腦卒中后抑郁對(duì)患者免疫功能的影響

顧玉玲 盛衛(wèi)東 俞沖 王海

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腦卒中后抑郁對(duì)患者免疫功能的影響

顧玉玲 盛衛(wèi)東 俞沖 王海

目的 了解腦卒中后抑郁患者的機(jī)體免疫功能狀態(tài)。方法 收集并分析南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院2012年10月～2015年10月住院治療的首次腦卒中患者90例[腦卒中后抑郁(PSD)、單純腦卒中各45例]，同時(shí)收集抑郁癥、健康對(duì)照各30例，分析外周血T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及補(bǔ)體表達(dá)水平。結(jié)果 無(wú)論P(yáng)SD組還是抑郁癥組T細(xì)胞亞群均不同程度地低于健康對(duì)照組(P<0.05),PSD組更為低下，與抑郁癥組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。無(wú)論P(yáng)SD組還是抑郁癥組IgG、IgA、IgM水平均較健康對(duì)照組下降，組內(nèi)比較PSD組較抑郁癥組更為低下(P<0.05)，單純腦卒中組和健康對(duì)照組IgG、IgA、IgM水平均處于正常范圍，但單純腦卒中組IGg水平較健康對(duì)照組低下(P<0.05);PSD組與抑郁癥組補(bǔ)體C3水平均有不同程度地升高，PSD組較抑郁癥組升高更為明顯(P<0.05)，而4組補(bǔ)體C4水平均處于正常水平，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 腦卒中后抑郁人群機(jī)體免疫功能存在不同程度的受損，可隨病情持續(xù)進(jìn)展，需加強(qiáng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)于免疫力明顯低下人群，可早期干預(yù)，阻止病情持續(xù)進(jìn)展。

腦卒中 抑郁癥 T細(xì)胞亞群 免疫球蛋白

腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是常見(jiàn)的腦血管病并發(fā)癥之一，它與抑郁癥具有相同的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為興趣減退、易疲勞、思維遲緩、食欲減退、悲觀絕望，甚則出現(xiàn)自殺企圖或行為等，腦卒中后3～6個(gè)月為高發(fā)病期[1]。研究表明悲觀消極的態(tài)度同免疫力的下降有關(guān)[2]。近年來(lái)許多學(xué)者對(duì)有關(guān)細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫機(jī)制在PSD及抑郁癥中的表達(dá)作了諸多報(bào)道[3-4],然而PSD與抑郁癥的免疫機(jī)制是否相同莫衷一是。本研究擬從血清T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及補(bǔ)體表達(dá)水平進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入標(biāo)準(zhǔn):以本院神經(jīng)內(nèi)科及康復(fù)科2012年10月～2015年10月收治的首次腦卒中患者為研究對(duì)象，所有患者均符合1995年全國(guó)第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，年齡18～80歲，性別不限，發(fā)病后14 d內(nèi)入院，且自愿接受本臨床研究。按《美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-IV)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為PSD組、單純腦卒中組各45例。

同時(shí)按《美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-IV)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組相同年齡段單純抑郁癥患者30例；另選30名本院職工或與患者無(wú)血緣關(guān)系的親屬作為健康對(duì)照。

排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重智力障礙、明顯失語(yǔ)及認(rèn)知功能障礙不能配合檢查者；近半年內(nèi)使用過(guò)過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑者；2周內(nèi)有抗抑郁藥物服用史；既往存在精神疾病史；急慢性感染性疾病及重大軀體疾病患者；妊娠或可能妊娠、哺乳期婦女及月經(jīng)期女性；1年內(nèi)有重大生活事件者；同時(shí)合并嚴(yán)重心、肝、腎衰竭及惡性腫瘤病史。所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 采用自制式調(diào)查表進(jìn)行臨床資料收集。包括性別、年齡、婚姻狀況、文化程度等一般資料；詢問(wèn)既往病史；并調(diào)查藥物使用情況，可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響的予以剔除。

1.2.2 采用17項(xiàng)的漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評(píng)價(jià)卒中患者抑郁癥嚴(yán)重程度，總分<7分為無(wú)抑郁，總分≥7分評(píng)定為抑郁發(fā)作。對(duì)于PSD及抑郁癥患者，進(jìn)一步將其細(xì)分為：7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為嚴(yán)重抑郁。量表評(píng)定由2名神經(jīng)內(nèi)科專家及2名從事神經(jīng)心理學(xué)專家評(píng)定，以確保測(cè)定的一致性。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)：清晨空腹，用真空EDTA抗凝管于肘靜脈抽取新鮮抗凝血2 ml，混勻，24 h內(nèi)上流式細(xì)胞儀(FACSCalibur)進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)。同時(shí)抽取肘靜脈5 ml新鮮血液，采用酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA)測(cè)定外周血IgG、IgA、IgM及補(bǔ)體C3、C4水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

4組年齡、性別等組間兩兩比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，提示組間具有可比性。根據(jù)HAMD抑郁量表分為輕度抑郁36例，其中PSD組15例，占抑郁總數(shù)的16.67%；中度抑郁31例，其中PSD組18例，占抑郁總數(shù)的20%；嚴(yán)重抑郁23例，其中PSD組14例，占抑郁總數(shù)的15.56%。對(duì)于HAMD抑郁量表PSD組與抑郁癥組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)(表1)。

表1 各組間一般資料比較

2.2 各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較

無(wú)論P(yáng)SD組還是抑郁癥組T細(xì)胞亞群均不同程度地低于健康對(duì)照組(P<0.05),PSD組更為低下，與抑郁癥組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；單純腦卒中組與健康對(duì)照組T細(xì)胞亞群處于正常范圍，且組間比較無(wú)明顯差異(P>0.05)(表2)。

無(wú)論P(yáng)SD組還是抑郁癥組IgG、IgA、IgM水平均較健康對(duì)照組下降，組內(nèi)比較PSD組較抑郁癥組更為低下(P<0.05)，單純腦卒中組和健康對(duì)照組IgG、IgA、IgM水平均處于正常范圍，但單純腦卒中組IGg水平較健康對(duì)照組低下(P<0.05)；PSD組與抑郁癥組補(bǔ)體C3水平均有不同程度地升高，PSD組較抑郁癥組升高更為明顯(P<0.05)，單純腦卒中組與健康對(duì)照組補(bǔ)體C3均處于正常范圍，且組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而4組補(bǔ)體C4水平組均處于正常水平，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表3)。

表2 各組間T細(xì)胞亞群比較

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05，△P>0.05；與抑郁癥組比較，#P<0.05

表3 各組間IgG、IgA、IgM及補(bǔ)體C3、C4水平比較

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05，與抑郁癥組比較，#P<0.05

3 討 論

抑郁狀態(tài)可能會(huì)使腦卒中后恢復(fù)期患者病情持續(xù)惡化，PSD持續(xù)20個(gè)月有34%老年患者出現(xiàn)神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的下降[6]，持續(xù)的抑郁狀態(tài)還可增加患者自卑、厭世等消極情緒，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向[7]。PSD并非腦卒中后的最終狀態(tài)，近年來(lái)隨著心理神經(jīng)免疫學(xué)的興起，諸多學(xué)者對(duì)于PSD患者的研究開始轉(zhuǎn)向心理應(yīng)激-神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，認(rèn)為腦卒中后家庭、社會(huì)、心理等多種因素導(dǎo)致生理及心理平衡失調(diào)，引起反應(yīng)性抑郁狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元微損傷、內(nèi)分泌紊亂、血清諸多神經(jīng)遞質(zhì)等改變，最后使得機(jī)體免疫功能受損[8-11]。

現(xiàn)代免疫學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，T淋巴細(xì)胞在介導(dǎo)細(xì)胞免疫、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能起重要作用，疾病的臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸與T淋巴細(xì)胞的功能狀態(tài)密切相關(guān)[12]。另外，T細(xì)胞可促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)、抗炎及炎癥過(guò)程中的應(yīng)激。本研究結(jié)果顯示抑郁狀態(tài)包括PSD組和抑郁癥組外周血T細(xì)胞亞群均不同程度降低，而PSD組更為低下，提示PSD組T細(xì)胞功能受損更為嚴(yán)重。國(guó)內(nèi)為亦有學(xué)者報(bào)道，PSD患者較單純腦卒中者有著更為低下的CD4+T細(xì)胞水平[13]，并且經(jīng)心理康復(fù)治療后機(jī)體CD4+T淋巴細(xì)胞水平得以回升[14]?？紤]到T細(xì)胞功能受損可能會(huì)直接導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)展，因此增強(qiáng)細(xì)胞功能未來(lái)有可能成為替代性治療抑郁癥的策略[15]。

除了獲得性免疫(尤其細(xì)胞免疫)功能受損，抑郁患者非特異性免疫低下同時(shí)存在[16]。本研究結(jié)果顯示無(wú)論P(yáng)SD組還是抑郁癥組IgG、IgA、IgM水平均較健康對(duì)照組下降，PSD組表現(xiàn)為更為低下。雖然單純腦卒中組和健康對(duì)照組IgG、IgA、IgM水平均處于正常范圍，但單純腦卒中組IGg水平較健康對(duì)照組明顯偏低，免疫球蛋白是由B淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生，其主要活性為特異性結(jié)合抗原，或許急性腦卒中發(fā)生時(shí)B淋巴細(xì)胞部分功能即開始受損。本研究結(jié)果顯示PSD組與抑郁癥組補(bǔ)體C3水平均有不同程度地升高，PSD組較抑郁癥組升高更為明顯，考慮可能與B細(xì)胞功能受損、免疫球蛋白下降，進(jìn)而影響了循環(huán)中免疫復(fù)合物的清除有關(guān)。

總之，隨著傳統(tǒng)的生物醫(yī)學(xué)模式向生物-心理-社會(huì)模式的轉(zhuǎn)變，大量研究顯示心理-神經(jīng)-免疫網(wǎng)絡(luò)在腦卒中的發(fā)生、發(fā)展中起著舉足輕重的作用，長(zhǎng)期抑郁情緒會(huì)通過(guò)各種途徑造成免疫功能抑制，降低機(jī)體對(duì)抗炎癥、變態(tài)反應(yīng)和自身免疫的能力。對(duì)于PSD患者不僅要給予藥物、心理干預(yù)、肢體功能康復(fù)訓(xùn)練等綜合治療，更要監(jiān)測(cè)機(jī)體免疫功能狀況，對(duì)于免疫力明顯低下人群，可早期干預(yù)，阻止病情持續(xù)進(jìn)展。

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(2016-04-15收稿)

Immune function in patients with post stroke depression

GuYuling，ShengWeidong，YuChong，etal.

DepartmentofNeurologicalRehabilitation，NantongThirdPeople'sHospitalofNantongUniversity，Nantong226006

Objective To investigate the immune function of post stroke depression(PSD) patients.Methods 90 stroke patients(half of which with depression) admitted in third people's Hospital from October 2012 to October 2015 were collected and analyzed. At the meantime, 30 depression patients and 30 healthy people were collected as control groups.Then analyzed expression of T lymphocyte subsets, immunoglobulin and complement in peripheral blood of all the people.Results The T lymphocyte subsets in both PSD group and depression group were significantly lower than those in healthy group (P<0.05) and had statistical significance.Obviously, the PSD group was more lower. Compared to healthy group, IgG,IgA and IgM in the PSD group and depression group were lower.PSD group was even lower than the depression group (P<0.05).IgG,IgA and IgM levels in stroke group and healthy group were in the normal range, but the stroke group was lower compared to the healthy group (P<0.05). Complement C3 level in both PSD group and depression group increased,while PSD group was higher (P<0.05).However,the levels of four groups were in normal range,and there was nostatistical significance among the four groups (P>0.05).Conclusion Patients with PSD have immune function impaired to some extent,and may become worser with the disease progress. We need to strengthen the dynamic monitoring of related immune indexes,and do something for PSD patients with lower immunity to interpose early and prevent the progression of the disease.

Stroke Depression T lymphocyte subsets Immunoglobulin

226006 江蘇省南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院康復(fù)科[顧玉玲 盛衛(wèi)東 俞沖(通信作者) 王海]

R749.1

A

1007-0478(2016)06-0420-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.06.009