益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

王振杰， 王 菁

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益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

王振杰， 王 菁

（河南省濮陽(yáng)市人民醫(yī)院， 河南 濮陽(yáng) 457000）

【摘 要】目的：探討益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響。方法：選取2013年1月至2014年12月期間，我院收治的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者84例為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為聯(lián)合用藥組與對(duì)照組，每組42例。對(duì)照組患者口服予甲氨蝶呤片，10mg，1次/周；聯(lián)合用藥組患者則是在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用益賽普皮下注射，25mg，2次/周；總療程12周。比較兩組患者的療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以及臨床指標(biāo)，探討聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果：治療后，聯(lián)合用藥組治療有效率為90.48%（38/42），對(duì)照組為71.43%（30/42），聯(lián)合用藥組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.914，P＜0.05）；在治療前，兩組患者的ESR、RF、hs-CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組的ESR、RF、hs-CRP均低于對(duì)照組，且前者降低幅度明顯高于后者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；在治療前，兩組患者的關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組的關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，且前者降低幅度明顯高于后者，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論：益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤可迅速抑制疾病進(jìn)展，臨床療效優(yōu)于單藥治療，可明顯降低血清超敏C反應(yīng)蛋白，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 益賽普； 甲氨蝶呤； 血清超敏C反應(yīng)蛋白

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種由于關(guān)節(jié)發(fā)生炎性病變而影響關(guān)節(jié)功能的自身免疫性疾病，且其病情反復(fù)發(fā)作，關(guān)節(jié)因變形而影響正常運(yùn)動(dòng)功能，對(duì)患者生活造成嚴(yán)重不良影響［1，2］。伴隨著人口老齡化時(shí)代的到來(lái)，老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率相應(yīng)增高［3］。而老年患者多伴有高血壓、心臟病等多種疾病，一旦該病發(fā)作，患者痛苦不堪。為探討老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的有效治療方案，筆者選取我院84例老年RA患者為研究對(duì)象，研究如下：

1　資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選取2013年1月至2014年12月期間，我院收治的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者84例為研究對(duì)象，其中男51例，女33例，年齡55～83歲，平均年齡（60.64±6.25），均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)RA修訂分類標(biāo)準(zhǔn)（1987年）及活動(dòng)性RA標(biāo)準(zhǔn)［4］。均無(wú)嚴(yán)重心、腦、肝、腎、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，且無(wú)藥物過(guò)敏史及過(guò)敏體質(zhì)，并排除病毒性肝炎、結(jié)核、精神異?；蛞庾R(shí)障礙者。按照依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為聯(lián)合用藥組（42例）與對(duì)照組（42例），兩組患者在年齡、性別、病情及各項(xiàng)指標(biāo)方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法：對(duì)照組口服甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644），10mg，1次/周；聯(lián)合用藥組患者則是在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用益賽普（上海中信國(guó)健股份有限公司，注冊(cè)證號(hào)S20050058）皮下注射，25mg，2次/周；總療程12周。比較兩組患者的療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（即類風(fēng)濕因子RF、血沉ESR及高敏感性C-反應(yīng)蛋白hs-CRP）以及臨床指標(biāo)（即關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間），探討聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①療效評(píng)定：顯效：RA相關(guān)表現(xiàn)改善率≥70%，ESR、hs-CRP幾乎正常；有效：RA相關(guān)表現(xiàn)改善率50%～70%，ESR、hs-CRP好轉(zhuǎn)；無(wú)效：RA相關(guān)表現(xiàn)改善率＜50%，ESR、hs-CRP無(wú)改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②癥狀評(píng)價(jià)：疼痛分為4級(jí)：0～3分分別為無(wú)痛、有壓痛、有壓痛伴皺眉、壓痛劇烈；腫脹分為4級(jí)：0～3分分別為無(wú)腫脹、輕微腫脹、中度腫脹、明顯腫脹。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法：用SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)于組間資料、ESR、RF、hs-CRP、臨床指標(biāo)等計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

表1　組間療效比較n（%）

2.1 療效比較：治療后，聯(lián)合用藥組治療總有效率為90.48%（38/42），高于對(duì)照組71.43%（30/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.914，P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較：在治療前，兩組患者的ESR、RF、hs-CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0. 05）。治療后，聯(lián)合用藥組的ESR、RF、hs-CRP均低于對(duì)照組，且前者降低幅度高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　組間實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表2　組間實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P＞0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　ESR（mm/h）治療前 治療后RF（IU/mL）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后聯(lián)合用藥組　63.36±6.22*　23.38±2.51#　270.92±27.34*　40.56±4.05#　10.64±1.25*　6.12±0.61#對(duì)照組　63.25±6.43　39.64±3.39　271.08±26.96　66.35±6.72　10.72±1.16　8.54±0.88

2.3 臨床指標(biāo)比較：在治療前，兩組患者的關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）。治療后，聯(lián)合用藥組的關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間均少于對(duì)照組，且前者各臨床指標(biāo)改善幅度明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3，表4。

表3　兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較

表4　兩組患者治療前后臨床指標(biāo)差值比較

3　討 論

RA發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但已證實(shí)與異常的體液和細(xì)胞免疫有關(guān)，其發(fā)病過(guò)程中伴隨各種炎癥因子的活化［5］，而腫瘤壞死因子（TNF）及白細(xì)胞介素（IL）為RA病變過(guò)程中主要的促炎因子，炎癥反應(yīng)的長(zhǎng)期存在和反復(fù)發(fā)作可加快血沉速度，提高C-反應(yīng)蛋白濃度。根據(jù)發(fā)病機(jī)制采取針對(duì)性用藥治療是臨床主要用藥途徑，雖然臨床并未形成治療RA的統(tǒng)一方案，但臨床多以兩種以上藥物聯(lián)合治療RA?？鼓[瘤藥物甲氨蝶呤等可通過(guò)抑制免疫反應(yīng)從而對(duì)抗炎性病變，改善病情，但臨床骨髓抑制等副作用較大。隨著藥物作用以生物因子水平為靶點(diǎn)的研究逐漸深入，在RA治療中，腫瘤壞死因子及白細(xì)胞介素抑制劑在該病中被廣泛應(yīng)用［6］，其療效也在不斷被證實(shí)。

本研究以益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA，本次研究結(jié)果顯示，在治療后，聯(lián)合用藥組治療有效率為90. 48%，對(duì)照組為71.43%，前者高于后者，在治療前，兩組患者是實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（ESR、RF、hs-CRP）及臨床指標(biāo)（關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合用藥組的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，且前者各臨床指標(biāo)改善幅度明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義提示了聯(lián)合用藥可有效改善患者的臨床癥狀、機(jī)體炎癥狀態(tài)，有利于抑制老年RA的病情進(jìn)展和改善患者關(guān)節(jié)功能，從而提高臨床療效。高敏感性C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)物，RA 時(shí)hs-CRP的濃度升高，且該指標(biāo)的升高幅度與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)的關(guān)系，對(duì)該指標(biāo)的觀測(cè)有助于炎癥及感染的檢測(cè)［6］。聯(lián)合用藥組該指標(biāo)的下降明顯，也證實(shí)了聯(lián)合用藥的有效性。以往臨床上治療RA的藥物主要有非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素及抗風(fēng)濕藥等，其中甲氨蝶呤是最經(jīng)濟(jì)、有效、相對(duì)安全的傳統(tǒng)的抗風(fēng)濕藥，也是目前常用治療藥物［7］。該藥具有抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)甲酰基轉(zhuǎn)移酶與二氫葉酸還原酶的生物學(xué)活性發(fā)揮抗炎作用，并被認(rèn)為是RA的基石用藥。但單獨(dú)用藥，臨床劑量較大，尤其老年患者耐受性較差，影響臨床依從性和治療效果。為更為有效的抑制TNF，臨床選擇特異性高的TNF拮抗劑益賽普（化學(xué)名稱：注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白），是重組TNF受體P75二聚體融合蛋白，可競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷TNF-α與細(xì)胞表面的受體結(jié)合［8］，從而阻斷體內(nèi)過(guò)高的TNF，發(fā)揮抗炎作用。益賽普起效時(shí)間快（3個(gè)月即可達(dá)到治療效果），與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用，不僅增強(qiáng)對(duì)TNF等炎癥因子水平的抑制作用，還可降低兩者因單獨(dú)用藥劑量大而導(dǎo)致的副作用。但對(duì)于兩者聯(lián)合用藥的遠(yuǎn)期效果和副作用仍需增大樣本、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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【文章編號(hào)】1006-6233（2016）07-1123-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.026

【基金項(xiàng)目】河南省科技廳科技攻關(guān)基金，（編號(hào)：142102310047）