當(dāng)歸飲子加減方聯(lián)合阿伐斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察

張丹露，季梅，傅英華，徐瑛，蔣寒芳，孫忠輝（上海市奉賢區(qū)皮膚病防治所，上海 201408）

·研究報(bào)告·

當(dāng)歸飲子加減方聯(lián)合阿伐斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察

張丹露，季梅，傅英華，徐瑛，蔣寒芳，孫忠輝
（上海市奉賢區(qū)皮膚病防治所，上海 201408）

目的觀察當(dāng)歸飲子加減方聯(lián)合阿伐斯汀治療慢性蕁麻疹的療效及安全性。方法 慢性蕁麻疹患者160例隨機(jī)分成4組：聯(lián)合組37例給予當(dāng)歸飲子加減方，水煎服，1劑/d，早晚分服，阿伐斯汀8 mg，2次/d；阿伐斯汀組38例給予阿伐斯汀8 mg，2次/d；當(dāng)歸飲子組36例給予當(dāng)歸飲子加減方水煎服1劑/d早晚分服。安慰劑組40例給予維生素E膠囊100 mg，2次/d。4組患者均4周為1個(gè)療程，治療開(kāi)始后每周隨訪并評(píng)估療效。結(jié)果4組慢性蕁麻疹患者4周治療有效率比較：聯(lián)合組與阿伐斯汀組、當(dāng)歸飲子組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。癥狀、體征總積分下降值的比較，除聯(lián)合組和阿伐斯汀組在治療后第1周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）外，其余各組間都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論當(dāng)歸飲子加減方聯(lián)合阿伐斯汀治療慢性蕁麻疹療效確切。

當(dāng)歸飲子；阿伐斯??；慢性蕁麻疹

慢性蕁麻疹（Chronic urticaria，CU）在臨床十分常見(jiàn)，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，治療以對(duì)癥為主，病情容易反復(fù)而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。筆者采用當(dāng)歸飲子加減方聯(lián)合阿伐斯汀（商品名：欣西，重慶華邦制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)H20083406）治療CU，并分別與單獨(dú)應(yīng)用這兩種藥物進(jìn)行比較，取得了比較滿(mǎn)意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1病例資料受試者均為我院2014年6月—2014年12月門(mén)診治療的CU患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；②年齡15～60歲，性別不限；③無(wú)嚴(yán)重心、肝、肺、腎及代謝疾病；④治療前1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療，1周內(nèi)未予抗組胺藥；⑤病程大于6周；⑥自愿接受治療并能遵循醫(yī)囑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于15歲或大于60歲；②合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者或合并繼發(fā)感染者；③患有某些系統(tǒng)性疾病如風(fēng)濕熱、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性腫瘤、甲亢以及腎炎、糖尿病等內(nèi)臟或全身性原發(fā)疾病引起的蕁麻疹，或遺傳性蕁麻疹。④妊娠或哺乳期婦女；⑤已知對(duì)阿伐斯汀過(guò)敏者；⑥3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)對(duì)肝、腎功能有嚴(yán)重影響的藥物者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者；②用藥過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，難以忍受或因療效不佳患者自行退出者；③用藥過(guò)程中患者并發(fā)其他疾病，不適宜繼續(xù)用藥者。④不按時(shí)服藥或自動(dòng)放棄治療者。

共入選CU患者160例，隨機(jī)將患者分成4組。當(dāng)歸飲子加減方聯(lián)合阿伐斯汀治療組（聯(lián)合組）、阿伐斯汀治療組（阿伐斯汀組）、當(dāng)歸飲子加減方治療組（當(dāng)歸飲子組）和安慰劑組。聯(lián)合組40例，未堅(jiān)持治療2例，共38例。其中男18例，女22例，年齡17～62歲，平均（30.5±11.6）歲，病程5個(gè)月～8年，平均（3.1±10.6）年；阿伐斯汀組40例，未堅(jiān)持治療1例，共39例。其中男17例，女23例，年齡16～57歲，平均（31.3±11.1）歲，病程3個(gè)月～6年，平均（3.1±1.7）年。當(dāng)歸飲子組40例，未堅(jiān)持治療2例，共38例。其中男21例，女19例，年齡18～60歲，平均（30.7±10.8）歲，病程5個(gè)月～8年，平均（3.2±1.3）年。安慰劑組40例，未堅(jiān)持治療3例，共37例。其中男20例，女20例，年齡18～60歲，平均（29.7±11.8）歲，病程5個(gè)月～8年，平均（3.1±1.5）年。各組患者的年齡、性別與初診時(shí)病情嚴(yán)重程度的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治療方法聯(lián)合組給予當(dāng)歸飲子加減方（當(dāng)歸15 g，白芍30 g，川芎9 g，生地黃30 g，白蒺藜15 g，防風(fēng)15 g，荊芥15 g，何首烏15 g，生黃芪30 g，生甘草6 g水煎服。濕熱者，辨證酌加苦參、地膚子、白鮮皮；脾虛濕蘊(yùn)者，辨證酌加黨參、薏苡仁；心煩易怒，久病精神緊張，情緒抑郁者，辨證酌加酸棗仁、夜交藤；瘙癢劇烈者，辨證酌加徐長(zhǎng)卿、烏梢蛇。頭煎加水500 mL，煎至200 mL溫服；第2次煎加水300 mL，煎至150 mL溫服，1劑/d，服2次，以4周為1療程）；阿伐斯汀8 mg 2次/d；阿伐斯汀組單純給予阿伐斯汀，方法同前；當(dāng)歸飲子組單純給予當(dāng)歸飲子加減方，方法同前；安慰劑組40例給予維生素E膠囊100 mg 2次/d。4組患者均4周為1個(gè)療程，治療開(kāi)始后每周隨訪并評(píng)估療效，治療未滿(mǎn)4周而痊愈的患者繼續(xù)服藥至28 d，以鞏固療效。

1.2.2療效觀察與評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)分別于治療開(kāi)始前、治療開(kāi)始后第1、2、3、4周評(píng)定患者的癥狀積分下降指數(shù)（SSRI），記錄不良反應(yīng)。根據(jù)文獻(xiàn)［2］，療效觀察按患者的癥狀、體征總積分進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。觀察內(nèi)容：瘙癢，風(fēng)團(tuán)數(shù)量，風(fēng)團(tuán)大小。上述3項(xiàng)評(píng)分相加為總分。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療開(kāi)始前及治療開(kāi)始后第1、2、3、4周評(píng)價(jià)療效。SSRI=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分100%；痊愈為SSRI 95%～100%；顯效為SSRI 50%～94%；好轉(zhuǎn)為SSRI 20%～49%；無(wú)效為SSRI＜20%。痊愈加顯效例數(shù)的百分比合計(jì)為有效率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析。

2　結(jié)果

2.1臨床治療有效率比較聯(lián)合組與阿伐斯汀組、當(dāng)歸飲子組、安慰劑組CU患者治療4周有效率比較見(jiàn)圖1。聯(lián)合組與阿伐斯汀組、當(dāng)歸飲子組比較第1周χ2=10.464 8，P=0.005 1；第2周χ2=12.258 0，P= 0.002 3；第3周χ2=7.370 8，P=0.025 0；第4周P= 10.400 5，P=0.005 2。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；安慰劑組與前3組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

圖1　4組CU患者治療4周有效率比較

2.2癥狀、體征總積分下降值的比較聯(lián)合組與阿伐斯汀組、當(dāng)歸飲子組在治療后第1、2、3、4周癥狀、體征總積分下降的值比較見(jiàn)圖2。聯(lián)合組與阿伐斯汀組、當(dāng)歸飲子組分別進(jìn)行t檢驗(yàn)。其中聯(lián)合組和阿伐斯汀組在治療后第1周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 1.625 8，P=0.106 8）。其余第1周聯(lián)合組與當(dāng)歸飲子組（t=3.758 9，P=0.003 9）、第2周聯(lián)合組和阿伐斯汀組（t=2.088 9，P=0.043 1）、聯(lián)合組與當(dāng)歸飲子組（t= 4.238 3，P=0.000 1）、第3周聯(lián)合組和阿伐斯汀組（t =2.068 2，P=0.020 8）、聯(lián)合組與當(dāng)歸飲子組（t=4.189 5，P=0.000 1）、第4周聯(lián)合組和阿伐斯汀組（t=1.782 8，P=0.038 3）、聯(lián)合組與當(dāng)歸飲子組（t=2.457 2，P= 0.007 1）。各組間差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)停藥1個(gè)月后對(duì)在治療4周痊愈的患者中進(jìn)行隨訪，聯(lián)合組復(fù)發(fā)7例，阿伐斯汀組復(fù)發(fā)12例，當(dāng)歸飲子組復(fù)發(fā)8例。不良反應(yīng)主要為嗜睡、惡心，以上癥狀均出現(xiàn)于治療開(kāi)始3 d內(nèi)，均未影響繼續(xù)用藥。其中聯(lián)合組嗜睡1例，阿伐斯汀組嗜睡、頭痛、惡心各2例，當(dāng)歸飲子組暫無(wú)不良反應(yīng)。

圖2　4組在治療后第1、2、3、4周癥狀、體征總積分下降的值比較

3　討論

慢性蕁麻疹（CU）經(jīng)久不愈，反復(fù)發(fā)作，給患者的生活、睡眠、學(xué)習(xí)和心理帶來(lái)嚴(yán)重困擾。CU目前治療仍然以控制癥狀為主，開(kāi)展病因治療價(jià)值有限，病因治療是很多疾病治療的基礎(chǔ)，但就CU而言，開(kāi)展病因治療尚缺乏足夠的理論和臨床研究支持［3］。目前西藥治療CU主要為對(duì)癥治療，H1受體抗組胺藥物作為一線藥物在臨床上應(yīng)用廣泛，其對(duì)多數(shù)急性蕁麻疹有確切療效，但對(duì)反復(fù)發(fā)作的CU卻療效欠佳。阿伐斯汀是強(qiáng)效的競(jìng)爭(zhēng)性組胺H1受體拮抗劑，較難透過(guò)血腦屏障，嗜睡作用較輕，無(wú)明顯的抗膽堿作用，起效快，止癢效果顯著［4］。但是阿伐斯汀因半衰期短，需每日2～3次服用，影響患者依從性［5］。

中藥是治療CU的重要藥物，尤其在服用西藥無(wú)明顯療效或擔(dān)心長(zhǎng)期服用西藥引發(fā)不良反應(yīng)的情況下，患者往往求助于中藥。中醫(yī)藥治療CU有悠久歷史，中醫(yī)古籍中早有治療慢性蕁麻疹的記載，目前見(jiàn)于臨床報(bào)道的方劑也較多。臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究顯示當(dāng)歸飲子治療慢性蕁麻疹的療效顯著，對(duì)過(guò)敏反應(yīng)遲發(fā)相重要的炎癥介質(zhì)白三烯B4（LTB4）具有明顯抑制作用；當(dāng)歸飲子對(duì)LTB4的抑制作用應(yīng)該是其臨床療效的基礎(chǔ)之一，其他方面的機(jī)制有待進(jìn)一步研究［6］。經(jīng)方當(dāng)歸飲子出自《濟(jì)生方》，組成為當(dāng)歸、白芍、川芎、生地、白蒺藜、防風(fēng)、荊芥各1兩，何首烏、黃芪各半兩，炙甘草半兩。其功效為養(yǎng)血滋陰、益氣固表、疏風(fēng)散邪。當(dāng)歸飲子主要用于治療氣血不足、衛(wèi)氣不固、風(fēng)邪外束之證。方中當(dāng)歸、生地、白芍、何首烏養(yǎng)血滋陰以治其本，黃芪益氣固表，荊芥、防風(fēng)、白蒺藜祛風(fēng)止癢，川芎行氣活血，祛風(fēng)止癢，生甘草調(diào)和諸藥。諸藥配合，養(yǎng)血滋陰益氣固表而不留邪，疏散風(fēng)邪而不傷正，有補(bǔ)有散，標(biāo)本兼治。

筆者自擬的當(dāng)歸飲子加減方是在經(jīng)方當(dāng)歸飲子的基礎(chǔ)上根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，舌脈象辨證施治。自擬方是在當(dāng)歸飲子的基礎(chǔ)方藥上白芍、生地黃調(diào)整為30 g，防風(fēng)、荊芥調(diào)整為15 g，其余方藥劑量微調(diào)，組成為當(dāng)歸15g，白芍30g，川芎9g，生地黃30g，白蒺藜15 g，防風(fēng)15 g，荊芥15 g，何首烏15 g，生黃芪30 g，生甘草6 g。濕熱者，辨證酌加苦參、地膚子、白鮮皮；脾虛濕蘊(yùn)者，辨證酌加黨參、薏苡仁；心煩易怒，久病精神緊張，情緒抑郁者，辨證酌加酸棗仁、夜交藤；瘙癢劇烈者，辨證酌加徐長(zhǎng)卿、烏梢蛇。

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者的4周治療有效率明顯優(yōu)于阿伐斯汀組和當(dāng)歸飲子組。癥狀/體征總積分下降值：除在治療后第1周由于阿伐斯汀的快速起效，聯(lián)合組和阿伐斯汀組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余4周與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。停藥1個(gè)月后聯(lián)合組痊愈患者復(fù)發(fā)少于對(duì)照組。故聯(lián)合治療的優(yōu)越性在于中西醫(yī)結(jié)合治療作用于CU發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)，能持續(xù)提高療效且療效確切。單用中藥組患者的療效出現(xiàn)較其他2組晚，推測(cè)其是通過(guò)抑制慢性蕁麻疹過(guò)敏反應(yīng)遲發(fā)相重要的炎癥介質(zhì)白三烯B4（LTB4）來(lái)發(fā)揮作用。鑒于抗組胺藥的不良反應(yīng)及中藥療程長(zhǎng)，阿伐斯汀聯(lián)合當(dāng)歸飲子加減方治療CU臨床療效確切。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì).蕁麻疹診療指南（2014版）［J］.中華皮膚科雜志，2014，47（7）：514-516.

［2］蔡林，張建中.咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹臨床試驗(yàn)［J］.臨床皮膚科雜志，2003，32（1）：42-43.

［3］郝飛，鐘華.慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制和治療策略的思考［J］.中華皮膚科雜志，2010，43（1）：1-5.

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［6］肖紅麗，崔學(xué)教.當(dāng)歸飲子對(duì)慢性蕁麻疹遲發(fā)相過(guò)敏反應(yīng)的影響研究［D］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2006.

Efficacy of Chinese Angelica Decoction Combined with Acrivastine in Treating Chronic Urticaria

Zhang Danlu，Ji Mei，F(xiàn)u Yinghua，Xu Ying，Jiang Hanfang，Sun Zhonghui
Fengxian Institute of Dermatosis Prevention and Treatment，Shanghai 201408，China

ObjectiveIn order to observe the efficacy and safety of Chinese angelica decoction（CAD） combined with acrivastine in the treatment of chronic urticaria.Methods All of 160 cases of CU were randomly divided into four groups. Thirty-seven patients in the combination therapy group were orally received half pack of CAD decocted in water twice daily and acrivastine capsules 8 mg twice a day；38 patients orally received acrivastine capsules 8 mg twice a day.In the CAD group，36 patients were orally received half pack of CAD decocted in water twice daily.In the placebo group，40 patients were orally received vitamin E capsules 100 mg twice a day.The treatment course was four weeks.To assess the efficacy，patients were followed up weekly after the start of treatment.ResultsDuring the four weeks treatment，the combination therapy group showed significantly higher effective rates in comparison with others（P＜0.05）.On comparison for scores of symptoms and signs，the combination therapy also showed a better improvement than others（P＜0.05）except in the first week that there was no significant difference（P＞0.05）between combination therapy and the acrivastine.The placebo group in the four weeks treatment that there was no significant difference（P＞0.05）.Conclusion CAD combined with acrivastine is effective in treating CU.

Chinese angelica decoction；Acrivastine；Chronic urticaria

R758.24

A

1672-0709（2016）03-0155-03

上海市奉賢區(qū)科委基金資助項(xiàng)目（20151110）

孫忠輝，E-mial:szhgyy3344@163.com

2015-07-06）