咪達唑侖聯(lián)合芬太尼用于嬰幼兒先天性心臟病心內(nèi)直視術(shù)后早期鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的研究

谷疆蓉，段晨初，楊　帆，王彥華，朱曉麗，王建明

(河北省兒童醫(yī)院，河北 石家莊 050031)

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咪達唑侖聯(lián)合芬太尼用于嬰幼兒先天性心臟病心內(nèi)直視術(shù)后早期鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的研究

谷疆蓉，段晨初，楊帆，王彥華，朱曉麗，王建明

(河北省兒童醫(yī)院，河北 石家莊 050031)

[摘要]目的探討咪達唑侖聯(lián)合芬太尼用于嬰幼兒先天性心臟病心內(nèi)直視術(shù)后早期鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的效果及對血流動力學和應激反應的影響。方法選取體外循環(huán)下心內(nèi)直視矯治術(shù)后先天性心臟病患兒80例，隨機分為試驗組和對照組各40例。術(shù)后入監(jiān)護室后，試驗組經(jīng)靜脈持續(xù)輸注咪達唑侖聯(lián)合芬太尼，對照組間斷注射咪達唑侖及芬太尼。統(tǒng)計2組體外循環(huán)時間、阻斷主動脈時間、手術(shù)時間、呼吸機輔助時間，記錄2組術(shù)前(t0)及術(shù)后1 h(t1)、4 h(t2)、8 h(t3)、12 h(t4)、16 h(t5)、20 h(t6)、24 h(t7)、36 h(t8)、48 h(t9)時的收縮壓(SBP)、平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、呼吸(RR)、動脈血氧飽和度[Sa(O2)]及血糖、皮質(zhì)醇、乳酸水平，記錄t1～t4、t7～t9時點鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛評分及應用藥物劑量、不良反應發(fā)生情況。結(jié)果試驗組呼吸機輔助時間明顯短于對照組(P<0.05)。2組術(shù)后各時點HR均明顯高于t0時(P均<0.05)，t3～t9時SBP、MAP及t8、t9時RR均高于t0時(P均<0.05),各時點Sa(O2)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。試驗組t1、t5～t8時HR均顯著低于對照組(P均<0.05)；t2～t4時SBP、MAP均明顯低于對照組(P均<0.05)，而同時點Sa(O2)明顯高于對照組(P均<0.05)；試驗組t1、t2、t8時RR均明顯低于對照組(P均<0.05)。 2組術(shù)后各時點血糖、皮質(zhì)醇水平均明顯高于t0時(P均<0.05)，t1～t3、t6～t9時乳酸水平明顯高于t0時(P均<0.05)； 試驗組t1～t4、t8時血糖水平，t2～t6時皮質(zhì)醇水平，t2時乳酸水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。2組術(shù)后各時點Ramsay評分及FLACC評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。2組芬太尼用量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但試驗組咪達唑侖用量明顯少于對照組(P<0.05)。2組均無明顯不良反應發(fā)生。結(jié)論小劑量咪達唑侖聯(lián)合芬太尼持續(xù)輸注應用于嬰幼兒先天性心臟病術(shù)后早期鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛對血流動力學影響小，能有效抑制應激反應，不良反應少。

[關鍵詞]咪達唑侖；芬太尼；鎮(zhèn)靜；鎮(zhèn)痛；應激反應

先天性心臟病(先心病)患兒手術(shù)時多數(shù)需經(jīng)歷心臟停搏及體外循環(huán)(CPB)、術(shù)后機械通氣輔助，因此應激反應強烈，為減輕術(shù)后疼痛及焦慮情緒，減少應激反應及其并發(fā)癥，需要進行術(shù)后鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛。研究指出鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛能抑制或減輕應激反應帶來的血流動力學及神經(jīng)內(nèi)分泌功能等的影響[1]，本研究探討了咪達唑侖聯(lián)合芬太尼2種給藥方式用于嬰幼兒先心病心內(nèi)直視術(shù)后早期(48 h內(nèi))鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果及對血流動力學及應激反應的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年7—12月我院心外科收治的先心病心內(nèi)直視術(shù)后嬰幼兒80例，男42例,女38例;年齡(12.21±7.02)個月(1個月21 d～34個月)；體質(zhì)量4.5～15(8.70±2.73)kg。診斷為室間隔缺損(VSD)合并房間隔缺損(ASD)14例，VSD合并動脈導管未閉(PDA)10例，VSD合并右室雙腔心(DCRV)3例，多發(fā)VSD 12例，合并肺炎12例，VSD合并二、三尖瓣反流3例，VSD合并肺動脈高壓(PH)26例 。排除先天愚型者，伴肝腎疾病、糖尿病、代謝性疾病、缺氧缺血性腦病、呼吸衰竭、慢性心功能不全者，行心肺復蘇者。按隨機數(shù)字表隨機分為2組：試驗組40例，男20例，女20例；年齡(11.0±7.0)歲；體質(zhì)量(8.1±2.3)kg 。對照組40例，男22例，女18例；年齡(13.4±7.0)歲；體質(zhì)量(8.3±1.9)kg 。2組性別、年齡、體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，并由患兒家長簽署知情同意書。

1.2方法2組患兒均經(jīng)CPB下心內(nèi)直視術(shù)后入監(jiān)護室。試驗組給予微量靜脈泵持續(xù)輸注咪達唑侖1～2 μg/(kg·min)及芬太尼1～2 μg/(kg·h)，對照組間斷應用咪達唑侖0.05～0.1 mg/(kg·次)及芬太尼1～2 μg/(kg·次)。由專職醫(yī)師定時對患兒進行Ramsay鎮(zhèn)靜評分及疼痛行為評估量表(FLACC)評分，維持患兒鎮(zhèn)靜深度Ramsay評分3～4分為鎮(zhèn)靜滿意,FLACC評分0～2分為鎮(zhèn)痛良好[2-4]。如Ramsay評分<3分(鎮(zhèn)靜不足)或>4分(鎮(zhèn)靜過度)，F(xiàn)LACC評分>3分時調(diào)整藥物劑量。術(shù)后次日開始執(zhí)行每日喚醒計劃，即8：00停用所有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，每隔15～30 min評估1次患兒鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，直至出現(xiàn)呼喚睜眼、目光追物、生命體征有明顯變化如出現(xiàn)血壓升高、脈搏增快或不自主運動增加時(變化幅度超過安靜時基礎值20%)即達喚醒目的，評估脫機指征，然后重新調(diào)整鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物劑量，按停藥前1/2劑量開始給藥，至目標鎮(zhèn)靜水平Ramsay評分3～4分，觀察至術(shù)后拔出深靜脈置管及胸部引流管后停用咪達唑侖及芬太尼，如需繼續(xù)鎮(zhèn)痛則給予對乙酰氨基酚栓或布洛芬口服液序貫治療。

1.3觀察指標

1.3.1手術(shù)情況統(tǒng)計2組體外循環(huán)時間、阻斷主動脈時間、手術(shù)時間、呼吸機輔助時間。

1.3.2血流動力學指標記錄2組術(shù)前(t0)及術(shù)后1 h(t1)、4 h(t2)、8 h(t3)、12 h(t4)、16 h(t5)、20 h(t6)、24 h(t7)、36 h(t8)、48 h(t9)時的收縮壓(SBP)、平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、呼吸(RR)、動脈血氧飽和度[Sa(O2)]。

1.3.3應激反應指標記錄2組t0～t9時血糖、皮質(zhì)醇、乳酸水平。利用羅氏全自動免疫分析儀采用電化學發(fā)光法測定皮質(zhì)醇水平，采用雷度(ABL800)血氣分析儀測定血糖、乳酸水平。

1.3.4鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛指標記錄2組術(shù)后t1～t4、t7～t9時點Ramsay評分、FLACC評分，統(tǒng)計鎮(zhèn)靜藥用量。

1.3.5不良反應發(fā)生情況觀察呼吸抑制、循環(huán)波動、惡心、嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行分析。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差±s)表示，一般比較采用t檢驗，組間各時點間兩兩比較采用多元方差分析， 組內(nèi)各時點間比較采用重復測量的方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1手術(shù)情況比較所有患兒均順利完成本研究，無死亡者。2組CPB時間、阻斷主動脈時間及手術(shù)時間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，試驗組呼吸機輔助時間明顯短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組手術(shù)情況比較±s)

2.2血流動力學指標比較2組t0時各指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。2組術(shù)后各時點HR均明顯高于t0時(P均<0.05)，t3～t9時SBP、MAP及t8、t9時RR均高于t0時(P均<0.05),各時點Sa(O2)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。試驗組t1、t5～t8時HR均顯著低于對照組(P均<0.05)；t2～t4時SBP、MAP均明顯低于對照組(P均<0.05)，而同時間點Sa(O2)均明顯高于對照組(P均<0.05)；試驗組t1、t2、t8時RR均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3應激反應指標比較2組術(shù)前血糖、皮質(zhì)醇、乳酸水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。2組術(shù)后各時點血糖、皮質(zhì)醇水平均明顯高于t0時(P均<0.05)，t1～t3、t6～t9時乳酸水平明顯高于t0時(P均<0.05)； 試驗組t1～t4、t8時血糖水平，t2～t6時皮質(zhì)醇水平，t2時乳酸水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。觀察趨勢發(fā)現(xiàn)，血糖于術(shù)后4～8 h，皮質(zhì)醇水平于術(shù)后1 h，乳酸水平于術(shù)后4 h達到峰值，皮質(zhì)醇水平術(shù)后48 h降至正常，乳酸水平術(shù)后12 h降至術(shù)前水平以下，且均趨于平穩(wěn)。見表3。

表2　2組不同時間點血流動力學指標比較±s)

注：①與t0時點比較,P<0.05 ；②與對照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.4鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛指標比較試驗組咪達唑侖劑量為(17.84±1.38)mg，對照組為(19.46±2.38)mg,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(F=6.236，P=0.018)；試驗組芬太尼劑量為(0.07±0.02)μg，對照組為(0.07±0.03) μg,2組比較差異無統(tǒng)計學意義(F=0.004，P=0.948)。2組各時點Ramsay評分和FLACC評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(F=0.481，P=0.493；F=0.023，P=0.881)，見表4。

2.5不良反應發(fā)生情況2組均未發(fā)生非計劃拔管，無惡心嘔吐、呼吸抑制等不良反應，對照組有2例出現(xiàn)一過性心率、血壓下降，數(shù)分鐘后恢復。

3討論

先心病患兒心內(nèi)直視術(shù)過程中麻醉、疼痛、非生理性灌注、血流動力學改變等刺激均會使機體產(chǎn)生強烈的應激反應，激活交感腎上腺系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸，導致血乳酸、血糖、皮質(zhì)醇水平以及血流動力學異常改變?；純悍祷乇O(jiān)護室早期，各個器官系統(tǒng)尚處于恢復階段，且多種有創(chuàng)性監(jiān)測和操作、機械通氣、陌生人或環(huán)境等均可導致患兒產(chǎn)生疼痛、焦慮等不良情緒，出現(xiàn)氧耗增加、循環(huán)波動、非計劃內(nèi)拔管等并發(fā)癥，影響恢復，故需要給予及時適當?shù)逆?zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療[5]。

表3　2組不同時間點血糖、乳酸、皮質(zhì)醇水平比較±s)

注：①與t0時點比較,P<0.05 ；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組各時點Ramsay評分和FLACC評分比較，分)

理想的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥應具有鎮(zhèn)靜程度容易控制，對呼吸循環(huán)影響小，可適度調(diào)控患者應激反應，不良反應少等特點[6]。咪達唑侖是苯二氮類鎮(zhèn)靜劑，具有起效快、半衰期短、呼吸循環(huán)抑制作用小、代謝快等特點，被推薦用于機械通氣者鎮(zhèn)靜，有利于麻醉后蘇醒，縮短呼吸機輔助時間，已廣泛應用于兒科領域。芬太尼為阿片類鎮(zhèn)痛藥，小劑量具有安全性較高、起效快、不良反應少等優(yōu)點。本研究患兒術(shù)后返回ICU時均為麻醉狀態(tài)，故未給予咪達唑侖及芬太尼負荷量，采用小的維持劑量2種方式給藥，應用“每日喚醒”計劃[7]及序貫治療等“多模式鎮(zhèn)痛”觀點[8]聯(lián)合用藥達最佳治療目的。另外嬰幼兒由于理解且言語表達受限無法進行疼痛的自主評估，主要依賴于行為分析及生理反應兩方面。Ramsay鎮(zhèn)靜量表是使用最廣泛的兒童鎮(zhèn)靜評估方法，表格直觀，使用方便；FLACC量表操作簡單易行，且可靠性高。本研究中2組各時點均可達到理想鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛程度，2組芬太尼用量比較差異無統(tǒng)計學意義，但試驗組咪達唑侖用藥劑量較對照組少，故藥物不良反應減少。試驗組呼吸機輔助時間短于對照組，全組未出現(xiàn)拔管后呼吸抑制而二次插管，可達到清醒快、早拔管、減少并發(fā)癥的目的。

心內(nèi)直視術(shù)后疼痛等不良情緒可致血流動力學及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)波動，尤其是嬰幼兒。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后各時點HR較術(shù)前均明顯增快，于術(shù)后8 h內(nèi)呈現(xiàn)高峰波動，試驗組術(shù)后1 h及16～36 h時較對照組低，在后時間段內(nèi)多數(shù)患兒已撤離呼吸機，持續(xù)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛能使心率保持平穩(wěn)。SBP、MAP于術(shù)后8 h內(nèi)與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計學意義，可能此階段麻醉藥物與鎮(zhèn)靜藥物作用疊加使得血壓可維持平穩(wěn)狀態(tài)，而8h后逐漸撤離機械通氣，患兒清醒時間增多，SBP、MAP較術(shù)前增高，但試驗組數(shù)值較對照組偏低，提示持續(xù)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛可使血壓更為平穩(wěn)。血氣分析結(jié)果中的Sa(O2)是呼吸循環(huán)的重要參數(shù)，本研究中2組Sa(O2)與術(shù)前相比差異均無統(tǒng)計學意義，提示可維持良好呼吸功能。術(shù)后4～12 h患兒呼吸循環(huán)系統(tǒng)為恢復調(diào)整期，易并發(fā)低心排綜合征[9]，此期間試驗組Sa(O2)、SBP、MAP較對照組處于平穩(wěn)偏低狀態(tài)，提示持續(xù)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛可減少基礎生命體征波動。CPB術(shù)后需呼吸機輔助呼吸，隨著患兒清醒方可逐漸脫機，而隨著患兒自主活動增多，生理及心理的訴求增加， RR會有波動，本研究中2組術(shù)后36 h、48 h RR明顯高于術(shù)前，試驗組RR于術(shù)后1 h、4 h較對照組偏低、平穩(wěn)，提示持續(xù)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛使患兒更好地達到人機協(xié)調(diào)，減少人機對抗致意外脫管的風險，為撤離呼吸機做準備。上述結(jié)果提示持續(xù)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛方案較間斷鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛有益于CPB術(shù)后血流動力學穩(wěn)定而不影響呼吸及氧合功能。

韓傳寶等[8]指出機體在應激原作用下出現(xiàn)一系列的神經(jīng)內(nèi)分泌反應，其中皮質(zhì)醇及血糖水平是判斷應激程度的敏感、特異性指標。血漿皮質(zhì)醇水平自麻醉手術(shù)開始后即有所升高，至術(shù)后第1天達到高峰，無其他并發(fā)癥時一般在術(shù)后48～72 h下降接近術(shù)前水平，皮質(zhì)醇的反應性升高可以抑制機體早期應激反應的擴大化，增強應激耐受性。另外CPB術(shù)后胰島素分泌減少，血糖升高，出現(xiàn)應激性高血糖癥是術(shù)后代謝紊亂最常見的一種表現(xiàn)，且可能帶來器官系統(tǒng)的嚴重后果，所以減輕應激反應，降低血糖十分重要[8]。本研究中2組術(shù)后1 h皮質(zhì)醇水平達到峰值，遠高于正常值數(shù)倍，提示心內(nèi)直視術(shù)導致機體產(chǎn)生強應激反應；2組術(shù)后48 h 皮質(zhì)醇水平均降至正常值水平且趨于平穩(wěn)，變化趨勢及規(guī)律一致，試驗組峰值較對照組更低；試驗組術(shù)后4～20 h皮質(zhì)醇水平明顯低于對照組，此時點為撤離呼吸機、吸痰等強刺激性操作較集中時段，提示持續(xù)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛方式可更迅速調(diào)控應激反應水平，減輕所產(chǎn)生的內(nèi)分泌失衡。本研究中2組術(shù)后4～8 h血糖達到峰值，此后呈逐漸下降趨勢，試驗組較對照組降低更迅速，且試驗組術(shù)后1～12 h血糖水平明顯低于對照組，說明CPB術(shù)后應激反應早期強烈，持續(xù)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛可更好地調(diào)控應激程度。

乳酸是體內(nèi)無氧酵解的正常產(chǎn)物。CPB為控制性休克狀態(tài)，術(shù)后可出現(xiàn)低血壓、低氧等狀態(tài)，組織無氧酵解,乳酸產(chǎn)生增多,使血乳酸增高。相關研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)血流動力學監(jiān)測指標改變之前，組織低灌注與缺氧已經(jīng)存在，乳酸水平已經(jīng)升高，故動態(tài)監(jiān)測乳酸濃度變化能更好地了解機體氧供和氧耗的關系[10-11]。車轟等[12]報道，乳酸增高提示CPB期間未償還的氧債，于術(shù)后早期可出現(xiàn)“洗出樣”現(xiàn)象，致循環(huán)功能波動。本研究發(fā)現(xiàn)乳酸水平術(shù)后4 h升至峰值，后規(guī)律性下降， 2組術(shù)后12 h均降至術(shù)前水平以下且趨于平穩(wěn)，與術(shù)前相比較，除術(shù)后12 h、16 h以外的各時點差異均有統(tǒng)計學意義，可能此時段為呼吸機撤離時間，循環(huán)功能經(jīng)歷巨大考驗，故乳酸值波動明顯，而其余時段由于持續(xù)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的處理減少了循環(huán)系統(tǒng)波動，使乳酸值趨于平穩(wěn)。

綜上所述，嬰幼兒先心病心內(nèi)直視術(shù)后早期應用小劑量咪達唑侖聯(lián)合芬太尼持續(xù)靜脈輸注鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，既起到藥物協(xié)同作用，又可達到良好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，減少鎮(zhèn)靜藥物用量，使兩藥劑量依賴性不良反應明顯減少，獲得淺而穩(wěn)定的鎮(zhèn)靜作用；且對血流動力學影響小，能有效抑制應激反應。但本研究入選病例為左向右分流的簡單類型先心病嬰幼兒，對于重癥、畸形復雜或紫紺型患兒術(shù)后血流動力學及應激反應的影響尚待進一步研究。

[參考文獻]

[1]王荃,錢素云. 危重兒童常用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛評估方法[J]. 中國小兒急救醫(yī)學,2014,21(2):79-83

[2]中華醫(yī)學會兒科分會急救學組. 兒童重癥監(jiān)護治療病房鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜治療專家共識(2013版)[J]. 中華兒科雜志,2014,52(3):189-192

[3]魏丹,劉迎龍,賀彥. 不同劑量舒芬太尼對小兒先天性心臟病術(shù)后鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果的影響[J]. 實用兒科臨床雜志,2012,27(23):1841-1843

[4]劉瑩,劉天婧,王恩波. 不同年齡段兒童疼痛評估工具的選擇[J]. 中國疼痛醫(yī)學雜志,2012,18(12):752-755

[5]蔣超,朱麗敏,徐麗華，等. 不同劑量咪達唑侖在兒童先天性心臟病術(shù)后鎮(zhèn)靜效果比較[J/CD]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2012,6(22):7376-7378

[6]馬艷,李俊偉,吳莉. 單純咪達唑侖及復合芬太尼鎮(zhèn)靜效果的對比觀察[J]. 吉林醫(yī)學,2012,33(35):7632-7634

[7]Wittbrodt ET. Dally interruption of continuous sedation[J]. Pharmacotherapy，2005，25(5)：3-7

[8]韓傳寶,錢燕寧,周欽海. 術(shù)后鎮(zhèn)痛對機體應激反應的調(diào)控[J]. 國外醫(yī)學麻醉學與復蘇分冊,2005，26(2)：74-77

[9]丁文祥,蘇肇伉. 小兒心臟外科學[M]. 濟南：山東科學技術(shù)出版社，2000：133-136

[10] 劉彬,許衛(wèi)江,梁艷娥. 混合靜脈血氧飽和度及動脈血乳酸的監(jiān)測在心臟術(shù)后的臨床意義[C]. 中國危重病醫(yī)學大會暨北京醫(yī)學會重癥醫(yī)學年會匯編，2011：216-218

[11] 張亞洲,韓宏光. 血乳酸水平結(jié)合中心靜脈壓監(jiān)測在復雜先心病術(shù)后治療中的應用價值[J]. 臨床軍醫(yī)雜志,2008,36(6):860-862

[12] 車轟,趙天力,楊一峰，等. 連續(xù)動脈血乳酸水平與先天性心臟病手術(shù)預后的關系[J]. 中國胸心血管外科臨床雜志,2010,17(4):347-349

[作者簡介]谷疆蓉，女，副主任醫(yī)師，研究方向為小兒先天性心臟病圍術(shù)期管理。 [通信作者]王建明，E-mail:wang_li_w@yahoo.com

[基金項目]2012年河北省醫(yī)學科學研究重點課題計劃基金資助項目(20120018)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.003

[中圖分類號]R614.2

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)22-2402-05

[收稿日期]2016-01-05

Study on the application of Midazolam and fentanyl for sedation analgesia in early stage of open-heart surgery of congenital heart disease in infants

GU Jiangrong, DUAN Chenchu,YANG Fan，WANG Yanhua, ZHU Xiaoli, WANG Jianming

(Children’s Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050031，Hebei,China)

Abstract：Objective It is to explore the sedation analgesia effects of midazolam and fentanyl in early stage of open-heart surgery of congenital heart disease in infants and discuss their influence on hemodynamics and stress response. Methods Eighty children of open-heart surgery with cardiopulmonary bypass(CPB) were randomly divided into experimental group(group A,n=40) and control group(group B,n=40).Midazolam and fentanyl were pumped by continous infusion for the group A, the group B were infused discontinuously with Midazolam and fentanyl. The systolic blood pressure(SBP),mean arterial pressure (MAP),heart rate (HR), respiration (RR),arterial oxygen saturation[Sa(O2)],blood glucose,cortisol, lactate were measured before operation (t0), in 1 h(t1), 4 h(t2), 8 h(t3), 12 h(t4), 16 h(t5), 20 h(t6), 24 h(t7), 36 h(t8), 48 h(t9) after operation respectively. The calm analgesic score, applied doses, side effects were recorded at t1-t4, t7-t9. Results There were significant differences in SBP,ABP,Sa(O2)at t2-t4 (P<0.05,HR at t1,t5-t8(P<0.05,RR at t1,t2,t8(P<0.05)between the two groups. The levels of cortisol, blood glucose of post-operation in both groups were higher than those of pre-operation at t1-t9 and lactate at t1-t3,t6-t9,too. The level of blood glucose at t1-t4,t8 , cortisol at t2-t6 and lactate at t2 were lower than those of group B (P<0.05). The Ramsay,FALCC value and dosage of fentanyl were not different between the two groups(P>0.05). The dosage of midazolam in group A and mechanical ventilation time were less than that in groups B(P<0.05).No side effect was found in both groups. Conclusion Continuous infusion of small dose of midazolam and fentanyl can reduce stress response with less side effects and small influence of hemodynamic disturbance in early stage of open-heart surgery of congenital heart disease in infants.

Key words:midazolam;fentanyl;sedation;analgesia;stress response