中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)患者血清TNF-α及BAP水平的影響

安香珍,楊紅霞,邢燕軍,王翠芳,田亞輕,李　娜

(1. 河北省石家莊市第一醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2. 河北中醫(yī)學(xué)院，河北 石家莊 050200)

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中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)患者血清TNF-α及BAP水平的影響

安香珍1,楊紅霞2,邢燕軍1,王翠芳1,田亞輕1,李娜1

(1. 河北省石家莊市第一醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2. 河北中醫(yī)學(xué)院，河北 石家莊 050200)

[摘要]目的探討中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)患者血清TNF-α及堿性磷酸酶(BAP)水平的影響。方法將100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，試驗(yàn)組額外給予蜂針，蜂王漿，蜂蠟療，正清風(fēng)痛寧針、片序貫治療，觀察2組治療效果、不良反應(yīng)及血清TNF-α和BAP水平的差異。結(jié)果試驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組，而血清TNF-α和BAP水平均明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著效果，能顯著降低患者血清TNF-α和BAP水平，且安全性高。

[關(guān)鍵詞]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；中西醫(yī)結(jié)合治療；TNF-α；堿性磷酸酶

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是中青年人群較為常見(jiàn)的自身免疫性疾病之一，主要以慢性、對(duì)稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形，具有較高的致殘率[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎目前的病因未明，尚無(wú)特異性診斷治療措施，主要以阿司匹林、消炎痛和免疫抑制劑治療為主，但缺乏顯著治療效果。中醫(yī)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的歷史由來(lái)已久，具有一定的療效，但缺乏科學(xué)分析論證[2]。為此，本研究探討了中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)患者血清TNF-α及BAP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料收集我院2013年1月—2015年6月收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者100例，均結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和體征，經(jīng)血清學(xué)檢驗(yàn)確診類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有蜂針，蜂王漿，蜂蠟療，正清風(fēng)痛寧針、片序貫療法等五聯(lián)療法治療適應(yīng)證；患者及家屬了解研究目的和內(nèi)容，明確治療風(fēng)險(xiǎn)，愿意配合調(diào)查研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在全身性炎癥、腎炎、骨髓炎等可影響血清待檢測(cè)TNF-α和BAP水平的疾??；患者存在肝腎功能異常，心肺功能不全等內(nèi)外科嚴(yán)重疾病。將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。試驗(yàn)組男16例，女34例，年齡25～70(38.7±11.2)歲；對(duì)照組男15例，女35例，年齡25～70(38.6±11.3)歲。2組年齡、性別相似，具有可比性。

1.2治療方法所有患者經(jīng)確診后立即收入院，統(tǒng)一給予西醫(yī)常規(guī)治療，醋酸潑尼松片(沈陽(yáng)明華制藥有限公司，5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字)口服，每次10 mg，每周1次；柳氮磺吡啶腸溶膠囊(潮州市強(qiáng)基制藥廠，0.25 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051173)，每次0.25 g，每日2次；注射用甲氨蝶呤(鄭州永和制藥有限公司，5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020546)靜脈注射，10 mg/周。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組額外給予蜂針，蜂王漿，蜂蠟療，正清風(fēng)痛寧針、片序貫療法等五聯(lián)療法。蜂針治療：根據(jù)中醫(yī)辨證施治和經(jīng)絡(luò)理論進(jìn)行蟄刺，首先采用蜜蜂尾部蟄針進(jìn)行皮試，0.1倍蜂針量，若患者無(wú)過(guò)敏表現(xiàn)則進(jìn)行深入的蜂針治療。初始劑量1針量，每日1次，以每日半針量遞增直至15針量，連續(xù)治療60 d為1個(gè)療程，結(jié)束后休息7 d進(jìn)行第2個(gè)療程治療，結(jié)束后再休息10 d后進(jìn)行第3個(gè)療程治療。凍干蜂王漿膠囊(包頭福濟(jì)倫藥業(yè)有限公司，0.25 g，國(guó)藥準(zhǔn)字Z2002756)，每次0.5 g，每日2次，每日服用直至癥狀改善。蜂蠟療治：根據(jù)患者不同證型配以相應(yīng)中藥和皇臺(tái)提取物熬制，輔以ZZF生物透皮劑局部熱敷疼痛關(guān)節(jié)部位，每日1次，連續(xù)治療15 d。正清風(fēng)痛寧針、片序貫療法治療：首先給予正清風(fēng)痛寧緩釋片(西安利君制藥有限責(zé)任公司，20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字Z61021288)治療，每日2次，每次1片，口服，連續(xù)治療3 d后替換為正清風(fēng)痛寧注射液(湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，2 mL∶50 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020279)治療，首次肌肉注射1 mL，次日增量至每日2 mL，連續(xù)治療5 d，隨后再替換為正清風(fēng)痛寧片口服，連續(xù)序貫服用3個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效根據(jù)國(guó)家制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療效果的臨床評(píng)價(jià)，治療有效率包括顯效和緩解；顯效：患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀全部消失，關(guān)節(jié)功能活動(dòng)恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)正常，無(wú)明顯不良反應(yīng)和并發(fā)癥；緩解：患者臨床癥狀及關(guān)節(jié)功能活動(dòng)顯著改善，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)趨于正常，存在輕微不良反應(yīng)和并發(fā)癥但經(jīng)治療可控制；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)明顯改善，關(guān)節(jié)活動(dòng)加重，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯異常并伴有嚴(yán)重不良反應(yīng)或并發(fā)癥。

1.3.2耐受性及不良反應(yīng)每次隨訪詢問(wèn)患者是否有泌尿系統(tǒng)、胃腸道、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等方面的不適現(xiàn)象，并記錄不良反應(yīng)程度即患者耐受度：若出現(xiàn)重度不適，明顯阻礙日常工作生活及睡眠，且需臥床休息，則表示為3。若出現(xiàn)中度不適阻礙日常工作生活，但無(wú)需臥床休息，則表示為2。若出現(xiàn)輕度不適，但并不妨礙正常工作生活，則表示為1。若無(wú)不適現(xiàn)象，則表示為0。

1.4觀察指標(biāo)分別于治療前后抽取2組患者晨起空腹肘靜脈血2 mL，并進(jìn)行抗凝處理，3 000 r/min離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者血清TNF-α和BAP水平。TNF-α試劑盒由美國(guó)RB公司提供，BAP試劑盒由美國(guó)Metra公司提供，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。比較2組患者治療前后血清TNF-α和BAP水平變化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2結(jié)果

2.12組治療效果比較試驗(yàn)組總有效率為96.0%，對(duì)照組為74.0%，試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=9.491，P<0.05。

2.22組治療前后血清TNF-α水平比較2組治療前血清TNF-α水平相近(P>0.05)。治療后15 d和30 d 2組上述血清水平均持續(xù)降低(P均<0.05)，且試驗(yàn)組降低幅度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后血清TNF-α水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清BAP水平比較2組治療前血清BAP水平相近(P>0.05)。治療后15 d和30 d 2組上述血清水平均持續(xù)降低(P均<0.05)，且試驗(yàn)組降低幅度明顯大于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組耐受性和不良反應(yīng)情況比較2組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

3討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制當(dāng)前尚不完全明確，研究證實(shí)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與環(huán)境、細(xì)菌、病毒、遺傳、性激素及神經(jīng)精神狀態(tài)等因素密切相關(guān)[3]。中醫(yī)認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是由于受到風(fēng)、寒、濕邪氣侵入人身而發(fā)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為慢性發(fā)展類疾病，其致殘率較高，嚴(yán)重危害著患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前單純中醫(yī)或西醫(yī)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效均較局限，故尋找治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的更佳有效途徑迫在眉睫。

表3　2組治療前后血清BAP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表4　2組耐受性和不良反應(yīng)情況比較　例(%)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床治療原則是積極控制關(guān)節(jié)及其他組織炎癥，緩解相關(guān)癥狀，保持關(guān)節(jié)功能，防止畸形[4-5]。當(dāng)前中醫(yī)主要采用鎮(zhèn)痛類植物中藥或蟲(chóng)粉類藥材治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎但效果并不明顯，而西醫(yī)主要采用阿司匹林、消炎痛及免疫抑制劑等治療，但其存在較大的毒副作用[6]。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上采用蜂針，蜂王漿，蜂蠟療，正清風(fēng)痛寧針、片序貫療法治療，該治療方法具有抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)作用，同時(shí)發(fā)揮固本培元、扶正祛邪、祛風(fēng)除濕、活血化瘀和營(yíng)養(yǎng)骨質(zhì)作用，從而改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能障礙[7]。蜂針療法能夠?qū)?jīng)絡(luò)穴位進(jìn)行機(jī)械刺激，同時(shí)通過(guò)注入蜂針液發(fā)揮消炎止痛、免疫調(diào)節(jié)作用[8]。蜂王漿具有調(diào)整機(jī)體免疫力、增強(qiáng)體質(zhì)，發(fā)揮固本培元、活血化瘀和營(yíng)養(yǎng)骨質(zhì)的作用。通過(guò)ZZF透皮技術(shù)配合局部蜂蠟治療，能夠保證中藥的有效成分滲入病變皮膚深處，從而發(fā)揮活血化瘀和利水消腫作用。正清風(fēng)痛寧針和片的序貫治療是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要治療藥物，正清風(fēng)痛寧的主要成分是鹽酸青藤堿，其對(duì)非特異性免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫具有較強(qiáng)的免疫抑制作用。正清風(fēng)痛寧片、針序貫治療能夠有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、消除腫脹，并改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能[9]。

近年來(lái)，針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究證實(shí)血清TNF-α和BAP在其發(fā)生過(guò)程中具有重要作用。其中TNF-α主要由病變關(guān)節(jié)組織中活化的單核巨噬細(xì)胞合成并分泌，在疾病的活動(dòng)期和進(jìn)展期大量合成并進(jìn)入外周血，其水平可反映病情的活動(dòng)程度，并能有效預(yù)測(cè)治療效果及預(yù)后[10]。

BAP是反映骨轉(zhuǎn)換和骨形成的特異性指標(biāo)，主要由生長(zhǎng)旺盛的骨骼成骨細(xì)胞合成分泌。在鈣化不足、骨質(zhì)疏松患者中成骨細(xì)胞增生活躍，可分泌大量BAP并釋放入血，導(dǎo)致患者血清BAP水平明顯升高。因此其水平可有效反映患者骨質(zhì)疏松程度，可作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷及臨床治療的重要評(píng)價(jià)依據(jù)[12]。

本研究試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且試驗(yàn)組血清TNF-α和BAP水平均顯著低于對(duì)照組，符合觀察預(yù)期，充分肯定了中西醫(yī)結(jié)合治療在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的意義。

綜上，中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著的療效，能夠有效降低患者血清TNF-α和BAP水平，治療安全性較高，具有較高臨床推廣價(jià)值。

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[基金項(xiàng)目]石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(131426743)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.012

[中圖分類號(hào)]R593.22

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)22-2431-03

[收稿日期]2016-01-10