尿輕鏈κ和NAG在腫瘤化療患者早期腎損傷中的應(yīng)用

魯家才，黃　露，莫　揚(yáng)

(襄陽(yáng)市中心醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科,2.腫瘤科,湖北 襄陽(yáng)441021)

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尿輕鏈κ和NAG在腫瘤化療患者早期腎損傷中的應(yīng)用

魯家才1，黃露2，莫揚(yáng)1

(襄陽(yáng)市中心醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科,2.腫瘤科,湖北 襄陽(yáng)441021)

摘要：目的探討尿輕鏈κ和NAG測(cè)定在腫瘤化療患者腎功能早期損傷的意義及其臨床應(yīng)用。方法選擇腫瘤患者化療2周以上146例及40例健康對(duì)照者，同時(shí)檢測(cè)尿mAlb、NAG、輕鏈κ、IgG及TRF，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果尿輕鏈κ、NAG的結(jié)果均高于對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)，并隨病程發(fā)展而增高,而尿IgG、TRF與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0．05)。結(jié)論尿輕鏈κ和NAG對(duì)腫瘤化療患者早期腎損傷具有重要的診斷意義,可作為腫瘤化療患者腎損傷的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：輕鏈κ；N-乙酰-β-葡萄糖酐酶；腫瘤化療

(ChinJLabDiagn,2016,20:1096)

腎臟作為藥物代謝和排泄的重要器官，常受到抗腫瘤藥物的嚴(yán)重影響(如烷化劑類(lèi)、抗代謝藥類(lèi)、抗生素類(lèi)和金屬鉑類(lèi)化合物等)，這些藥物引起腎臟損害而產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)主要有腎小管功能障礙、急性腎衰竭和慢性腎衰竭等，其早期病變并無(wú)明顯臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室許多檢測(cè)指標(biāo)可能也正常，但此時(shí)腎小球或間質(zhì)已存在某種程度的病理?yè)p傷，若未能引起足夠重視，尿蛋白特續(xù)陽(yáng)性時(shí)，腎臟可能發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的病變，故腫瘤化療患者腎功能損傷的早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高其生存質(zhì)量的關(guān)鍵。本研究通過(guò)檢測(cè)尿蛋白譜(輕鏈κ、mAlb、IgG、TRF)和N-乙酰-β-葡萄糖酐酶(NAG)，評(píng)價(jià)它們?cè)谀I臟早期損傷的診斷價(jià)值和意義。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

腫瘤化療患者 選擇我院腫瘤科2011年10月至2012年6月腫瘤化療2周以上患者146例，其中男79例，女67例，年齡34-71歲。以上所有患者血清肌酐、尿素氮正常，尿干化學(xué)檢測(cè)(靈敏度150 mg/L)蛋白陰性。由于正常人尿mAlb通常在20 mg/L以下，當(dāng)尿中mAlb升至20-150 mg/L時(shí)稱(chēng)之為mAlb尿，而此時(shí)尿干化學(xué)檢測(cè)蛋白為陰性，易漏檢，所以我們根據(jù)尿mAlb水平分腫瘤1組(尿mAlb<20 mg/L)和腫瘤2組(尿mAlb在20-100 mg/L之間)。

正常對(duì)照組 選擇健康體檢者40例，血清肌酐、尿素氮正常，尿蛋白陰性，無(wú)肝腎疾病、高血壓、糖尿病和惡性腫瘤，男22例,平均年齡49.4±16.3歲,女18例,平均年齡48.9±14.5歲。

1.2方法

1.2.1測(cè)定方法血肌酐、尿素氮和尿NAG測(cè)定 采用ABBOTT公司Aeroset2000全自動(dòng)生化分析儀，肌酐和尿素氮試劑由英國(guó)RANDOX提供；NAG試劑由北京九強(qiáng)生物有限公司提供；輕鏈κ、mAlb、TRF、IgG采用德國(guó)SIEMENS特定蛋白儀BNProse及其配套試劑；尿干化學(xué)采用德國(guó)西門(mén)子CLintek Atlas 及其配套試劑。

1.2.3根據(jù)儀器檢測(cè)限水平，凡尿mAlb>30mg/L、尿K輕鏈>7．1mg/L、尿TRF>2.4mgL、尿IgG>8．50g/L、尿NAG>12．0u/L為陽(yáng)性。

2結(jié)果

2.1尿輕鏈κ、mAlb、TRF、IgG和NAG測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1，腫瘤2組的mAlb、輕鏈κ、NAG與對(duì)照組及腫瘤1組均有顯著差異(P<0.01)，而兩組TRF和IgG差異不明顯(P<0.05),但腫瘤2組的檢測(cè)水平高于腫瘤1組。

2.2腫瘤化療組，尿輕鏈κ、mAlb陽(yáng)性率(35.6%、27.4)與顯著高于尿TRF(11.6%)和IgG(9.6%)，而且腫瘤2組尿輕鏈κ、mAlb、NAG陽(yáng)性率與腫瘤1組有顯著差異(P<0.01)，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3相關(guān)分析腫瘤2組的尿輕鏈κ與mAlb、NAG有相關(guān)性(r=0.81，0.75)，與其他尿蛋白無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

表1　尿蛋白譜和尿NAG測(cè)定結(jié)果

注：與對(duì)照組比較：#P<0.05,##P<0.01；與腫瘤1組▲P<0.05,▲▲P<0.01

表2　尿蛋白譜和尿NAG檢測(cè)陽(yáng)性率

注：與對(duì)照組比較：#P<0.05,##P<0.01

3討論

輕鏈κ是相對(duì)分子量為25 KD的小分子蛋白,能自由通過(guò)腎小球基底膜，幾乎全部被近端腎小管細(xì)胞吸收和分解,正常人尿中只有少量游離輕鏈存在。有研究表明尿游離輕鏈升高在腎臟疾病中是特征性的腎小管源性蛋白尿，反映腎小管重吸收功能及其損傷的程度，并可作為監(jiān)測(cè)療效的指標(biāo)[1]。本研究中146例腫瘤化療患者尿輕鏈K含量顯著高于NC組(P<0．01)，而且也顯著高于腫瘤1組(P<0.01)。因此，尿輕鏈κ增高是腫瘤化療患者腎小管功能受損的結(jié)果，且隨著病程的發(fā)展而升高；尿TRF、IgG與NC組比較無(wú)顯著差異(P>0．05),這說(shuō)明化療藥物對(duì)腎臟的早期損傷存在腎小管功能損傷與腎小球功能損傷的分離現(xiàn)象，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[2]。

NAG是存在于溶菌體中一酸性水解酶，相對(duì)分子量大，不能被腎小球?yàn)V過(guò)，在近曲小管上皮細(xì)胞含有豐富的NAG，當(dāng)腎近曲小管上皮細(xì)胞受損時(shí)溶菌體膜通透性增加[3]，被釋放入尿中，因此NAG能反應(yīng)早期腎小管或近曲小管功能的改變，且早于其它尿酶，對(duì)腎小管損害的早期診斷有較大價(jià)值。本實(shí)驗(yàn)中尿NAG與NC組有差異P<0．05)，尤其在腫瘤2組的陽(yáng)性率明顯增多，且與尿mAlb和輕鏈K有一定的相關(guān)性。這是由于藥物損傷腎小管上皮，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞脫落、破壞，釋放至尿液中的NAG增多，同時(shí)由于腎小球漏出蛋白增多被腎近曲小管細(xì)胞吞噬進(jìn)入溶酶體后具有“促溶酶體釋放作用”，繼而導(dǎo)致腎小管NAG直接釋放入尿液[4]，所以尿NAG升高可以直接反映腎小管損傷程度并與病情發(fā)展有關(guān)。

尿白蛋白排泄率(UAER)已被臨床廣泛認(rèn)為診斷早期腎小球損傷的標(biāo)志性蛋白，能夠作為監(jiān)測(cè)早期腎損傷程度的重要觀察指標(biāo)[5]，但尿mAlb升高亦見(jiàn)于惡性腫瘤、高血壓、手術(shù)、飲食、運(yùn)動(dòng)及年齡等影響，而且還隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，而腫瘤化療患者大多是腎小管受損先于腎小球，因此尿輕鏈κ檢測(cè)陽(yáng)性率更高，更為敏感， NAG卻能反映腎小管損傷程度。

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文章編號(hào)：1007-4287(2016)07-1096-03

中圖分類(lèi)號(hào)：R692

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

(收稿日期：2014-10-25)

Combinaton of urine light chain(κ) and N-acetyl-β-D-glucosaminidase to detect early renal fuction impairment caused by cancer chemotherapy

LUJia-cai，HUANGLu,MOYang.

(XiangyangCentralHospital,441021,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the diagnostic value of light chain(κ) and N-acetyl-β-D-glucosaminidase in detecting early renal fuction impairment caused by cancer chemotherapy.MethodsSelection of chemotherapy for more than 2 weeks in 146 cases and 40 cases of normal controls,the combining detection of mAlb,NAG,kappa,IgG and TRF,and the results were statistically analyzed.ResultsThe results of urine light chain(κ)and NAG were significantly higher than the control group (P<0.01 or P<0.05 ),and increased with the progression of the disease,but urinary IgG,TRF no significant difference from the control group (P>0.05).ConclusionUrinary light chain kappa and NAG on tumor chemotherapy in patients with early renal damage has important diagnostic value,can be used as a monitoring index of tumor chemotherapy in patients with renal injury.

Key words:light chain(κ);N-acetyl-β-D-glucosaminidase;cancer chemotherapy