長(zhǎng)春地區(qū)白蛋白參考區(qū)間適用性驗(yàn)證探討

朱月平,陳顯秋，陳倩倩，宋　佳,孫淑艷

(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長(zhǎng)春130021)

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長(zhǎng)春地區(qū)白蛋白參考區(qū)間適用性驗(yàn)證探討

朱月平,陳顯秋，陳倩倩，宋佳,孫淑艷*

(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長(zhǎng)春130021)

白蛋白(albumin,ALB)測(cè)定結(jié)果對(duì)疾病的診斷雖無(wú)特異性，但在肝腎疾病及營(yíng)養(yǎng)學(xué)評(píng)價(jià)中具有重要意義。2012年12月25日，衛(wèi)生部正式發(fā)布了臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間，建議ALB的參考區(qū)間為40-55 μg/L,這項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)已于2013年8月1日開始正式實(shí)施。但在參考此標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)程中，本地區(qū)多家醫(yī)院的臨床醫(yī)生提出一點(diǎn)質(zhì)疑：認(rèn)為此參考下限過(guò)高，一些身體狀況良好的就診者被誤認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)不良或肝腎功能受損，應(yīng)適當(dāng)下調(diào)ALB的參考下限。故本研究將對(duì)ALB的參考區(qū)間進(jìn)行驗(yàn)證，確保其適用于本地區(qū)。且有研究[1]報(bào)道，ALB水平與年齡變化呈負(fù)相關(guān)，所以本文還將對(duì)所有受試者ALB水平的年齡分布和低于下限的這部分人群的年齡構(gòu)成比進(jìn)行分析，探討在低于下限的人群中是否老年人所占比重最大，從而為是否調(diào)整ALB的參考下限提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2014年10月-12月來(lái)吉大一院做肝功檢查的體檢人群(共12755例，男7171例，女5584例)作為研究對(duì)象，健康參考個(gè)體選擇要求:根據(jù)NCCLS C28-A2設(shè)定健康參考個(gè)體的具體條件[2]。應(yīng)符合如下條件:(1)沒(méi)有任何影響檢測(cè)結(jié)果的生理指征；(2)未服用藥物或進(jìn)行飲食治療；(3)發(fā)育、精神正常，無(wú)心血管、肝、腎和肺等器質(zhì)性疾??；(4)3個(gè)月內(nèi)無(wú)輸血和手術(shù)史；(5)婦女不在妊娠期或哺乳期；(6)無(wú)酗酒史。

1.2主要儀器和試劑全自動(dòng)生化分析儀7600-210(日立公司)；白蛋白(ALB)檢測(cè)試劑盒(德賽診斷系統(tǒng)有限公司),ALB采用溴甲酚綠法進(jìn)行檢測(cè)，每日按要求進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)量控制，室內(nèi)質(zhì)控在控再分析樣本。

1.3血清樣本采集采用黃色分離膠-促凝劑生化真空采血管，收集所有受試對(duì)象外周靜脈血3.5 mL，室溫靜置20 min后，3 500 r/min離心5 min(無(wú)脂血、溶血標(biāo)本)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，測(cè)定結(jié)果以中位數(shù)(四分位數(shù))表示，相鄰兩年齡組間ALB水平比較采用兩獨(dú)立樣本的Wilcoxon(Mann-Whitney)秩和檢驗(yàn)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5參考區(qū)間驗(yàn)證參考區(qū)間驗(yàn)證方法[3]為：隨機(jī)選取若干例受試者的血清ALB檢測(cè)結(jié)果，經(jīng)剔除離群值后，計(jì)算R值。

如參考個(gè)體中不超過(guò)測(cè)試結(jié)果的10%觀測(cè)值落在所驗(yàn)證的參考區(qū)間之外，即R值≥90%，則基本可以確認(rèn)該參考區(qū)間適用。

2結(jié)果

2.1收集12755例健康個(gè)體，測(cè)定ALB水平，結(jié)果見圖1。

圖1　12755例健康參考個(gè)體ALB測(cè)定結(jié)果

2.2按照參考區(qū)間驗(yàn)證方法12755例參考個(gè)體中，共有397例越限，其中288例低于參考下限(40 μg/L)，109例高于參考上限(55 μg/L)，R值為96.89%，證明現(xiàn)用ALB參考區(qū)間適用于本實(shí)驗(yàn)室。

2.3考慮ALB水平可能存在年齡差異將12755例參考個(gè)體按年齡分為5組，結(jié)果表明：相鄰兩年齡組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-9.935，Z=-13.570，Z=-4.168，Z=-12.726;P均<0.05，見表1)?？梢?，ALB水平隨著年齡的增長(zhǎng)呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)。

表1　　　　12755例參考個(gè)體血清ALB水平與年齡

注：采用兩獨(dú)立樣本的Wilcoxon(Mann-Whitney)秩和檢驗(yàn)分析，比較相鄰兩年齡組間ALB水平。*表示該年齡組的ALB水平與上一個(gè)相鄰年齡組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4在12755例參考個(gè)體中，共有288例低于ALB參考下限，將這些參考個(gè)體再按年齡分為5組：21-30歲、31-40歲、41-50歲、51-60歲、>60歲組分別有7人、17人、59人、69人、136人；5組的年齡構(gòu)成比分別為2.43%、5.90%、20.49%、23.96%、47.22% 。從圖2可見，>60歲組所占構(gòu)成比最大。

圖2　低于ALB參考下限的參考個(gè)體的年齡構(gòu)成比分布

3討論

本研究對(duì)12755例健康參考個(gè)體的ALB水平進(jìn)行了方差齊性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示F=3.951，P=0.003，P<0.05，方差不齊，因?yàn)楦髂挲g組的樣本含量相差太大，方差分析檢驗(yàn)效能減低，故選擇非參數(shù)檢驗(yàn)，ALB水平用中位數(shù)(四分位數(shù))表示。

通過(guò)對(duì)本地區(qū)12755名健康參考個(gè)體ALB參考區(qū)間的驗(yàn)證，得出R值為96.89%，表明不需要建立新的ALB參考區(qū)間，但多家醫(yī)院的臨床醫(yī)生反映有遇到健康個(gè)體ALB值低于參考下限的現(xiàn)象發(fā)生，為了給臨床醫(yī)生一個(gè)合理的解釋，筆者查閱文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)有研究[1]表明老年人ALB較低與年齡變化呈負(fù)相關(guān)，故推測(cè)臨床醫(yī)生遇到ALB低于下限的這部分人群很可能為老年人群。所以本研究先將所有受試者按年齡分組，驗(yàn)證是否ALB水平與年齡變化呈負(fù)相關(guān)，結(jié)果表明，相鄰兩年齡組的ALB水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，且隨著年齡增大，ALB水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，與[4]的研究結(jié)果一致。為了解決是否下調(diào)ALB參考下限的問(wèn)題，我們又將所有低于參考下限的288例受試者按年齡分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年人(>60歲)所占的構(gòu)成比最大(47.22%)，即符合我們的推斷：臨床遇到ALB低于下限的這部分人群很可能大多是老年人，所以臨床無(wú)須下調(diào)ALB的參考下限，繼續(xù)沿用現(xiàn)有的ALB參考區(qū)間即可。

針對(duì)為什么老年人存在ALB水平減低的現(xiàn)象，田昌榮等[5]分析原因如下：隨著年齡的增長(zhǎng)，衰老因素增多，肝臟合成ALB的能力下降，胃腸道吸收功能減弱；隨著高血壓、糖尿病、高血脂發(fā)病率的升高，更多的老年人將素食作為一種健康的飲食方式，由于動(dòng)物蛋白攝入減少造成ALB水平減低，Anna E[6]等人也已證實(shí)營(yíng)養(yǎng)和蛋白質(zhì)攝入量會(huì)影響白蛋白合成率；失眠、焦慮和抑郁導(dǎo)致的免疫力低下，內(nèi)分泌紊亂也會(huì)造成ALB的減低；另外，現(xiàn)今的獨(dú)居老人越來(lái)越多，飲食單一，生活質(zhì)量得不到保證，家庭支持較少也可能導(dǎo)致ALB降低。以上解釋是基于老年人面臨的易感因素增多造成的ALB水平減低，也有學(xué)者認(rèn)為[7]，ALB是衰老本身的一個(gè)可能指標(biāo)，無(wú)疾病的老年人ALB水平出現(xiàn)生理性減低預(yù)示著身體機(jī)能下降，機(jī)體衰老。無(wú)論是哪種解釋，結(jié)論都是一致的，即老年人ALB水平與年齡呈負(fù)相關(guān)。

本研究的局限性是參考個(gè)體的選擇，在參考區(qū)間的估計(jì)中可能納入不健康的個(gè)體，幾乎沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室能夠獲得符合IFCC和CLSI標(biāo)準(zhǔn)要求的足夠數(shù)量且定義明確的健康個(gè)體。在很多情況下，尤其是老人，一般不可能獲得完全健康的樣本。目前IFCC推薦的參考個(gè)體選擇方法為前瞻性采樣法，但對(duì)于兒童、老人、妊娠婦女等特殊人群亦可采用回顧性采樣法，即先抽取樣品、分析測(cè)試、后進(jìn)行排除和分組[8]。因?yàn)楸敬窝芯繕?biāo)本量大，并未采取調(diào)查問(wèn)卷的方式評(píng)價(jià)每個(gè)參考個(gè)體的健康狀態(tài)。

綜上所述，本地區(qū)實(shí)驗(yàn)室可以繼續(xù)沿用現(xiàn)有的ALB參考區(qū)間，臨床如遇到ALB水平低于參考下限的健康個(gè)體，可先看其是否為老年人，對(duì)于老年人ALB稍低于參考下限屬于正常情況，可結(jié)合其年齡和臨床基本信息對(duì)結(jié)果做出一個(gè)合理恰當(dāng)?shù)慕忉?，?duì)于是否需要對(duì)老年人建立一個(gè)新的ALB參考區(qū)間仍需臨床醫(yī)生的反饋意見和探討。

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[8]NCCLS C28-A3.Defining,Establishing,and Verifying Reference Intervals in the Clinical L-aboratory[S].NCCLS,2008.

*通訊作者

文章編號(hào)：1007-4287(2016)07-1118-03

作者簡(jiǎn)介：朱月平(1989-)，女，碩士研究生，主要從事臨床生物化學(xué)診斷研究。

(收稿日期：2015-05-21)