老年分化型甲狀腺癌術后131I治療的臨床預后及其影響因素分析*

潘　偉，莫江萍

(1.廣西科技大學第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學科,廣西柳州 545006;2.廣西科技大學醫(yī)學院,廣西柳州 545006)

?

老年分化型甲狀腺癌術后131I治療的臨床預后及其影響因素分析*

潘偉1，莫江萍2△

(1.廣西科技大學第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學科,廣西柳州 545006;2.廣西科技大學醫(yī)學院,廣西柳州 545006)

目的探討老年分化型甲狀腺癌(DTC)術后131I治療的臨床預后及其影響因素。方法選擇2010年1月至2014年12月在廣西科技大學第二附屬醫(yī)院初次就診的150例老年DTC患者，按照行甲狀腺全切或次全切術后是否接受131I清甲治療分為對照組和觀察組，2次131I治療后6個月進行療效評價。采用單因素及多因素Logistic回歸分析131I清甲治療臨床效果的影響因素。結果(1)觀察組和對照組患者年齡、性別、腫瘤類型、病程、原發(fā)病灶分布、手術方式等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；(2)觀察組患者的總有效率為83.05%，顯著高于對照組(P<0.01)；(3)觀察組臨床治愈、臨床有效和臨床無效亞組患者年齡、病程、原發(fā)病灶、甲狀腺球蛋白(TG)水平和甲狀腺癌腫瘤分期差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，而性別、腫瘤類型、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(抗-TG)等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；(4)Logistic多元回歸分析結果顯示，年齡、病程、原發(fā)病灶、TG水平和腫瘤分期與131I清甲治療DTC臨床療效相關(P<0.05或P<0.01)。結論術后131I治療對老年DTC具有較好的臨床療效，其臨床療效與DTC患者年齡、病程、原發(fā)病灶情況、患者清甲治療前血清TG水平及DTC腫瘤分期有關。

甲狀腺腫瘤；碘；老年；預后

甲狀腺癌是常見的內分泌腫瘤，隨著人類生活環(huán)境和飲食結構的不斷變化近年來甲狀腺癌發(fā)病率增長迅速[1]。甲狀腺癌包含乳頭狀癌、濾泡狀癌、嗜酸性細胞癌和未分化癌及髓樣癌，前三者均為分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid carcinoma，DTC)[2]，超過90%的甲狀腺癌為DTC。目前臨床上DTC的治療主要采用甲狀腺全切或次全切手術聯(lián)合術后131I內照射治療及甲狀腺激素抑制治療[3]。尤其是對于高危患者或有明確遠處轉移的患者，131I內照射治療仍是術后最主要的治療手段[4]。隨著我國人民生活水平和醫(yī)療保健水平的提高，人民的壽命普遍延長導致我國提前進入老齡社會，因此老年甲狀腺癌人數(shù)不斷增多。但是關于老年甲狀腺癌的臨床預后及影響因素相關研究較少。本文對老年DTC患者術后131I放療的臨床療效及影響因素進行研究，以期為該類患者的臨床方案選擇提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料2010年1月至2014年12月在廣西科技大學第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學科初次就診的150例DTC患者納入本次研究?；颊呒{入標準如下：(1)年齡大于或等于60歲；(2)病理學證實為DTC；(3)初始危險度分層為中?；蚋呶5]。排除標準如下：(1)有放化療史的患者；(2)并發(fā)其他惡性腫瘤的患者；(3)拒絕接受甲狀腺切除術的患者；(4)拒絕參加本次研究的患者。本研究所納入的150例患者中，男33例(22.00%)，女117例(78.00%)；年齡60～79歲，平均(65.43±4.52)歲。患者術前均發(fā)現(xiàn)頸前區(qū)腫塊，合并甲狀腺功能異常時，伴有乏力、食欲亢進、怕熱多汗、心悸等癥狀，病程11個月至9年，平均(4.75±3.54)年。所有患者均行甲狀腺全切及病灶同側中央?yún)^(qū)淋巴結清掃術。術后病理證實乳頭狀甲狀腺癌96例(64.00%)，濾泡狀甲狀腺癌34例(22.67%)，乳頭狀和濾泡狀混合型癌20例(13.33%)。根據(jù)患者術后是否接受131I清甲治療分為對照組和治療組，其中對照組患者32例(21.33%)，治療組患者118例(78.67%)。

1.2方法所有患者均行甲狀腺全切或次全切及病灶同側中央?yún)^(qū)淋巴結清掃術。術后1個月行131I清甲治療。131I內照射治療前停止服用左甲狀腺素鈉片2～4周，禁止服用含碘食物及藥物。根據(jù)患者自身狀況選擇131I 劑量，首次劑量范圍50～200 mCi，口服131I 2～5 d后常規(guī)給予甲狀腺激素制劑，根據(jù)血清甲狀腺激素水平調整甲狀腺激素制劑的劑量，131I治療間隔周期為3個月，第2次131I內照射治療后6個月進行療效評價。

表1　　兩組患者一般臨床資料的比較

續(xù)表1　　兩組患者一般臨床資料的比較

1.3測定指標131I治療前1周內常規(guī)測定三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、甲狀腺球蛋白(TG)、甲狀腺球蛋白抗體(抗-TG)。T3、T4、FT3、FT4、TSH、抗-TM、抗-TG、TG檢測均采用放射免疫分析，所用試劑盒均由貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司提供，測定所用儀器為Unicel Dxi 800 Access型放射免疫計數(shù)儀，由貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司提供。

1.4臨床療效評價第2次131I內照射治療后6個月進行隨訪，行131I 單光子發(fā)射計算機斷層顯像(SPECT)全身顯像、彩超、X線和CT等影像學檢查，測定血清TG水平，并進行療效評價，標準如下，(1)臨床治愈：治療后影像學顯示無異常病灶，TG<2 μg/L；(2)臨床有效：治療后影像學檢查提示病灶明顯縮小或數(shù)目減少，TG持續(xù)下降；(3)臨床無效：131I治療后TG持續(xù)升高；病灶增大、增多或發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶。

2　結　　果

2.1兩組患者的一般臨床資料比較觀察組和對照組患者年齡、性別、腫瘤類型、病程、原發(fā)病灶分布、手術方式等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具體見表1。

2.2兩組患者臨床療效的比較觀察組患者的總有效率為83.05%，顯著高于對照組(P<0.01)，具體見表2。

2.3131I清甲治療DTC臨床療效的單因素分析觀察組患者依據(jù)臨床療效分為臨床治愈、臨床有效和臨床無效3個亞組。臨床治愈、臨床有效和臨床無效亞組患者年齡、病程、原發(fā)病灶、TG水平和甲狀腺癌腫瘤分期差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，而性別、腫瘤類型、FT3、FT4、TSH、抗-TG等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具體見表3。

表2　　兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

表3　　131I清甲治療DTC臨床療效的單因素分析

續(xù)表3　　131I清甲治療DTC臨床療效的單因素分析

2.4131I清甲治療DTC臨床療效的多因素分析對上述單因素統(tǒng)計有意義的因素進行Logistic多因素回歸分析，各變量賦值見表4。Logistic多元回歸分析結果顯示，年齡、病程、原發(fā)病灶、TG水平和腫瘤分期與131I清甲治療DTC臨床療效相關(P<0.05或P<0.01)，具體結果見表5。

表4　　131I清甲治療DTC臨床療效Logistic多因素分析賦值

表5　　131I清甲治療DTC臨床療效的Logistic多因素分析結果

3　討　　論

甲狀腺癌是內分泌系統(tǒng)最常見的腫瘤，占內分泌腫瘤的95.3%[6]，而DTC占甲狀腺癌的90%。30～45歲是DTC發(fā)病的高峰，近年來其發(fā)病率呈升高趨勢[7]。手術治療是DTC治療的首選，術后無病生存期長、預后良好。DTC的臨床預后雖然整體良好，但是出現(xiàn)復發(fā)或頸外轉移的發(fā)生率達10%～15%，這與甲狀腺組織的解剖學特點和甲狀腺癌的生長特點導致手術很難完全切除腫瘤組織有關[8]。因此，DTC術后復發(fā)及侵襲轉移是造成患者預后不良的主要原因。

131I 是目前臨床上診斷、治療DTC特異性最高的藥物。多數(shù)甲狀腺乳頭狀癌患者在切除原發(fā)腫瘤后仍保留有正常甲狀腺組織攝碘的能力[9]。利用131I產生的電離輻射效應能夠有效清除甲狀腺乳頭狀癌全切術后殘留的少量甲狀腺組織以及可能隱匿在其中的微小腫瘤轉移灶[10]。因此手術聯(lián)合131I治療可減少甲狀腺癌術后復發(fā)轉移率。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率為83.05%，顯著高于對照組(P<0.01)，說明手術聯(lián)合131I治療DTC可顯著改善DTC患者的臨床預后。

影響甲狀腺癌術后復發(fā)轉移的因素很多且復雜，往往是多種因素綜合所致。臨床病理特征與患者預后有著密切關系，因為其決定患者臨床分期和危險度分層[11]。年齡影響DTC的臨床預后已經(jīng)被證實，年輕DTC患者即使伴有遠處轉移131I治療的緩解率仍很高[12]。本研究結果也進一步證實年齡是影響DTC術后131I治療的臨床預后，年齡越小其臨床預后越好。此外，本研究結果顯示病程也是影響DTC術后131I治療的臨床預后，病程越長則臨床預后越差。DTC包括濾泡狀甲狀腺癌和乳頭狀甲狀腺癌，研究顯示濾泡狀甲狀腺癌較乳頭狀癌更易復發(fā)[13]。但是本研究結果顯示腫瘤類型對DTC患者的臨床預后無顯著影響。但是原發(fā)病灶情況對患者臨床預后有影響，雙側病灶患者的臨床預后較單側病灶臨床預后差。TG是甲狀腺癌術后隨訪中監(jiān)測復發(fā)轉移的重要指標，是判別甲狀腺已全部清除的甲狀腺乳頭狀癌患者是否存在腫瘤殘留重要檢測手段。血清TG作為甲狀腺組織特有的生化學標志[14]，行甲狀腺全切或次全切手術并成功進行放射碘清甲、清灶治療后盡管131I全身顯像為陰性若檢測到TG或TG升高均應考慮有殘余的癌灶或甲狀腺乳頭狀癌的復發(fā)轉移[15]。本研究結果顯示，清甲前血清TG水平與患者臨床預后相關，血清TG水平越高則臨床預后越差。此外，患者的腫瘤分期越晚，則臨床預后越差。

總之，術后131I對老年DTC具有較好的臨床療效，其臨床療效與DTC年齡、病程、原發(fā)病灶情況、患者清甲治療前血清TG水平及DTC腫瘤分期有關。

[1]薩日，孫海東，李英華，等．131I治療老年分化型甲狀腺癌的療效[J]．中國老年學雜志，2011，31(20)：3924-3925．

[2]葉雪梅，張春燕，章晨，等．131I SPECT/CT在分化型甲狀腺癌診斷中的增益價值[J]．中華核醫(yī)學與分子影像雜志，2014，34(2)：100-102．

[3]程剛，羅加，呂志祥．外科手術方式對分化型甲狀腺癌131I首次清甲的影響[J]．重慶醫(yī)學，2011，40(8)：776-777．

[4]Macdonald W,Armstrong J.Benign struma ovarii in a patient with invasive papillary thyroid cancer:detection with I-131 SPECT-CT[J].Clin Nucl Med,2007,32(5):380-382.

[5]Tuttle RM,Tala H,Shah J,et al.Estimating risk of recurrence in differentiated thyroid cancer after total thyroidectomy and radioactive iodine remnant ablation:using response to therapy variables to modify the initial risk estimates predicted by the new American thyroid association staging system[J].Thyroid,2010,20(12):1341-1349.

[6]Siegel R,Ward E,Brawley O,et al.Cancer statistics,2011:the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths[J].CA Cancer J Clin,2011,61(4):212-236.

[7]Cheng SP,Liu CL,Tzen CY,et al.Characteristics of well-differentiated thyroid cancer associated with multinodular goiter[J].Langenbecks Arch Surg,2008,393(5):729-732.

[8]傅燁生，郝慧鈞，張德重，等．131碘“清甲”治療分化型甲狀腺癌臨床研究[J]．中國血液流變學雜志，2014，24(1)：153-156．

[9]李新營，王志明，黃云，等．甲狀腺癌的外科治療:附487例報告[J]．中國普通外科雜志，2010，19(5)：459-462．

[10]朱瑞森，余永利，陸漢魁，等．分化型甲狀腺癌術后131I治療的必要性[J]．上海交通大學學報(醫(yī)學版)，2006，26(9)：1042-1043,1055．

[11]Nixon IJ,Whitcher MM,Palmer FL,et al.The impact of distant metastases at presentation on prognosis in patients with differentiated carcinoma of the thyroid gland[J].Thyroid,2012,22(9):884-889.

[12]Van Nostrand D.The benefits and risks of I-131 therapy in patients with well-differentiated thyroid cancer[J].Thyroid,2009,19(12):1381-1391.

[13]王從俊，薛新波，易繼林，等．151例復發(fā)性甲狀腺癌的臨床分析[J]．臨床外科雜志，2004，12(10)：607-608．

[14]Whitley RJ,Ain KB.Thyroglobulin:a specific serum marker for the management of thyroid carcinoma[J].Clin Lab Med,2004,24(1):29-47.

[15]Phan HT,Jager PL,Van Der Wal JE,et al.The follow-up of patients with differentiated thyroid cancer and undetectable thyroglobulin (Tg) and Tg antibodies during ablation[J].Eur J Endocrinol,2008,158(1):77-83.

2014年廣西醫(yī)藥衛(wèi)生計劃課題(Z2014019)。作者簡介：潘偉(1972-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事核醫(yī)藥方面的研究。△

，E-mail:mjp132@126.com。

R736.1

B

1671-8348(2016)20-2823-04

2016-02-28

2016-04-19)

·經(jīng)驗交流·doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.20.028