自擬黃芪桃紅湯輔助化療對(duì)乳腺癌術(shù)后患者免疫功能的影響研究

徐雪峰

(河北省張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

?

自擬黃芪桃紅湯輔助化療對(duì)乳腺癌術(shù)后患者免疫功能的影響研究

徐雪峰

(河北省張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

[摘要]目的觀察自擬黃芪桃紅湯輔助化療對(duì)乳腺癌術(shù)后患者免疫功能的影響及臨床療效。方法將134例乳腺癌術(shù)后接受化療的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各67例，對(duì)照組給予單純CEF方案化療，觀察組給予CEF方案+自擬黃芪桃紅湯治療，2組均治療3個(gè)療程(3周為1個(gè)療程)；觀察2組治療前后免疫功能變化及臨床療效。結(jié)果治療結(jié)束后，觀察組細(xì)胞免疫功能相關(guān)指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及體液免疫指標(biāo)(IgG、IgA、IgM)均較治療前及對(duì)照組明顯改善(P均<0.05)；觀察組治療后臨床緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，治療期間藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后Karnofsky評(píng)分較治療前均有所改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論自擬黃芪桃紅湯輔助化療能夠顯著改善乳腺癌術(shù)后患者的免疫功能，提高臨床治療效果，減輕化療時(shí)的毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推薦應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]黃芪桃紅湯；乳腺癌；免疫功能；生活質(zhì)量

乳腺癌是一種常見的危害女性群體生命健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢(shì)，目前在我國(guó)女性腫瘤中已位居首位[1]。臨床中主要以外科手術(shù)結(jié)合放化療的方式治療乳腺癌，尤其是手術(shù)+術(shù)后輔助化療是最為常見的一種綜合治療措施，該療法可顯著提高患者生存率[2]。然而，由于大部分化療藥物能夠直接或間接影響機(jī)體免疫功能，在患者化療期間殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，亦能夠?qū)δ[瘤患者的免疫功能產(chǎn)生抑制效應(yīng)[3]。此外，乳腺癌術(shù)后患者化療期間均存在一定藥物毒副反應(yīng)如肝腎毒性、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少等[4]。因此，臨床中如何改善患者的免疫功能，減輕化療時(shí)的毒副反應(yīng)，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量是一個(gè)需迫切解決的難題，同時(shí)亦是中醫(yī)藥研究中的一個(gè)熱點(diǎn)問題。本研究觀察了自擬黃芪桃紅湯輔助化療對(duì)乳腺癌術(shù)后患者免疫功能的影響及臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年3月—2015年6月我院收治的134例女性乳腺癌術(shù)后接受化療的患者為研究對(duì)象，年齡29～72 (49.3±10.1)歲；手術(shù)方式：保乳手術(shù)19例，改良根治術(shù)115例；病理類型：浸潤(rùn)性小葉癌47例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌87例；TIM腫瘤分期Ⅰ期23例，Ⅱ期80例,Ⅲ期31例；患者乳腺癌診斷符合《中國(guó)常見惡性腫瘤診斷規(guī)范》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)診斷；患者預(yù)計(jì)生存期在半年以上；Karnofsky評(píng)分≥60分；患者納入前均未接受過相關(guān)化療治療，未服用免疫抑制劑等；治療前肝腎功能、血常規(guī)等均正常。排除妊娠及哺乳期女性；合并心、肝、腎功能不全，血液系統(tǒng)疾病，精神功能障礙者；化療禁忌證者；對(duì)該研究藥物過敏者。將134例乳腺癌術(shù)后接受化療患者隨機(jī)分為2組：觀察組67例，年齡29～72(49.8±8.1)歲；TIM腫瘤分期Ⅰ期12例，Ⅱ期41例，Ⅲ期14例；病理類型：浸潤(rùn)性小葉癌42例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌22例，其他3例；手術(shù)方式：保乳手術(shù)9例，改良根治術(shù)58例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48 例。對(duì)照組67例，年齡29～72 (48.6±10.9)歲；TIM腫瘤分期Ⅰ期11例，Ⅱ期39例，Ⅲ期17例；病理類型：浸潤(rùn)性小葉癌40例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌25例，其他2例；手術(shù)方式：保乳手術(shù)10例，改良根治術(shù)57例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移50例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究實(shí)施前患者及家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法對(duì)照組在術(shù)后2周內(nèi)開始化療，化療方法采用CEF方案[5]：環(huán)磷酰胺500 mg/m2+表柔比星70 mg/m2+氟尿嘧啶500 mg/m2靜脈滴注，化療期間可給予常規(guī)補(bǔ)液、利尿及保肝，并適時(shí)應(yīng)用格拉斯瓊或甲氧氯普胺止吐。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬黃芪桃紅湯治療，組方：黃芪30 g、生薏仁20 g、茯苓15 g、太子參15 g、赤芍12 g、紅花12 g、白術(shù)10 g、桃仁10 g、當(dāng)歸10 g、炙甘草6 g、陳皮6 g，每天1劑，煎取500 mL，分2次服用。2組均以3周為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①記錄2組患者治療前后細(xì)胞免疫及體液免疫指標(biāo)：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM。IgG、IgA、IgM采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+采用流式細(xì)胞儀測(cè)定。②記錄2組臨床療效。運(yùn)用RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效的評(píng)估[6]。完全緩解(CR)：乳腺腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤面積減少>50%；穩(wěn)定(SD)為腫瘤大小未見明顯改變；進(jìn)展(PD)：腫瘤面積增大，患者病情惡化。臨床緩解率(RR)為CR+PR之和。③記錄2組治療期間藥物毒副作用，肝腎毒性、消化道反應(yīng)(嘔心嘔吐)、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少。④生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Karnofsky(KPS)評(píng)分[6-7]；滿分為100分，得分越高患者健康狀況越好，生活質(zhì)量越高，得分越低健康狀況及生活質(zhì)量越差，若得分<60分，標(biāo)準(zhǔn)化化療無法實(shí)施。

2結(jié)果

2.12組治療前后細(xì)胞免疫、體液免疫功能指標(biāo)比較治療結(jié)束后，觀察組細(xì)胞免疫功能相關(guān)指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及體液免疫指標(biāo)(IgG、IgA、IgM)均較治療前及對(duì)照組明顯改善(P均<0.05)。見表2及表3。

表2　2組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對(duì)照組比較,P<0.05。

表3　2組治療前后體液免疫功能指標(biāo)比較±s，g/L)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對(duì)照組比較,P<0.05。

2.22組治療后臨床療效比較觀察組治療后臨床緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療后臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組不良反應(yīng)比較觀察組治療期間藥物毒副作用發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5　2組不良反應(yīng)比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較,P<0.05。

2.42組治療期間Karnofsky評(píng)分情況比較2組治療后Karnofsky評(píng)分較治療前有所改善(P<0.05)，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(U=2.321，P<0.05)。見表6。

表6　2組治療期間Karnofsky評(píng)分情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

乳腺癌患者術(shù)后化療常抑制機(jī)體免疫功能，其原因可能與化療藥物的選擇性較弱，在殺滅機(jī)體癌細(xì)胞的同時(shí)，亦能夠?qū)α馨图?xì)胞、粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等機(jī)體的免疫細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的損傷作用，加之手術(shù)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響，常導(dǎo)致患者免疫抵抗力降低[7]。此外，化療過程中產(chǎn)生的毒副反應(yīng)如轉(zhuǎn)氨酶異常、消化道不適，造血系統(tǒng)功能受損等，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響[4]。因此，提高術(shù)后化療患者機(jī)體的免疫抵抗力，降低化療期間的毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，進(jìn)而改善患者的預(yù)后，延長(zhǎng)患者生命，是臨床治療的關(guān)鍵。

機(jī)體抗腫瘤的免疫機(jī)制主要包括細(xì)胞免疫及體液免疫，其中以細(xì)胞免疫為主。細(xì)胞免疫機(jī)制中的主要免疫細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、T淋巴細(xì)胞，其中T淋巴細(xì)胞在機(jī)體抗腫瘤的免疫過程中扮演關(guān)鍵角色[8]。T淋巴細(xì)胞目前按照其細(xì)胞表面抗原的不同分為CD4+T(Th細(xì)胞，簡(jiǎn)稱CD4+)和CD8+T細(xì)胞(Ts細(xì)胞，簡(jiǎn)稱CD8+)，CD4+T與CD8+T及其兩者比值(CD4+/CD8+)的動(dòng)態(tài)平衡目前被認(rèn)為是機(jī)體免疫功能穩(wěn)定與否的重要環(huán)節(jié)[9]。相關(guān)研究證實(shí)[6-7，10]，腫瘤患者化療后免疫功能低下，可表現(xiàn)為CD3+、CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)的下降，而CD8+則有所升高，提示化療對(duì)患者的細(xì)胞免疫功能可起到損害效應(yīng)。此外，機(jī)體體液免疫功能亦是機(jī)體免疫機(jī)制的一部分，負(fù)責(zé)體液免疫的免疫細(xì)胞主要以B細(xì)胞為主，該細(xì)胞通過產(chǎn)生抗體以及激活單核巨噬途徑提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)。IgG、IgA、IgM目前被認(rèn)為是體液免疫中重要的免疫球蛋白，具有抗體活性，能夠直接參與機(jī)體的免疫反應(yīng)[6-7]。當(dāng)機(jī)體經(jīng)歷化療后，免疫細(xì)胞受到抑制，機(jī)體此類免疫球蛋白亦出現(xiàn)不同程度的合成不足，血清含量偏低等情況，對(duì)患者病情恢復(fù)及預(yù)后產(chǎn)生不利影響。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為機(jī)體產(chǎn)生的腫瘤是由“正氣虧損而致后邪氣踞之”所致，乳腺癌作為女性最常見的腫瘤之一，諸多中醫(yī)學(xué)家將乳腺癌歸屬于 “乳巖”及“乳石癰”等范疇。乳腺癌患者由于接受化療，常導(dǎo)致機(jī)體毒邪內(nèi)侵、氣陰兩虛，進(jìn)而耗傷氣血津液，損傷臟腑功能，致使機(jī)體氣血陰陽失調(diào)，氣滯血瘀，最終引起患者脈絡(luò)受阻，免疫功能降低。谷雨等[11]認(rèn)為乳腺癌的發(fā)病病機(jī)為“氣虛血弱，肝腎不足，沖任空虛，而至氣血運(yùn)行異?！薄＝鸫嗅t(yī)學(xué)家張?jiān)卦涊d“蓋積聚瘤瘕，必由元?dú)獠蛔?，不能運(yùn)化流行而致之”。中醫(yī)學(xué)中所指的“正氣”與西醫(yī)學(xué)中的免疫功能一脈相承，而“邪氣”則指西醫(yī)學(xué)中的各種致病因素，因此，中醫(yī)學(xué)中關(guān)于腫瘤發(fā)病病機(jī)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所闡述的發(fā)病機(jī)制具有一致性[12]。針對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者的正虛邪實(shí)、氣虛血瘀的病機(jī)，并依據(jù)中醫(yī)之理論“虛者補(bǔ)之, 實(shí)者瀉之”的原則，采用自擬黃芪桃紅湯進(jìn)行治療，該方具有活血化瘀、健脾益氣的良效，并具有良好的調(diào)節(jié)免疫功能，提高機(jī)體抵抗力的功效。方中太子參、黃芪益氣扶正治其本，并能夠活化T淋巴細(xì)胞，提高單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用，改善患者的免疫功能，亦能夠調(diào)節(jié)組織細(xì)胞的代謝，并能一定程度地減輕腫瘤患者化療藥物的骨髓毒性反應(yīng)，減低白細(xì)胞及血紅蛋白減少癥的發(fā)生率。茯苓、白術(shù)、生薏仁、炙甘草、陳皮等則能健脾益氣，使氣血津液生化有源，以固正氣，致邪氣易被驅(qū)逐或殺滅。桃仁、當(dāng)歸、赤芍、紅花則能夠活血化瘀治其標(biāo)，諸藥合用，共奏益氣活血之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[13-14]，黃芪中的主要成分黃芪多糖、生物堿、氨基酸等均能夠增強(qiáng)機(jī)體的抗體生成，提高機(jī)體中血清IgG、IgA、IgM含量；亦能夠顯著調(diào)節(jié)及活化T淋巴細(xì)胞， 提高CD3+、CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞比例。此外，在發(fā)揮以上功能的同時(shí)，還能夠增加脾臟重量，而脾臟作為機(jī)體抗體生成的重要器官，因此，對(duì)于增強(qiáng)其免疫功能起到有益的作用[15]。此外，相關(guān)研究亦證實(shí)了在氣陰兩虛型肺癌患者的化療中，黃芪具有顯著的減毒作用，能夠降低患者的造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的毒副反應(yīng)，及具有一定的肝腎保護(hù)功能[16]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后細(xì)胞免疫功能相關(guān)指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及體液免疫指標(biāo)(IgG、IgA、IgM)較治療前無明顯改善，且出現(xiàn)一定的惡化趨勢(shì)，這與劉海舟等[10]報(bào)道基本一致，提示患者在進(jìn)行化療時(shí)，患者免疫功能處于抑制狀態(tài)；治療后觀察組免疫功能明顯改善，提示加用黃芪桃紅湯后，能夠顯著改善患者細(xì)胞免疫功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床緩解率顯著高于對(duì)照組，藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，治療后Karnofsky評(píng)分情況優(yōu)于對(duì)照組，提示黃芪桃紅湯能夠增加化療的臨床治療療效，能夠減輕化療期間的藥物毒副反應(yīng)，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量，這與其增強(qiáng)患者免疫功能，提高免疫細(xì)胞的殺滅腫瘤作用的機(jī)制有關(guān)。

綜上所述，自擬黃芪桃紅湯輔助化療能夠顯著改善乳腺癌術(shù)后患者免疫功能，并提高臨床治療療效，并減輕化療時(shí)的毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推薦應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]柯居中. 上海市女性乳腺癌流行趨勢(shì)及人群篩查策略研究[D]. 上海：復(fù)旦大學(xué),2013

[2]劉力,劉國(guó)文,譚米多. 乳腺癌的綜合治療現(xiàn)狀[J]. 中國(guó)腫瘤外科雜志,2013,33(1):60-63

[3]吳勤祥,劉清濤,陶俊. 唑來膦酸注射液對(duì)中老年乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,30(13):3656-3658

[4]葉村,陳娜,漆蘭. 中西藥物聯(lián)合減輕乳腺癌化療不良反應(yīng)40例[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2015,23(13):53-54

[5]徐有富,唐川. TEC與CEF方案在乳腺癌術(shù)前化療中的療效對(duì)比研究[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2011,40(8):880-883

[6]王曉紅，李義慧，楊俊泉，等. 復(fù)方苦參注射液對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者的療效及免疫功能的影響[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011,14(23):2696-2698

[7]翟曉建. 復(fù)方苦參注射液對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者毒副反應(yīng)及免疫功能的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2014,31(6):829-831

[8]石艷芬,陳梅英,蘇文芳. 腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和自然殺傷細(xì)胞數(shù)目的變化及其臨床意義[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,24(22):2888-2889

[9]嚴(yán)健,原永明,張舒. CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞亞群在腫瘤患者外周血中檢測(cè)的臨床意義[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,41(10):901-903

[10] 劉海舟,盧海躍,張衛(wèi)峰. 復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,32(1):125-128

[11] 谷雨,華海清. 中醫(yī)辨證分型與乳腺癌預(yù)后的相關(guān)性研究[J]. 西部中醫(yī)藥,2015,28(4):85-87

[12] 山院飛,康鴻斌,張瑞明. 金龍膠囊對(duì)乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響[J]. 腫瘤防治研究,2014,29(5):456-459

[13] 李淑芳. 中藥黃芪藥理作用研究進(jìn)展[J]. 湖北中醫(yī)雜志,2013,19(6):73-75

[14] 顧恪波,何立麗,王遜,等. 黃芪及其提取物對(duì)免疫功能的影響[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2012,39(11):2326-2329

[15] 趙曉峰,何海根,章建萍. 黃芪對(duì)免疫功能低下小鼠免疫功能的影響[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,28(6):749-751

[16] 陳曉霞. 復(fù)方黃芪口服液在晚期氣陰兩虛型肺癌化療中減毒作用的觀察[D]. 南京：南京中醫(yī)藥大學(xué),2011

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.013

[中圖分類號(hào)]R737.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)23-2547-03

[收稿日期]2016-01-10