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    拂曉之箭

    2016-08-11 14:16:04陸遠(yuǎn)熙
    科學(xué)Fans 2016年7期
    關(guān)鍵詞:黑素瘤檢查點(diǎn)免疫系統(tǒng)

    陸遠(yuǎn)熙

    2015年8月20日,美國(guó)第39任總統(tǒng)、91歲高齡的吉米·卡特被報(bào)道不幸患上了惡性黑素瘤,進(jìn)一步的檢查表明腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到他的大腦。消息一出,不少人都為這位長(zhǎng)期致力于中美關(guān)系發(fā)展的“中國(guó)人民的老朋友”捏了一把汗,畢竟惡性黑素瘤是一種十分可怕、有著極高死亡率(晚期的五年生存率<10%)的癌癥,更何況他的病情已經(jīng)發(fā)展到這一地步。

    不過(guò)在4個(gè)月之后,吉米·卡特宣布,他腦部的惡性黑素瘤病灶經(jīng)過(guò)治療已經(jīng)完全消退,而幫助他抗擊腫瘤的,正是醫(yī)生們的最新武器——免疫治療。

    什么是免疫系統(tǒng)?

    今天的我們,對(duì)“免疫力”這個(gè)詞一定不會(huì)陌生——電視中各種保健品的廣告,都在強(qiáng)調(diào)自己能“提高免疫力,抵抗疾病”;親人在推薦你吃某種蔬菜水果的時(shí)候,總不忘加上一句“這個(gè)能提高免疫力”;就連新聞報(bào)道在提及寒冷天氣的時(shí)候,也會(huì)有“寒冷天氣降低了人的免疫力”之類的字樣。

    那么,這種看不見(jiàn)、摸不到,卻又真實(shí)存在的“免疫力”,究竟有著多么強(qiáng)大的力量呢?

    我們都知道,地球并非如表面上那樣“潔凈”,而事實(shí)上,能夠?qū)е氯祟惢疾〉奈⑸锏臄?shù)量是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)人類的。不過(guò)在大多數(shù)時(shí)候,人們并沒(méi)有患上由致病微生物(病原體)引起的疾病,也不必為預(yù)防這類疾病而對(duì)微生物“趕盡殺絕”。這種人類和微生物之間所產(chǎn)生的微妙平衡,便要?dú)w功于人的免疫系統(tǒng)。

    免疫系統(tǒng)對(duì)人體的保護(hù),可以簡(jiǎn)要概括成“三道防線”:

    患癌癥,是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)“生了病”?

    這一套結(jié)構(gòu)精密的免疫系統(tǒng)不僅僅能夠?qū)谷肭值牟≡w,還對(duì)防止癌細(xì)胞在體內(nèi)肆虐有著至關(guān)重要的作用。眾所周知,癌細(xì)胞來(lái)源于那些增殖(通過(guò)分裂形成大量細(xì)胞的過(guò)程)、分化(在基因調(diào)控下向具有特定功能的細(xì)胞這一方向發(fā)展的過(guò)程)機(jī)制出現(xiàn)異常的細(xì)胞。人體每天都會(huì)不可避免地產(chǎn)生一定量的此類細(xì)胞,但癌癥的發(fā)病率卻并不高,這就要?dú)w功于免疫系統(tǒng)的另一作用——監(jiān)視、清除增殖分化出現(xiàn)異常的細(xì)胞。然而盡管如此,仍然有不少人患上癌癥,這一方面是因?yàn)榘┘?xì)胞的生存能力實(shí)在是太強(qiáng)悍,另一方面,癌細(xì)胞也會(huì)為免疫系統(tǒng)制造各種各樣的“麻煩”,使免疫系統(tǒng)難以發(fā)動(dòng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊,或是根本無(wú)法識(shí)別體內(nèi)癌細(xì)胞的“蹤跡”。

    抗擊腫瘤的“T細(xì)胞大軍”

    “這是一種不同于以往任何藥物的藥,因?yàn)樗皇窃趯?duì)抗癌癥,而是治療(異常的)免疫系統(tǒng)?!?/p>

    —吉姆·艾利遜

    (美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心腫瘤免疫學(xué)項(xiàng)目主任)

    前面已經(jīng)提到過(guò),癌細(xì)胞躲避人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,是通過(guò)阻礙免疫細(xì)胞發(fā)動(dòng)的攻擊,或讓自身的活動(dòng)變得難以被識(shí)別而實(shí)現(xiàn)的。那既然癌細(xì)胞能夠通過(guò)種種人體天然存在的機(jī)制來(lái)躲避免疫系統(tǒng),有沒(méi)有一種療法,可以讓免疫系統(tǒng)成功“破解”掉癌細(xì)胞設(shè)置的障礙,從而治療癌癥呢?

    幸運(yùn)的是,人類已經(jīng)找到了這樣的治療手段,也就是癌癥的免疫治療。這種前沿療法正是通過(guò)恢復(fù)免疫系統(tǒng)抗擊癌癥的自然能力,來(lái)治療各種傳統(tǒng)療法難以應(yīng)對(duì)的癌癥的。目前在臨床上取得成功的免疫治療,可以分為兩類:

    抑制“免疫檢查點(diǎn)”:免疫檢查點(diǎn)(Immune Checkpoint)是指人體免疫系統(tǒng)自然產(chǎn)生的一類物質(zhì),它們能夠在免疫系統(tǒng)發(fā)動(dòng)了針對(duì)正常細(xì)胞和組織的不恰當(dāng)攻擊時(shí),充當(dāng)“哨卡”攔截免疫系統(tǒng)的攻擊信號(hào)和行為。然而,癌細(xì)胞也會(huì)利用免疫檢查點(diǎn)的這一特性,在免疫系統(tǒng)發(fā)動(dòng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊時(shí),激活免疫檢查點(diǎn),進(jìn)而使相關(guān)的免疫過(guò)程中止。負(fù)向調(diào)節(jié)免疫治療便是通過(guò)藥物(基本為能夠中和免疫檢查點(diǎn)的抗體)抑制免疫檢查點(diǎn)的活性,消除免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的障礙,來(lái)間接治療癌癥的。

    幫助免疫系統(tǒng)“定位”癌細(xì)胞:能夠殺傷癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)屬于特異性免疫,而特異性免疫只有在免疫系統(tǒng)的“眼睛”——抗原呈遞細(xì)胞發(fā)現(xiàn)攻擊對(duì)象之后才能啟動(dòng),因此部分癌細(xì)胞可以通過(guò)基因突變獲得難以被免疫系統(tǒng)識(shí)別的“標(biāo)記”(抗原),來(lái)躲避免疫系統(tǒng)監(jiān)察。在這種情況下,幫助免疫系統(tǒng)“定位”癌細(xì)胞的療法,可以有效激活針對(duì)癌細(xì)胞的特異性免疫,從而治療癌癥。此類療法的代表是主要用于治療白血病的嵌合抗原受體T細(xì)胞療法(CAR-T),該療法將患者的T淋巴細(xì)胞在體外輸入針對(duì)癌細(xì)胞抗原的抗體相關(guān)基因并培養(yǎng)后,回輸入患者體內(nèi),這種被改造的T淋巴細(xì)胞可以產(chǎn)生識(shí)別癌細(xì)胞抗原的抗體,從而幫助免疫系統(tǒng)“定位”體內(nèi)的癌細(xì)胞。初步研究顯示,CAR-T對(duì)于某些傳統(tǒng)療法難以治療的白血?。ㄈ鐑和募毙粤馨图?xì)胞白血?。ˋLL))和一些實(shí)體腫瘤(如卵巢癌)有著令人難以置信的療效,甚至可以在不需要造血干細(xì)胞移植的情況下治愈部分ALL患者。關(guān)于這種療法的研究目前已經(jīng)初步克服一些缺點(diǎn),預(yù)計(jì)有望于2017年左右推向市場(chǎng)。

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