng)用激素有禁忌時(shí)的有效替代療法。

突發(fā)性聾；糖皮質(zhì)激素類；地塞米松；臨床方案

1四川省達(dá)州市中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（635000）

突發(fā)性聾（突聾）定義為突然發(fā)生的，可在數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或3天以內(nèi)，原因不明的至少在相連的2個(gè)頻率聽(tīng)力下降20dB以上感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失［1］。目前突發(fā)性聾主要的治療手段為改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、糖皮質(zhì)激素、高壓氧、溶栓等。大量研究證實(shí)糖皮質(zhì)激素在治療突發(fā)性聾的療效，在國(guó)內(nèi)外被廣泛認(rèn)同，激素的給藥方式也受到關(guān)注。為探討激素治療突發(fā)性聾的最佳給藥方式，選取2012年10月～2014年10月就診于我科的突發(fā)性聾患者，采用激素耳后注射和靜脈全身給藥方式，對(duì)照觀察療效。

資料與方法

1臨床資料

本研究選擇收治于達(dá)州市中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科的突發(fā)性聾患者64例，均為單耳發(fā)病，病程在3小時(shí)至30天。符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)制定的《突發(fā)性聾診斷和治療指南》（2005年）［1］耳聾標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（耳后注射組）32例，對(duì)照組（靜脈全身用藥組）32例。其中觀察組男18例，女14例，平均年齡48.4± 0.6，歲，平均病程（7.0±0.2）天，治療前平均聽(tīng)閾74.2± 11.8 dBHL；對(duì)照組男15例，女17例，平均年齡（53.4±3.8）歲，平均病程（8.2±1.0）天，治療前平均聽(tīng)閾70.8±18.4 dBHL。所有病例均為初次治療，未曾使用糖皮質(zhì)激素、改善微循環(huán)等藥物；全部病例均無(wú)中耳炎病史，無(wú)耳毒性藥物及噪聲接觸史，無(wú)耳聾家族史。有高血壓、糖尿病、血液病等基礎(chǔ)代謝性疾病者治療時(shí)積極治療原發(fā)病，不作為絕對(duì)入選禁忌，但應(yīng)特別注意藥物使用的禁忌證。兩組患者性別、年齡、病程、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。全部患者治療前均簽署知情同意書(shū)。

2治療方法

2.1耳后注射組

采用耳后乳突骨膜下注射地塞米松，耳后皮膚常規(guī)消毒，取地塞米松0.5ml和利多卡因0.2ml，注射部位為患側(cè)耳后中上1/3交界處斜向外耳道后上方向，當(dāng)針頭接觸骨面時(shí)停止，局部注射1次/3d，共4次。

2.2靜脈用藥組

給予地塞米松磷酸鈉注射液10mg，靜脈滴注，1 次/d，3d后減半，繼續(xù)用3d后停藥。兩組患者在上述治療的同時(shí)均給予改善微循環(huán)前列地爾等藥物靜脈滴注及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)維生素B1、B12等藥物肌注。兩組用藥及劑量相同，療程10～14d。兩組治療結(jié)束后復(fù)查純音聽(tīng)閾。

3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中國(guó)突發(fā)性聾多中心臨床研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］，依據(jù)純音聽(tīng)閾測(cè)試結(jié)果評(píng)定。痊愈：受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)至正?；蜻_(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；顯效：受損頻率平均聽(tīng)閾改善≥30dB以上；有效：受損頻率平均聽(tīng)閾改善15～30dB；無(wú)效：受損頻率平均聽(tīng)閾改善＜15dB。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，聽(tīng)閾變化治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療效果采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

耳后注射組32耳，痊愈15耳，顯效5耳，有效3耳，無(wú)效9耳，總有效率71.9%；靜脈用藥組32耳，痊愈13耳，顯效4耳，有效4耳，無(wú)效11耳，總有效率65.6%；見(jiàn)表1。耳后注射組治療前后PTA分別為74.2±11.8dBHL和35.4±20.9dBHL，靜脈用藥組治療前后PTA分別為70.8±18.4dBHL和43.1± 27.8dBHL，治療前后經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組療效相當(dāng)。64例患者在治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表1　兩組療效比較（例，%）

討論

糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性聾已在國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用，并取得了良好的療效。糖皮質(zhì)激素可能是通過(guò)抑制免疫反應(yīng)、改善微循環(huán)、減輕膜迷路積水等對(duì)內(nèi)耳起作用［2，3］。目前常規(guī)的糖皮質(zhì)激素給藥方式為全身給藥。但由于有血-迷路屏障存在，藥物難以在內(nèi)耳達(dá)到治療所需的濃度及持續(xù)時(shí)間。增加給藥劑量，延長(zhǎng)給藥時(shí)間，可以提高藥物進(jìn)入內(nèi)耳的有效劑量，但可能會(huì)導(dǎo)致全身其他系統(tǒng)的副作用。為了解決這些問(wèn)題，國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者嘗試經(jīng)鼓室圓窗局部給藥，有研究結(jié)果證實(shí)，糖皮質(zhì)激素的受體廣泛分布于內(nèi)耳，其中耳蝸多于前庭［4］。但是內(nèi)耳解剖部位隱匿，組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜，局部給藥須經(jīng)過(guò)中耳進(jìn)入，為有創(chuàng)治療，存在著中耳感染、藥物進(jìn)入內(nèi)耳的劑量難以控制、持續(xù)給藥效果不穩(wěn)定等缺點(diǎn)［5，6］。因此，鼓室給藥在國(guó)外為常規(guī)全身用藥失敗后的補(bǔ)救治療。但由于其為有創(chuàng)治療，在國(guó)內(nèi)一直未能被廣大患者所接受。近年，耳后注射作為一種新型給藥方式，在突聾的治療中受到了重視［7，8］。李晶兢等［9］使用豚鼠進(jìn)行耳后給藥和靜脈給藥耳蝸藥物濃度比較，耳后組與靜脈組AUC分別為68.14×105及36.17× 105，耳后組AUC更大，內(nèi)耳中藥物濃度更高，表明耳后給藥確實(shí)有更大的優(yōu)勢(shì)，與全身給藥相比可能靶點(diǎn)作用時(shí)間更長(zhǎng)，藥物總量更大。

耳后注射地塞米松治療突發(fā)性聾的可能機(jī)制為：①循環(huán)途徑。注射的藥物經(jīng)耳后靜脈、乳突導(dǎo)靜脈匯入乙狀竇后擴(kuò)散至內(nèi)淋巴囊，并進(jìn)入內(nèi)耳［10］。②滲透途徑。該途徑可能是通過(guò)中耳、內(nèi)耳之間的血管、淋巴管、神經(jīng)、骨縫、膜性分隔等結(jié)構(gòu)的組織間隙滲透至內(nèi)耳［11］。耳后注射是局部激素治療的一種新方法，同時(shí)又避免了鼓室給藥藥物濃度不易控制以及療效不穩(wěn)定等弊端。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)耳后注射地塞米松治療突發(fā)性聾的療效與靜脈用藥組療效水平相當(dāng)、操作簡(jiǎn)單，兩組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥過(guò)程中未

出現(xiàn)明顯并發(fā)癥及不良反應(yīng)，安全可靠，可作為突發(fā)性聾激素治療的初始給藥方法，亦可作為靜脈應(yīng)用激素有禁忌時(shí)的有效替代療法，建議臨床推廣使用。

1中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005年，濟(jì)南）.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41 （8）：569.

2蘇紀(jì)平，Bachmann G，唐安洲，等．局部和全身給藥后潑尼松龍?jiān)谕饬馨鸵褐械臐舛确治觯跩］．臨床耳鼻咽喉科雜志，2003，17（10）:615－617．

3Stone JH，F(xiàn)rancis HW．Immune-mediated inner ear disease［J］．Curr Opin Rheumatol，2000，12（1）:32－40．

4楊軍，吳皓．鼓室內(nèi)給藥治療內(nèi)耳疾病的基礎(chǔ)與臨床［J］．中華耳鼻咽喉科雜志，2004，39（12）:770－773．

5孫愛(ài)華，Lorne S，Parnes David J，等．不同用藥途徑地塞米松磷酸鈉注射液在內(nèi)耳液中的分布［J］．中華耳鼻咽喉科雜志，2001，36（1）:62-63．

6Charabi S，Thomsen J，Tos M．Round window gentamicin mucatheter-a new therapeutic tool in Ménière's disease［J］．Acta Otolaryngol Suppl，2000，543:108-110．

7楊曉琦，余力生，馬鑫．耳后注射復(fù)方倍他米松治療頑固性低頻型感音神經(jīng)性聾 ［J］．中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42（11）：814．

8靜媛媛，余力生，李興啟．耳后注射復(fù)方倍他米松豚鼠血漿中藥代動(dòng)力學(xué)特征［J］．聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2009，17（4）：354．

9李晶兢，余力生，夏睿，等．7.0T磁共振成像觀察耳后給藥促進(jìn)藥物進(jìn)入內(nèi)耳的可行性［J］．中華耳科學(xué)雜志，2012，10（2）:144-148.

10孔維佳．耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：351-352．

11Takumida M，Anniko M．Localization of endotoxin in the inner ear following inoculation into the middle ear［J］．Acta Otolaryngol，2004，124（7）：772-777．

（收稿:2015-03-25修回：2015-04-08）

The effects of postauricular dexamethasone injection for sudden hearing loss

ZHOU Changhua，GUI Mingcai，XU Dan，QI Siguo Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery，The Central Hospital of Dazhou，Sichuan，635000，China

Objective To investigate the therapeutic effect of postaurical injection of dexamethasone for sudden hearing loss. Methods 64 cases of sudden sensorineural hearing loss were randomly divided into two groups.Postauricular injection group were given subcutaneous injection of dexamethasone 0.5ml once every 3 days.Intravenous medication group

intravenous infusion of dexamethasone 10 mg once a day for three days，then 5mg daily for another 3 days.Results In postauricular injection group，15 ears cured，5 ears markedly effective，3 ears effective，9 ears ineffctive.The total effective rate was 71.9%.While in the intravenous medication group，13 ears cured，4 ears markedly effective，4 ears effective，11 ears ineffective，and the total effective rate was 65.6%. There was no significant difference between the two groups.Conclusions Postauricular injection of corticosteroids can be used as a preliminary therapy for sudden sensorineural hearing loss.

Sudden Hearing Loss；Glucocorticoids；Dexamethasone；Clinical Protocols

周長(zhǎng)華，主治醫(yī)師.Email:dazhouent@163.com

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2016.02.006