鄭州市1 994名健康體檢婦女HPV感染狀況及亞型分析

邢玉榮，張曉雪，楊　靜 ，謝珊珊，韓麗萍

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢科 鄭州 450052　2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450052　△女，1966年6月生，碩士，副主任護(hù)師，研究方向：慢性疾病健康管理，E-mail：405274775@qq.com

?

鄭州市1 994名健康體檢婦女HPV感染狀況及亞型分析

邢玉榮1)△，張曉雪1)，楊靜1)，謝珊珊1)，韓麗萍2)

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢科 鄭州 4500522)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450052△女，1966年6月生，碩士，副主任護(hù)師，研究方向：慢性疾病健康管理，E-mail：405274775@qq.com

關(guān)鍵詞人乳頭瘤狀病毒；基因分型；年齡分布；宮頸癌；鄭州市

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，在發(fā)展中國家其發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤之首[1]。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一種DNA病毒。大量的研究[2]表明，HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)病的必要因素。目前已發(fā)現(xiàn)超過160種HPV亞型，根據(jù)其致癌危險(xiǎn)性的大小分為高危型HPV(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)和低危型HPV(low-risk human papillomavirus,LR-HPV)。作者對鄭州市1 994名健康體檢者HPV感染現(xiàn)狀及亞型進(jìn)行分析，為鄭州市HPV感染的流行病學(xué)研究以及臨床有效預(yù)防和治療提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象2013年1月至12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心行健康體檢的1 994名健康婦女，有性生活且自愿接受生殖道HPV檢查。年齡21～86歲，均無不同級別的外陰、陰道或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變史，無宮頸手術(shù)史和子宮切除手術(shù)史，無骨盆放療史，未妊娠，未接受過抗HPV藥物治療。

1.2主要儀器與試劑HPV基因分型檢測試劑盒購自深圳亞能生物技術(shù)有限公司，基因擴(kuò)增儀為美國ABI-7300。

1.3標(biāo)本采集體檢女性取截石位，窺陰器暴露宮頸，用無菌棉簽擦拭多余宮頸分泌物，用宮頸刷置于宮頸口單方向輕輕旋轉(zhuǎn)4～5圈，取宮頸刷頭部放入細(xì)胞保存液中，做好樣本標(biāo)記，并保持保存液直立放置。

1.4HPV檢測與結(jié)果判定按照HPV基因分型檢測試劑盒說明書步驟進(jìn)行HPV-DNA提取、PCR擴(kuò)增、雜交、洗膜和顯色。雜交膜條上在相應(yīng)的HPV基因型位點(diǎn)出現(xiàn)藍(lán)色信號為陽性，未出現(xiàn)為陰性。共檢測21種基因型，包括高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83)和低危型(HPV6、11、42、43)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行分析，不同年齡婦女HPV感染率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1不同年齡健康體檢婦女HPV感染情況比較見表1。

表1　不同年齡健康體檢婦女HPV感染率比較

χ2=11.357，P=0.023。

2.2健康體檢婦女HPV感染亞型及分布1 994名健康體檢婦女中共檢出HPV感染陽性病例500例，總感染率為25.08%。HR-HPV感染陽性數(shù)431例，陽性率為21.61%。HR-HPV感染前四位分別為HPV16(100例，5.02%)、HPV52(88例，4.41%)、HPV58(47例，2.36%)和HPV56(43例，2.16%)。其他HR-HPV感染率分別為：HPV68(39例,1.96%)，HPV33(39例,1.96%)，HPV51(35例,1.76%)，HPV53(34例,1.71%)，HPV18(33例,1.65%)，HPV59(33例,1.65%)，HPV66(26例,1.30%)，HPV35(17例,0.85%)，HPV31(13例,0.65%)，HPV39(13例,0.65%)，HPV45(7例,0.35%)，HPV83(6例,0.30%)，HPV73(4例,0.20%)。HR-HPV各基因型感染率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=336.381，P<0.001)。

3討論

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[3]報(bào)道，HPV在普通人群中感染非常普遍，感染率為20%～46%，甚至有報(bào)道[4]顯示，高達(dá)75%的女性一生中會感染HPV。

HPV是一種DNA病毒，雙鏈環(huán)狀DNA以共價(jià)閉合的超螺旋結(jié)構(gòu)構(gòu)成其基因組，轉(zhuǎn)錄區(qū)可編碼E1～E8等8個(gè)早期蛋白。HPV編碼的E6和E7蛋白與其細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能和致癌性有關(guān)。病毒基因整合到宿主細(xì)胞后，導(dǎo)致E6和E7蛋白的持續(xù)表達(dá)，進(jìn)而使宿主細(xì)胞發(fā)生癌變。HPV有很多亞型，到目前為止，已發(fā)現(xiàn)超過160種。根據(jù)HPV與癌癥發(fā)生的危險(xiǎn)性的關(guān)系，將HPV分為低危型和高危型。低危型HPV主要與生殖道濕疣等良性病變發(fā)病有關(guān)。研究[1]證實(shí)，高危型HPV感染，特別是高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)病的必要條件。對宮頸癌組織進(jìn)HPV檢測，99%以上的組織可以檢測到HPV的存在[5]。因此，宮頸癌成為惟一病因較明確并能早期預(yù)防的婦科惡性腫瘤。HPV DNA的檢測已經(jīng)成為篩查宮頸癌的重要手段，其與宮頸細(xì)胞學(xué)檢測相結(jié)合，能有效預(yù)防和早期診斷宮頸癌及宮頸癌癌前病變。

HPV基因型分布有地域差別，對不同地區(qū)HPV基因型分布差異的研究有利于這一地區(qū)對宮頸篩查及宮頸癌前病變病情進(jìn)行更好的監(jiān)測和預(yù)防[6]。該研究結(jié)果顯示鄭州市1 994名健康體檢婦女中HPV總陽性率為25.08%，HR-HPV陽性率為21.61%。有研究[7]顯示東莞地區(qū)HPV感染陽性率25.24%，兩者結(jié)果基本相同。但該研究結(jié)果明顯高于全國14.20%的平均水平，可能與只搜集鄭州市某一家醫(yī)院健康體檢女性HPV感染率，并不能代表整個(gè)鄭州市地區(qū)健康體檢女性HPV感染率有關(guān)。重慶地區(qū)HR-HPV的檢出率為27.2%，以16型和52型最常見[8]。東莞地區(qū)HPV陽性率為25.24%，其中HPV52、16、58、33、18是感染率較高的高危型[7]。蘇州地區(qū)婦產(chǎn)疾病患者中的HPV總感染率為40.2%，高危型以HPV16、52、58為主[9]。該研究結(jié)果顯示鄭州市HR-HPV感染前4位分別為HPV16、52、58、56，可能與HPV基因型感染率存在地域差別有關(guān)[10]。

該研究結(jié)果顯示不同年齡段HPV 感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。21～30歲婦女HPV感染率24.47%，之后開始下降，而31～40歲HPV感染率23.45%，41～50歲HPV感染率23.42%，到51～60歲HPV感染率達(dá)到高峰，為32.17%，≥60歲HPV感染率有所下降。該研究結(jié)果與廣東東莞市和蘇州地區(qū)不同年齡段HPV感染率的規(guī)律相同[9，11]。HPV感染隨著年齡的增長出現(xiàn)起伏現(xiàn)象，21～30歲HPV感染率高可能因?yàn)樵撃挲g段婦女性生活頻率較高有關(guān)。20～30歲女性有較強(qiáng)的抗病毒能力，即同時(shí)具有較高的HPV清除能力，自然轉(zhuǎn)陰能力達(dá)到90%以上。隨著年齡的增長，在50～60歲出現(xiàn)HPV感染的另一個(gè)高峰期，可能和該年齡段患者的抵抗力下降有關(guān)，同時(shí)是否因?yàn)閲^經(jīng)期期間人體體內(nèi)激素水平發(fā)生變化，影響宮頸上皮化生過程，進(jìn)而促進(jìn)HPV感染及病毒復(fù)制？這些問題有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，鄭州地區(qū)健康婦女HPV感染以16、52、68型為主，51～60歲HPV感染率最高，提示加強(qiáng)對50歲以上婦女的HPV基因檢測是預(yù)防宮頸癌及癌前病變的關(guān)鍵。

參考文獻(xiàn)

[1]郎景和.迎接子宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)與機(jī)遇[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2002,37(3):129

[2]KJ?R SK,FREDERIKSEN K,MUNK C,et al.Long-term absolute risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse following human papillomavirus infection:role of persistence[J].J Natl Cancer Inst,2010,102(19):1478

[3]HERFS M,YAMAMOTO Y,LAURY A,et al.A discrete population of squamocolumnar junction cells implicated in the pathogenesis of cervical cancer[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2012,109(26):10516

[4]MANOS MM,KINNEY WK,HURLEY LB,et al.Identifying women with cervical neoplasia: using human papillomavirus DNA testing for equivocal Papanicolaou results[J].JAMA,1999,281(17):1605

[5]唐雋,郝飛.HPV逃避宮頸癌宿主免疫應(yīng)答的機(jī)制[J].免疫學(xué)雜志,2011,28(7):625

[6]LEE EH,UM TH,CHI HS,et al.Prevalence and distribution of human papillomavirus infection in Korean women as determined by restriction fragment mass polymorphism assay[J].J Korean Med Sci,2012,27(9):1091

[7]趙芹,李忠信.東莞地區(qū)女性宮頸人乳頭瘤病毒感染及基因型別分布情況分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(22):3029

[8]楊赟平,平,楊雙雙,等.重慶地區(qū)婦女高危型HPV感染現(xiàn)狀及年齡的分層分布[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(3):249

[9]陳昭華,徐紅星,趙星,等.蘇州地區(qū)婦科疾病患者人乳頭瘤病毒感染情況分析[J].國際流行病學(xué)轉(zhuǎn)染病學(xué)雜志,2013,40(1):8

[10]趙戴君,龔向真.上海市社區(qū)子宮頸人乳頭瘤病毒感染現(xiàn)況及危險(xiǎn)因素研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,37(10):1867

[11]高宇琳.廣東省東莞市2628例婦科患者人乳頭狀病毒感染調(diào)查分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(7):134

(2015-12-29收稿責(zé)任編輯李沛寰)

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.04.029