益氣活血湯對缺血性腦卒中患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)功能缺損程度的影響

劉曉偉,崔軼霞

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院,陜西 延安 716000)

?

益氣活血湯對缺血性腦卒中患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)功能缺損程度的影響

劉曉偉,崔軼霞

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院,陜西 延安 716000)

[摘要]目的觀察自擬益氣活血湯對缺血性腦卒中患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)功能缺損程度的影響。方法將80例缺血性腦卒中患者隨機分成觀察組40例與對照組40例。對照組采取口服阿司匹林片及其他常規(guī)內(nèi)科治療方案，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用自擬益氣活血湯治療，觀察2組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較2組治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平、血小板聚集率、NIHSS評分與Barthel指數(shù)變化情況。結(jié)果治療4周后，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后NIHSS評分、血小板聚集率顯著低于對照組(P均<0.05)，而Barthel 指數(shù)顯著高于對照組(P<0.05)；2組治療4周后各氧化應(yīng)激指標(biāo)(oxLDL、MDA、SOD、GSH-Px)水平較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論益氣活血湯治療缺血性腦卒中可提高臨床療效，改善患者日常生活能力，減輕氧化應(yīng)激損傷，降低神經(jīng)功能缺損程度，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]缺血性腦卒中；益氣活血湯；氧化應(yīng)激；神經(jīng)功能缺損

缺血性腦卒中是一種致死率、致殘率均較高的腦血管疾病之一，該類缺血性腦卒中患者在言語、認(rèn)知及吞咽等日?；顒庸δ苁軗p，對患者的生活、工作造成嚴(yán)重的影響[1]。目前治療該疾病常采用阿司匹林等西藥治療為主，雖然可降低缺血性腦卒中患者的復(fù)發(fā)率、病死率等，但長期單純服用阿司匹林存在阿司匹林抵抗事件[2]，臨床療效受到較大限制。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，缺血性腦卒中屬中風(fēng)范疇，多由氣虛血瘀而致，因此中醫(yī)治療常以益氣活血、清熱化痰等為主。2013年9月—2015年9月,筆者在常規(guī)西醫(yī)治療的同時聯(lián)用自擬益氣活血湯治療缺血性腦卒中取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期在我院治療且經(jīng)腦CT、MR證實為缺血性腦卒中患者80例，均符合中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定《各類腦血管病診斷要點》[3]關(guān)于缺血性腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行版》[4]中血瘀證型的中醫(yī)中風(fēng)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；未出現(xiàn)意識障礙、失語等表現(xiàn)，能夠順利完成各項指標(biāo)評分；簽署知情同意書，自愿參加本次研究治療；美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)5～23分。排除患有急性心肌梗死、血液疾病、肝腎功能不全、腦腫瘤、出血性疾病及全身性嚴(yán)重疾病等者；處于哺乳期或妊娠期者；血小板計數(shù)>450×109L-1或<100×109L-1者；除阿司匹林外，1個月內(nèi)使用過其他抗凝藥、抗血小板藥治療者。按照隨機數(shù)字法將80例患者分成觀察組與對照組各40例，2組病程、性別、年齡、腦卒中部位比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法對照組口服阿司匹林腸溶片(哈藥集團三精制藥四廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H23020132)100 mg/d，并給予降血壓、血糖、調(diào)血脂藥物等其他常規(guī)內(nèi)科治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予自擬益氣活血湯治療，基本方：黃芪、丹參、地龍各20 g，赤芍、當(dāng)歸、川芎、懷牛膝、山藥、桃仁、雞血藤及生地各15 g，紅花、甘草各10 g，加水500 mL煎至200 mL取汁后分裝成2袋(100 mL/袋)，每次服用1袋，2次/d，連續(xù)服用1個月。2組均治療1個月后評定療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定療效?；救篘IHSS評分比治療前減少>91%；顯效：NIHSS評分比治療前減少46%～90%；好轉(zhuǎn)：NIHSS評分比治療前減少18%～45%；無效：NIHSS評分比治療前減少<17%或比治療前增加>18%；總有效=基本痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.3.2治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平分別在治療前、治療第30天采集2組空腹肘正中靜脈血液標(biāo)本5 mL，測量氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，包括氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，采用酶標(biāo)多克隆抗體夾心方法檢測oxLDL，采用硫代巴比妥酸顯色方法檢測MDA，采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測GSH-Px，采用鄰苯三酚自氧化比色分析法檢測SOD。

1.3.3治療前后血小板聚集率分別于治療前、治療第30天留取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝真空管中，采用全自動血小板聚集儀分別測定以花生四烯酸、二磷酸腺苷為誘導(dǎo)劑時的血小板聚集率。

1.3.4治療前后Barthel指數(shù)若患者需給予部分輔助，才能順利完成日?；顒?，則Barthel 指數(shù)>60分；若患者存在生活功能障礙，需在其他人幫助下，才能進行日常活動，則Barthel 指數(shù)41～60分；若患者功能障礙嚴(yán)重，完全需要外人給予服侍，則Barthel 指數(shù)≤40分[6]。

1.3.5不良反應(yīng)統(tǒng)計2組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療1個月后，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組治療前后Barthel指數(shù)、NIHSS評分比較2組治療前Barthel 指數(shù)、NIHSS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后Barthel 指數(shù)顯著升高(P<0.05)，NIHSS評分顯著降低(P<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后Barthel 指數(shù)、NIHSS評分比較，分)

注：①與治療前相比，P<0.05。

2.32組治療前后前氧化應(yīng)激指標(biāo)比較2組治療后oxLDL、MDA水平顯著降低(P均<0.05)，SOD、GSH-Px水平顯著升高(P均<0.05)，且觀察組治療后各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后前氧化應(yīng)激指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前相比，P<0.05。

2.42組治療前后血小板聚集率比較2組治療后血小板聚集率顯著下降(P均<0.05)，且觀察組治療后血小板聚集率顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5　2組治療前后血小板聚集率比較±s，%)

注：①與治療前相比，P<0.05。

2.52組治療期間及治療后不良反應(yīng)比較2組治療期間及治療完成后均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，肝、腎功能均未出現(xiàn)異常。觀察組發(fā)生食欲減退1例、頭昏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對照組發(fā)生嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.346，P>0.05)。

3討論

缺血性腦卒中具有發(fā)病率高、死亡率高及致殘率高等特點，且發(fā)病機制復(fù)雜，該類患者存在血液成分異常改變、氧化應(yīng)激損傷、神經(jīng)功能缺損等，因此，盡快減輕患者的氧化應(yīng)激損傷、改善神經(jīng)功能缺損是缺血性腦卒中的治療關(guān)鍵[7-8]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性腦卒中的主要病機為積損正衰，臟腑功能虛損，氣虛不能運血，氣血瘓滯，致脈絡(luò)瘓阻，屬于本虛標(biāo)實之證，本虛為氣虛，標(biāo)實為血瘓、氣血瘓滯，因此《醫(yī)林改錯》建議行補陽還五湯治療，以活血化瘀。本研究所用益氣活血湯具有益氣活血、清熱化痰、化瘀通絡(luò)等諸多功效，方中的黃芪具有使氣旺血行、瘀去絡(luò)通等作用，而赤芍有活血祛瘀、清熱涼血等功效，當(dāng)歸與雞血藤均可補血活血，川芎、桃仁、紅花、丹參有活血、化瘀、通絡(luò)效果，水蛭破血化瘀，牛膝活血通經(jīng)，地龍通經(jīng)活絡(luò)，此外，甘草可調(diào)和諸藥，諸藥合用可起到補氣活血通絡(luò)之功[9]。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪中的有效成分具有清除氧自由基、減輕腦梗死區(qū)腦組織過氧化損傷的作用，此外，川芎效成分是川芎嗪和阿魏酸，均具有清除氧自由基、鈣拮抗、抗血小板聚集、抑制血栓形成、擴張血管等多重功效，而當(dāng)歸、紅花、赤芍等可降低血黏度，改善微循環(huán)，增強腦血管血流量，同時聯(lián)合桃仁、地龍等成分增強抑制血小板聚集、抗氧化、清除自由基、溶栓、保護腦組織等作用[10]。有研究指出，益氣活血湯能有效改善脂質(zhì)代謝、增強纖溶蛋白的溶解活性、提高抗氧化能力，顯著提高臨床療效[11]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血湯在治療腦卒中時，與阿司匹林具有協(xié)同作用，可有效降低發(fā)生阿司匹林抵抗事件的風(fēng)險，共同改善臨床治療效果[12-13]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率顯著高于對照組；治療后Barthel指數(shù)、NIHSS評分均顯著優(yōu)于對照組；治療后oxLDL、MDA水平顯著低于對照組，而SOD、GSH-Px水平顯著高于對照組；治療后兩種誘導(dǎo)劑的血小板聚集率均顯著低于對照組，與文獻(xiàn)[14-15]報道相似；且2組治療期間及治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計意義。提示益氣活血湯聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦卒中患者可提高臨床療效，明顯改善神經(jīng)功能缺損程度，提高其日常生活能力，減輕氧化應(yīng)激損傷，降低缺血性腦卒中患者血小板聚集率，減輕阿司匹林抵抗，二者有協(xié)同作用，且不影響治療安全性。但本研究的樣本數(shù)有限，且無法展開對患者的遠(yuǎn)期隨訪，使得遠(yuǎn)期療效等未能體現(xiàn)，因此，需進一步更大樣本、多中心、前瞻性的研究探討，以指導(dǎo)臨床運用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]曾明,邸曉輝,王金萍,等. 注射用丹參多酚酸鹽治療缺血性腦卒中療效與安全性的系統(tǒng)評價[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志,2015,21(5):225-229

[2]孔喻寧. 不同劑量阿司匹林對急性缺血性腦卒中的臨床療效及C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2012,41(34):3650-3651

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會. 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議各類腦血管疾病的診斷要點[J]. 中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-582

[4]國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行版[S]. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:349-353

[5]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(12B):4013-4017

[6]凡蕓,杜兆輝,丁燕,等. Barthel指數(shù)在老年分級護理評估中的應(yīng)用[J]. 中國老年學(xué)雜志,2012,32(20):4545-4546

[7]招遠(yuǎn)祺,彭玲玲,謝雁鳴,等. 阿司匹林聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液對缺血性腦卒中患者血小板聚集率的影響[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2015,36(6):934-936

[8]黃珊. 半夏白術(shù)天麻湯通竅活血湯聯(lián)合西藥治療急性腦梗塞44例[J]. 陜西中醫(yī),2014,10(2):142-143

[9]趙洪波. 益氣活血方的現(xiàn)代藥理與臨床新用[J]. 中國保健營養(yǎng),2013,10(6):445-445

[10] 安麗英,戚英波. 中西醫(yī)結(jié)合治療急性期腦梗死療效分析[J]. 河北醫(yī)藥,2011,33(23):3657-3658

[11] 張玉紅,張妍,李成能,等. 益氣活血湯合注射用血塞通治療急性腔隙性腦梗死療效觀察[J]. 中國中醫(yī)急癥,2014,23(5):941-942

[12] 謝富書. 益氣活血湯對腦卒中恢復(fù)期60例療效觀察[J]. 中國中醫(yī)藥咨訊,2011,3(19):10-11

[13] 李健康,潘成德,唐明山,等. 益氣活血湯治療缺血性腦卒中臨床分析[J]. 實用中醫(yī)藥雜志,2011,27(5):296

[14] 周峻,龍駿,張紅麗,等. 自擬益氣活血湯輔治缺血性腦卒中臨床觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,22(11):863-864

[15] 孫韶剛. 益氣活血湯對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響[J]. 陜西中醫(yī),2015,36(7):808-809

[作者簡介]劉曉偉，女，主管藥師，研究方向為臨床藥學(xué)。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.009

[中圖分類號]R743.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)22-2422-03

[收稿日期]2016-02-19

Effect of Yiqi Huoxue decoction on oxidative stress response and neurologic deficit in patients with iechemia stroke

LIU Xiaowei, CUI Yixia

(The Affiliated Hospital of Yan'an University, Yan’an 716000, Shaanxi, China)

Abstract:Objective It is to observe the effect of Yiqi Huoxue decoction on oxidative stress response and neurologic deficit in patients with iechemia stroke. Methods 80 ischemia stroke patients with randomly divided into observation group and control group, each group had 40 cases. The control group was treated with Aspirin and other normal western medicine, the observation group was added with Yiqi Huoxue decoction on the basis of treatment in control group. The clinical curative effect and occurrence of side effects in both groups were observed, the changes of indexes of oxidative stress, platelet aggregation, NIHSS scores and Barthel index between the two groups were compared. Results After 4 weeks’ treatment, the total effective rate was higher, NIHSS scores and platelet aggregation was lower, Barthel index was higher in observation group than that in control group, all the differences were significant (P<0.05). The oxidative stress response indexes(oxLDL, MDA, SOD and GSH-Px) were all improved obviously after treatment in both groups(P<0.05), and the improvements in observation group were more significant(P<0.05). There was no significant difference in side effect between the two groups(P>0.05). Conclusion Yiqi Huoxue decoction has good curative effect on ischemia stroke, which could improve living quality, relieve oxidative stress damage and neurologic deficit, and is worthy of wide application in clinic.

Key words:ischemia stroke; Yiqi Huoxue decoction; oxidative stress; neurologic deficit