小而密低密度脂蛋白膽固醇及D-二聚體與冠心病的相關(guān)性研究*

劉　霞，翟勵(lì)敏，王　莉，周　玫，陳桂麗，譚　萍

(廣西壯族自治區(qū)桂林市人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.內(nèi)科　541001)

?

小而密低密度脂蛋白膽固醇及D-二聚體與冠心病的相關(guān)性研究*

劉霞1，翟勵(lì)敏1，王莉1，周玫1，陳桂麗2，譚萍1

(廣西壯族自治區(qū)桂林市人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.內(nèi)科541001)

摘要:目的探討冠心病患者血清小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)和血漿D-二聚體的關(guān)系及臨床意義。 方法用119例冠心病患者作為冠心病組，包括穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組45例、不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)組40例，心肌梗死(AMI)組34例，50例健康體檢人員作為對(duì)照組，檢測(cè)冠心病組和對(duì)照組血清sdLDL-C、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)及血漿D-二聚體的水平。結(jié)果冠心病組sdLDL-C、TG、TC、LDL-C、Hcy及D-二聚體的水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AMI組與SAP組比較，sdLDL-C、D-二聚體水平均高于SAP組(P<0.05)，UAP組與SAP組比較，sdLDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而D-二聚體水平高于SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同樣的AMI組與UAP組比較，sdLDL-C水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而D-二聚體水平高于UAP組。結(jié)論測(cè)定D-二聚體與sdLDL-C檢測(cè)能較好地反映冠心病患者的病情程度,對(duì)冠心病早期診斷,臨床分型具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞:冠心?。籇-二聚體；低密度脂蛋白

冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見(jiàn)類型,也是嚴(yán)重危害人民健康的常見(jiàn)疾病。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高被認(rèn)為是其最重要的危險(xiǎn)因素之一。LDL-C具有異質(zhì)性，由顆粒大小不同、物理化學(xué)性質(zhì)各異的亞組分構(gòu)成，按其顆粒大小可分為大而輕LDL-C和小而密LDL-C(sdLDL-C)。近年來(lái)，眾多的研究表明，sdLDL-C與其他類型的LDL相比，其致動(dòng)脈粥樣硬化能力更強(qiáng)大，是動(dòng)脈粥樣硬化新的危險(xiǎn)因素[1-2]。冠心病患者中存在著凝血和纖溶的失衡，D-二聚體是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白降解形成的一種特異性產(chǎn)物。許多文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，D-二聚體在冠心病的評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)和早期診斷中有重要的價(jià)值[3-4]，為此，本研究著重檢測(cè)了冠心病患者sdLDL-C及D-二聚體水平，探討了sdLDL-C及D-二聚體與冠心病的關(guān)系和臨床意義，以便更好地對(duì)冠心病患者進(jìn)行干預(yù)性治療并對(duì)其預(yù)防有著重要的意義。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年3～12月來(lái)本院就診患者，符合WHO及中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)的冠心病患者119例，將病例分為3組，其中穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組45例，男25例，女20例；不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)組40例,男20例,女20例；心肌梗死(AMI)34例，男18例，女16例，冠心病組平均年齡為(63.5±6.2)歲。對(duì)照組為本院體檢中心的體檢者，共50例，示心電圖無(wú)ST段和T波改變，冠脈造影無(wú)固定狹窄，其中男28例，女22例,平均年齡為(61.3±6.4)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染、肝、腎功能不全、心臟瓣膜病、心肌病、腫瘤、外周血管病、甲狀腺疾病及近期內(nèi)服用過(guò)調(diào)脂藥物影響實(shí)驗(yàn)測(cè)量指標(biāo)者。有符合排除標(biāo)準(zhǔn)其中1項(xiàng)者均排除在外。

1.2儀器與試劑三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)檢測(cè)試劑為日本和光公司生產(chǎn)，sdLDL-C試劑盒為日本SeiKen公司生產(chǎn)。生化項(xiàng)目測(cè)定在日立7600型全自動(dòng)生化分析儀操作分析。D-二聚體采用配套試劑在Stago全自動(dòng)血凝儀上測(cè)定。

1.3方法清晨抽取患者及體檢者空腹靜脈血2管,1管不抗凝，1管采用枸櫞酸納抗凝管。在2 h內(nèi)檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C、Hcy、D-二聚體水平。

2結(jié)果

2.1對(duì)照組和冠心病組一般資料比較對(duì)照組與冠心病組組間比較，年齡、性別、HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；TC、TG、LDL-C、Hcy、sdLDL-C和D-二聚體，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。冠心病組TC、TG、LDL-C、Hcy、sdLDL-C及D-二聚體均高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

2.2冠心病患者之間sdLDL-C及D-二聚體水平的比較SAP組、UAP組、AMI組血清sdLDL-C、D-二聚體水平與對(duì)照組比較，均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AMI組與SAP組比較，sdLDL-C、D-二聚體水平均高于SAP組(P<0.05)，UAP組與SAP組比較，sdLDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而D-二聚體水平高于SAP組(P<0.05)；AMI組與UAP組比較sdLDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而D-二聚體水平高于UAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1　　對(duì)照組與冠心病組一般臨床資料比較±s)

表2　　對(duì)照組、SAP組、UAP組和AMI組sdLDL-C及D-二聚體水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與SAP組比較，#P<0.05；與UAP組比較，*P<0.05。

3討論

冠心病的主要病因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，sdLDL-C在動(dòng)脈粥樣硬化中起著重要的作用，與冠心病發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切,是冠心病病理改變的危險(xiǎn)因素[5]。sdLDL-C已被美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)委員會(huì)成人治療組(ATPⅢ)列入新發(fā)現(xiàn)的重要心血管疾病危險(xiǎn)因素之一[6]。近年來(lái),sdLDL-C引起了臨床和實(shí)驗(yàn)室的高度重視。如Nishikura等[7]對(duì)190例冠心病患者連續(xù)7年觀察,在比較其中72例發(fā)生了較為嚴(yán)重的心血管事件的患者中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)sdLDL-C較高的患者,有較差的預(yù)后，sdLDL-C有望成為冠心病患者預(yù)防指標(biāo)。Hoogeveen等[8]通過(guò)對(duì)11 419例人群sdLDL-C水平跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，較高的sdLDL-C是較低sdLDL-C人群患冠心病風(fēng)險(xiǎn)比值比(OR)為1.15，較高的sdLDL-C水平更易發(fā)生心血管事件。

動(dòng)脈粥樣硬化病理形成過(guò)程涉及損傷、炎癥、滲出和血栓形成，而且冠心病患者存在著凝血和纖溶的失衡,主要表現(xiàn)為凝血功能過(guò)強(qiáng)和纖溶系統(tǒng)活性降低,促進(jìn)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成。同時(shí),血管內(nèi)血栓的生成,又進(jìn)一步引起繼發(fā)性的纖溶系統(tǒng)的激活。因此,凝血和纖溶系統(tǒng)的特異性指標(biāo)被認(rèn)為有助于冠心病的預(yù)測(cè)和輔助診斷。D-二聚體是纖溶酶作用于交聯(lián)蛋白的特異性分子標(biāo)志物[9]，其水平的升高反映高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)。

本研究顯示冠心病組的患者TG、TC、LDL-C、Hcy、sdLDL-C及D-二聚體明顯高于對(duì)照組,同時(shí)冠心病患者組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)AMI組sdLDL-C及D-二聚體高于SAP組和UAP組，UAP組與SAP組比較，只有D-二聚體水平高于SAP組(P<0.05)；同樣AMI組與UAP組比較也是只有D-二聚體水平高于UAP組(P<0.05)。D-二聚體水平在AMI、UAP、SAP中依次降低，說(shuō)明D-二聚體與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。這與徐希國(guó)[10]研究相一致。sdLDL-C水平雖然在UAP和SAP結(jié)果沒(méi)有差異，但是心肌梗死高于SAP，也可以作為心肌梗死的危險(xiǎn)因素指標(biāo)。

從本研究可看出sdLDL-C和D-二聚體在冠心病患者中升高，同時(shí)可以監(jiān)測(cè)冠心病的病情嚴(yán)重程度，sdLDL-C及D-二聚體有可能成為預(yù)測(cè)冠心病發(fā)病的指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)兩者的水平對(duì)冠心病患者的早期診斷、臨床分型以及指導(dǎo)治療有一定的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1]Hirayama S,Miida T.Small dense LDL:an emerging risk factor for cardiovascular disease[J].Clin Chim Acta，2012，414:215-224.

[2]Toft-Petersen AP,Tilsted HH,Aar?e J,et al.Small dense LDL particles-a predictor of coronary artery disease evaluated by invasive and CT-based techniques:a case-control study[J].Lipids Health Dis,2011,10(1):1-7.

[3]陳玨通，張建勇，曾凡超，等．超敏C-反應(yīng)蛋白、脂蛋白a及D-二聚體在冠心病診斷中的價(jià)值[J]．廣西醫(yī)學(xué)，2013，35(1)：58-59．

[4]Lowe G，Rumley A.The relevance of coagulation in cardiovascular disease:what do the biomarkers tell us[J].Thromb Haemost,2014,112(5):860-867.

[5]Sharma SB,Garg S.Small dense LDL:risk factor for coronary artery disease (CAD) and its therapeutic modulation[J].Indian J Biochem Biophys,2012,49(2):77-85.

[6]Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection,Evaluation,And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel Ⅲ)[J].JAMA,2001,285(19):2486-2497.

[7]Nishikura T,Koba S,Yokota Y,et al.Elevated small dense low-density lipoprotein cholesterol as a predictor for future cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease[J].J Atheroscler Thromb,2014,21(8):755-767.

[8]Hoogeveen RC,Gaubatz JW,Sun W,et al.Small dense low-density lipoprotein-cholesterol concentrations predict risk for coronary heart disease:the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2014,34(5):1069-1077.

[9]宋予蘋，王文君，徐澤昌，等．D-二聚體和高敏C-反應(yīng)蛋白及腦鈉肽濃度測(cè)定對(duì)急性冠脈綜合征預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2007，10(10)：801-803．

[10]徐希國(guó)．冠心病患者血漿超敏C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平測(cè)定及分析[J]．山東醫(yī)藥，2009，49(23)：42-43．

* 基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)桂林市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃課題(20100128-8)。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.043

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)14-2003-02

(收稿日期：2016-02-02修回日期：2016-04-15)