川芎嗪注射液聯(lián)合醒腦靜注射液對重型顱腦損傷患者急性期腦血管痙攣的影響

趙曉君，武曉瑛，劉曉斌，李　民，張麗娟，吳樂靜

(陜西省人民醫(yī)院，陜西 西安 710068)

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川芎嗪注射液聯(lián)合醒腦靜注射液對重型顱腦損傷患者急性期腦血管痙攣的影響

趙曉君，武曉瑛，劉曉斌，李民，張麗娟，吳樂靜

(陜西省人民醫(yī)院，陜西 西安 710068)

[摘要]目的觀察川芎嗪注射液聯(lián)合醒腦靜注射液對重型顱腦損傷患者急性期腦血管痙攣的影響。方法將86例重型顱腦損傷患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各43例，對照組給予臨床常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用川芎嗪注射液和醒腦靜注射液聯(lián)合治療，治療前后采用多普勒超聲檢測2組大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、椎動(dòng)脈(VA)、基底動(dòng)脈(BA)的血流速度，比較2組治療后1，5，10，20 d時(shí)的血管痙攣發(fā)生率、GCS評分及患者預(yù)后情況。結(jié)果治療后2組腦動(dòng)脈血流速度均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組較對照組下降更明顯(P<0.05)；觀察組各時(shí)段的血管痙攣發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組治療后5，10，20 d時(shí)GCS評分均明顯高于對照組(P均<0.05)；觀察組預(yù)后恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論川芎嗪注射液聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性重型顱腦損傷能明顯降低血管痙攣發(fā)生率，改善血流速度，對患者的預(yù)后有積極意義。

[關(guān)鍵詞]川芎嗪注射液；醒腦靜注射液；重型顱腦損傷；腦血管痙攣

重型顱腦損傷多是因外傷所致的廣泛性顱骨骨折、腦干損傷、顱內(nèi)血腫、腦挫裂傷等，而腦血管痙攣則是重型顱腦損傷十分常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床致殘及致死率極高[1]。有研究統(tǒng)計(jì)，30%左右的急性重型顱腦損傷患者伴有腦血管痙攣發(fā)生，而腦血管痙攣對于降低患者的腦循環(huán)速度有明顯作用，進(jìn)一步引發(fā)腦組織的損傷，甚至引發(fā)腦梗死。因此，尋求安全、有效的方法防治重型顱腦損傷患者急性期血管痙攣對于患者的治療療效及預(yù)后恢復(fù)有重要意義[2]。近年來，我院應(yīng)用川芎嗪注射液和醒腦靜注射液對急性期顱腦損傷患者進(jìn)行聯(lián)合治療，并觀察血管痙攣發(fā)生情況，以期對今后的臨床治療提供新選擇，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年2月—2015年5月在我院診治的86例重型顱腦損傷患者，均符合急性重型顱腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)腦CT檢查確診為閉合性；為單側(cè)腦損傷，72 h內(nèi)入院；GCS評分6～8分；年齡≥18歲；無其他較嚴(yán)重的系統(tǒng)性損傷；患者或家屬知情同意。排除治療前進(jìn)行過神經(jīng)外科手術(shù)者，經(jīng)由抗凝藥物治療者，繼發(fā)性損傷、腦室出血或其他因素所致?lián)p傷出血者，開放顱腦損傷者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組43例，男31例，女12例；年齡26～47(35.9±3.7)歲；車禍傷18例，打擊傷13例，墜落傷12例；硬膜外血腫12例，硬膜下血腫7例，腦挫傷伴顱內(nèi)血腫24例；格拉斯哥昏迷評分(GCS)6分 12例，7分16例，8分15例。觀察組43例，男29例，女14例；年齡24～48(35.7±3.2)歲；車禍傷19例，打擊傷13例，墜落傷11例；硬膜外血腫13例，硬膜下血腫8例，腦挫傷伴顱內(nèi)血腫22例；GCS 6分13例，7分16例，8分14例。2組性別、年齡、病因、病變類型及GCS評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法對照組給予臨床常規(guī)治療，主要包括吸氧、促凝血、營養(yǎng)支持、對癥治療、抗生素防感染、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡、心電監(jiān)護(hù)、脫水降顱壓等，手術(shù)患者術(shù)后同樣常規(guī)治療。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予川芎嗪注射液200 mg溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；同時(shí)給予醒腦靜注射液20 mL溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中行靜脈滴注，1次/d。2組均以21 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)治療前后采用多普勒超聲檢測2組大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、椎動(dòng)脈(VA)、基底動(dòng)脈(BA)的血流速度，比較2組治療后1，5，10，20 d血管痙攣發(fā)生率、GCS評分及患者預(yù)后情況。GCS評分是從睜眼、語言、肢體運(yùn)動(dòng)3個(gè)方面對患者的昏迷狀況進(jìn)行評估，三者評分相加綜合即為GCS分?jǐn)?shù)，分值越高，患者的意識(shí)狀況越好，14分以上為正常[3]?；颊叩念A(yù)后評定應(yīng)用格拉斯哥預(yù)后評分(GOS)。

1.4血管痙攣診斷標(biāo)準(zhǔn)①ACA和MCA平均血流速度>125 cm/s，根據(jù)血流速度不同又分為輕、中、重三級(jí)，輕度：平均血流速度在120～150 cm/s；中度：平均血流速度150～200 cm/s；重度：平均血流速度>200 cm/s。②VA和BA平均血流速度>80 cm/s[4]。符合上述2條中的任意1條即可確診為腦血管痙攣。

2結(jié)果

2.1血流速度比較2組治療前腦動(dòng)脈血流速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后腦動(dòng)脈血流速度均較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組較對照組下降更明顯(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血流速度比較

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2血管痙攣發(fā)生率比較2組治療后均有不同程度的血管痙攣現(xiàn)象發(fā)生，觀察組各時(shí)段的血管痙攣發(fā)生率明顯低于同時(shí)段對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組血管痙攣發(fā)生情況比較　　　例(%)

2.3GCS評分比較2組治療后1 d GCS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨著治療的繼續(xù)，2組GCS評分均有不同程度的升高(P均<0.05)，且治療后5，10，20 d觀察組GCS評分均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組各時(shí)點(diǎn)GCS評分比較，分)

注：①與治療后1 d比較，P<0.05。

2.4預(yù)后比較觀察組預(yù)后恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療后預(yù)后情況比較　例(%)

3討論

近年來的醫(yī)學(xué)研究報(bào)告顯示，重度顱腦損傷患者在急性病變期引起的腦血管痙攣發(fā)生率在逐年攀升，已成為顱腦損傷后極為嚴(yán)重的并發(fā)癥[5]。血管痙攣多在傷后3 d內(nèi)發(fā)生，7 d內(nèi)并發(fā)率急劇升高到達(dá)高峰，處理不及時(shí)、恰當(dāng)則極易導(dǎo)致殘疾、死亡[6]。在臨床治療中，急性重型顱腦損傷誘發(fā)的腦血管痙攣也是導(dǎo)致繼發(fā)性顱腦損傷的重要因素之一，會(huì)引起患者的腦部缺血或是增加缺血狀態(tài)的缺血程度，嚴(yán)重時(shí)甚至誘發(fā)腦梗死的發(fā)生。隨著顱部多普勒技術(shù)的研究發(fā)展，其特異性及靈敏性更為突出，從而更好地對腦血管痙攣?zhàn)龀雠袛嗪土私?，以為臨床治療提供依據(jù)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為導(dǎo)致重型顱腦損傷血管痙攣的主要原因是外傷性的蛛網(wǎng)膜下出血，在此過程中血凝塊溶解，紅細(xì)胞能夠產(chǎn)生大量的氧合血紅蛋白，其能在平滑肌細(xì)胞上產(chǎn)生直接作用，促使平滑肌細(xì)胞加強(qiáng)收縮，同時(shí)還能誘導(dǎo)動(dòng)脈壁在局部范圍內(nèi)釋放出自由基，因此產(chǎn)生的氧化物自由基能夠失活一氧化氮，使得細(xì)胞外的鈣離子內(nèi)流，引發(fā)鈣離子超載，使前列腺素E2超出I2，腦血管痙攣發(fā)生[7-8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦血管痙攣的機(jī)制是因氣滯血瘀、水濕停聚生痰，痰瘀熱毒，痰瘀互阻等[9]。痰瘀積聚則體內(nèi)生熱，血液瘀滯，阻滯經(jīng)絡(luò)，腦竅失養(yǎng)，患者神志昏迷，功能障礙。

川芎嗪注射液是由中藥川芎提取物制取而成，主要作用為活血化瘀及行氣止痛，能夠一定程度上恢復(fù)血液循環(huán)，保養(yǎng)腦竅[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)川芎能夠降低血液黏度，促使側(cè)支循環(huán)建立，恢復(fù)腦血管微循環(huán)，同時(shí)還能對血管內(nèi)皮產(chǎn)生一定的保護(hù)，促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)改變，清除自由基，并具有增加腦細(xì)胞耐毒素、耐缺血及耐缺氧的能力，對改善腦損傷的繼發(fā)損害有明顯效果[11-12]。醒腦靜注射液是以安宮牛黃丸為基礎(chǔ)改良制取的水溶性靜脈注射液，主要成分為麝香、郁金、梔子、冰片等[13]。麝香對諸竅不利均有疏通作用，可開經(jīng)絡(luò)；冰片性涼，瀉火散熱，清熱解毒效果明顯；郁金則化痰開郁，對麝香、冰片有協(xié)同作用；梔子則能夠清解痰郁熱邪引起的各種毒性反應(yīng)[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，醒腦靜注射液能夠迅速地通過血腦屏障而直接對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，改善顱腦損傷后的腦缺血及缺氧狀態(tài)，同時(shí)能使得毛細(xì)血管通透性下降，對鈣離子的超載狀態(tài)產(chǎn)生抑制，抗氧化、清除自由基，具有雙向調(diào)節(jié)的作用，對患者的意識(shí)及病情恢復(fù)有明顯作用[15]。

患者的顱腦損傷程度越嚴(yán)重，其繼發(fā)顱內(nèi)血流速度也就越快，同時(shí)期發(fā)生的血管痙攣程度也就越重，所以降低患者的腦血管血流速度，對改善血管痙攣的程度有顯著效果。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組腦動(dòng)脈血流速度較對照組下降明顯，觀察組各時(shí)段的血管痙攣發(fā)生率明顯低于對照組，說明川芎嗪與醒腦靜聯(lián)合應(yīng)用可相輔相成，對降低腦血管痙攣的發(fā)生作用明顯。GCS評分是評價(jià)患者昏迷程度的常用方法，能客觀的對患者的意識(shí)狀態(tài)做出評估；GOS則是對患者的預(yù)后制定的評估方法，本研究中，治療后5，10，20 d時(shí)的GCS評分比較觀察組明顯高于對照組，預(yù)后恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，說明川芎嗪與醒腦靜聯(lián)合應(yīng)用還可以改善患者的意識(shí)狀態(tài)，對患者治療后的預(yù)后恢復(fù)有積極作用。

綜上所述，川芎嗪注射液聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性重型顱腦損傷具有明顯的臨床療效，對降低患者的腦血管血流速度及腦血管痙攣發(fā)生率效果顯著，同時(shí)還能改善患者的意識(shí)狀態(tài)和預(yù)后恢復(fù)，可作為治療重型顱腦損傷急性期的首選方法。本研究樣本量小，遠(yuǎn)期療效未明，還需繼續(xù)跟進(jìn)研究，以取得更為精確的結(jié)果。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.017

[中圖分類號(hào)]R651.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)22-2444-03

[收稿日期]2016-01-09