聯(lián)合檢測胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、視黃醇結(jié)合蛋白在糖尿病早期腎損傷中的臨床應(yīng)用

曾　虹

(天津醫(yī)科大學(xué)三中心臨床學(xué)院 檢驗科，天津300170)

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聯(lián)合檢測胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、視黃醇結(jié)合蛋白在糖尿病早期腎損傷中的臨床應(yīng)用

曾虹

(天津醫(yī)科大學(xué)三中心臨床學(xué)院 檢驗科，天津300170)

由于早期糖尿病腎病(DN)無特異的臨床表現(xiàn)，易被漏診，而延誤治療，早期診斷、早期治療是逆轉(zhuǎn)腎功能損傷、改善預(yù)后的關(guān)鍵[1，2]。隨著血清標(biāo)記物檢測在臨床推廣應(yīng)用，有效提高腎臟早期損傷檢測率，其中胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、視黃醇結(jié)合蛋白是臨床常用敏感指標(biāo)[3-5]。本研究旨在探討聯(lián)合檢測胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、視黃醇結(jié)合蛋白在診斷糖尿病早期腎損傷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)將研究報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月-12月在本院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病腎損傷患者作為研究對象，均符合WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除糖尿病外其他疾病導(dǎo)致腎損傷和原發(fā)性腎臟疾病，共計入組118例患者，其中早期腎損傷(尿白蛋白排泄率>30 mg/24 h)53例，作為Ⅰ組，其中男34例，女19例，年齡為28-70歲，平均年齡為65.1±9.7歲，中晚期腎損傷(尿白蛋白排泄率>300 mg/24 h)65例，作為Ⅱ組，其中男42例，女23例，年齡為30-72歲，平均年齡為65.8±9.5歲，同期入選50例健康體檢者作為空白對照，其中男32例，女18例，年齡為30-70歲，平均年齡為65.0±9.3歲，三組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

所有入組對象均于清晨空腹采靜脈血3 ml，3 500 r/min分離血清，使用羅氏全自動生化分析儀，采用免疫比濁法進(jìn)行胱抑素C(Cys C)檢測，試劑盒均由四川新健康成生物股份有限公司提供提供。取尿液10 ml離心，取上清液，分別采用免疫散射比濁法和酶法進(jìn)行尿微量白蛋白及尿肌酐檢測，計算尿微量白蛋白/尿肌酐比值(mAlb/Cr)，試劑盒購自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行尿視黃醇結(jié)合蛋白檢測，試劑盒均由四川新健康成生物股份有限公司提供提供。檢測操作嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版的要求進(jìn)行。Cys C、mAlb/Cr、RBP陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)分別為>1.55 mg/L、>3 mg/mmol、>70 mg/L。

1.3統(tǒng)計分析

采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組檢測指標(biāo)比較

Ⅰ組和Ⅱ組Cys C、mAlb/Cr、RBP均明顯高于對照組，均P<0.01，Ⅱ組Cys C、mAlb/Cr、RBP均明顯高于Ⅰ組,均P<0.01，見表1。

表1　三組檢測指標(biāo)比較

注：分別與對照組兩兩比較：*P<0.01，與Ⅰ組兩兩比較，#P<0.01

2.2組間Cys C、mAlb/Cr、RBP及聯(lián)合檢測的陽性率

組內(nèi)檢測的陽性率比較，Ⅰ組聯(lián)合檢測陽性率明顯高于Cys C陽性率、mAlb/Cr陽性率、RBP陽性率，均P<0.05，見表2。

表2　間Cys C、mAlb/Cr、RBP及聯(lián)合檢測的陽性率

注：分別與聯(lián)合檢測陽性率比較，*P<0.05

3討論

2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年增長，使糖尿病腎病的發(fā)生率也呈明顯上升趨勢，對患者身體健康及生活質(zhì)量造成極大的影響，嚴(yán)重者可危及生命。2型糖尿病早期腎損害的早期診斷是改善疾病預(yù)后的關(guān)鍵，實驗室指標(biāo)的監(jiān)測在糖尿病早期腎損害診斷的應(yīng)用成為臨床工作者研究的熱點(diǎn)。

CysC幾乎可由所有的有核細(xì)胞產(chǎn)生，但僅經(jīng)腎小球濾過而被清除，其濃度只決定于腎小球濾過率(GFR)而不受其他因素影響，如年齡、性別、肌肉量、飲食、炎癥、膽紅素、溶血及三酰甘油等因素[6]，當(dāng)腎小球受損時，循環(huán)中CysC水平呈上升狀態(tài)，故CysC是反映腎小球濾過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[7]，為腎功能損傷特別是輕微和受損早期病變中GFR的變化提供了快速、精確而又簡單的方法,是反映早期腎功能異常的有效指標(biāo)。而尿素氮和肌酐只能反映中、重度的腎功能損害，因而，CysC作為早期腎功能損害的敏感性和特異性明顯高于血清尿素氮和肌酐[8]。

正常情況下，大部分尿微量白蛋白不能通過濾過膜，腎損傷后，尿微量白蛋白從尿中漏出增多，尿微量白蛋白水平增加。肌酐主要由腎小球濾過排出體外，正常情況下或腎輕度受損時每天肌酐排出量基本上維持恒定的，腎小球濾過作用受到損傷時，肌酐排出量會明顯增加。由于尿微量白蛋白與尿肌酐的排出量均可受相同的因素影響而產(chǎn)生波動，但mAlb/Cr比值相對恒定，不受外界因素影響，所有單獨(dú)mAlb、Cr不能更準(zhǔn)確反映糖尿病早期腎損傷，只有mAlb/Cr才能更早、更準(zhǔn)確反映2型糖尿病早期腎損傷[9]，腎功能損傷時，腎小球濾過功能降低，尿mAlb漏出 尿Cr排出減少，故引起mAlb/Cr水平升高。

RBP在尿中穩(wěn)定性強(qiáng)，不受pH值和血壓干擾。體內(nèi)的RBP主要以視黃醇、前白蛋白結(jié)合的復(fù)合物的形式存在，自腎小球濾出，再由近端腎小管上皮重吸收、降解，正常情況下尿中RBP含量極低，當(dāng)腎小管受到損傷時，RBP 的重吸收及降解受到影響，導(dǎo)致尿RBP水平升高，因而，尿RBP不僅能作為腎臟損傷的早期診斷的指標(biāo)，也能用于腎臟損壞的動態(tài)監(jiān)測[10]。

本文結(jié)果顯示，糖尿病早期腎損害和中晚期腎損傷患者的Cys C、mAlb/Cr、RBP均明顯高于健康人群，且中晚期患者Cys C、mAlb/Cr、RBP均明顯高于早期患者,提示Cys C、mAlb/Cr、RBP是診斷糖尿病腎病的敏感指標(biāo)，且隨著病情加重，呈現(xiàn)逐步升高的趨勢,因而，對評估病情也有幫助。早期腎損傷患者Cys C陽性率、mAlb/Cr陽性率、RBP陽性率分別為83.02%、86.80%、79.25%，單個指標(biāo)檢測存在一定漏診率，具有片面性，聯(lián)合檢測的陽性率可達(dá)98.11%，診斷陽性率顯著升高，更能有效降低漏診率。

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文章編號：1007-4287(2016)07-1098-02

(收稿日期：2015-06-16)