不同年齡高危HPVE6/E7mRNA檢測在ASC-US分流中的應用

潘嬙微　鄭小冬　沈曉露　楊杰　張月輝　沙麗曉　呂杰強

325000 溫州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(潘嬙微、鄭小冬、沈曉露、楊杰、張月輝、沙麗曉)；325000 溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科(呂杰強)

?

不同年齡高危HPVE6/E7mRNA檢測在ASC-US分流中的應用

潘嬙微鄭小冬沈曉露楊杰張月輝沙麗曉呂杰強

325000 溫州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(潘嬙微、鄭小冬、沈曉露、楊杰、張月輝、沙麗曉)；325000 溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科(呂杰強)

【摘要】目的分析HR-HPV E6/E7mRNA檢測在不同年齡段無明確診斷意義的不典型鱗狀細胞(ASC-US)患者中的分流價值。方法對320例ASC-US患者同時檢測HR-HPV E6/E7mRNA和HR-HPV DNA，并行陰道鏡檢查和宮頸活檢，按年齡段分成<30歲組和≥30歲組,進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果<30歲組和≥30歲組的HR-HPV E6/E7mRNA陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；<30歲組的HR-HPV DNA陽性率明顯高于≥30歲組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；<30歲組的CINⅡ+級檢出率明顯低于≥30歲組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。<30歲組的HR-HPV E6/E7mRNA檢測CINⅡ+級的特異度分別為68.0%，顯著高于HR-HPV DNA檢測的38.7%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；≥30歲組的HR-HPV E6/E7mRNA檢測CINⅡ+級的特異度為76.5%，高于HR-HPV DNA檢測的69.4%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；<30歲組和≥30歲組兩種HPV檢測方法診斷CINⅡ+級的靈敏度、陽性預測值(PPV)和陰性預測值(NPV)均無統(tǒng)計學差異(均P>0.05)。結(jié)論HR-HPV E6/E7mRNA檢測比HR-HPV DNA檢測更適合用于包括<30歲ASC-US女性是否需要陰道鏡轉(zhuǎn)診的分流管理。

【主題詞】乳頭狀瘤病毒，人；E6/E7mRNA；無明確診斷意義的不典型鱗狀細胞；宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變；年齡

全世界近四十年的研究結(jié)果表明，宮頸癌篩查采用宮頸細胞學檢查使宮頸癌的發(fā)病率和死亡率逐年下降。液基薄層細胞學檢查(thinprepcytologictest，TCT)是一種較先進的宮頸細胞學檢查技術(shù),其中無明確診斷意義的不典型鱗狀細胞(atypicalsquamouscellofundeterminedsignificance，ASC-US)在宮頸細胞學診斷結(jié)果中約占4%～5%，是最常見的宮頸細胞學異常結(jié)果[1]。宮頸脫落細胞中ASC-US的出現(xiàn)受多種因素的影響，包括外界的刺激、宮內(nèi)節(jié)育器的放置、切片固定是否良好、細胞病理實驗室的條件以及細胞病理學醫(yī)生的專業(yè)程度等，但同時存在宮頸癌前病變，甚至宮頸癌的可能。據(jù)文獻報道3%～36%的ASC-US有潛在發(fā)展為高級別CIN的風險，兩年內(nèi)發(fā)展為宮頸浸潤癌的累積風險是0.10%～0.25%[2]。

對于ASC-US陽性者，是先進行人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)檢測，還是重復細胞學檢查，或直接陰道鏡轉(zhuǎn)診一直存在爭議。2012年美國陰道鏡和宮頸病理協(xié)會(AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology，ASCCP)等發(fā)布的指南[3]中提出，對發(fā)現(xiàn)ASC-US者，首先建議進行補充的HPV檢測，根據(jù)HPV結(jié)果決定是否轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查。HPVDNA檢測僅能判斷有無HPV感染，卻不能揭示病毒的致癌活性。研究普遍顯示，HR-HPVDNA檢測在ASC-US分流中的靈敏度較高，但特異度欠理想[4]，故其在ASC-US分流中的臨床應用價值經(jīng)常受到質(zhì)疑，特別是HPV在性生活活躍年齡的年輕女性中感染率更高，故其對年輕ASC-US女性的分流價值更加有限。因此，有必要采取更為有效的分流ASC-US的HR-HPV檢測方案。

本研究對 320例ASC-US患者同時用Quan-tivirus法檢測HR-HPVE6/E7mRNA和DNA導流雜交基因芯片技術(shù)檢測HR-HPVDNA，并行陰道鏡檢查和宮頸活檢，以CINⅡ+級為研究終點，比較<30歲組和≥30歲組兩種HPV檢測方法陽性率與高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)檢出率的差異，與HR-HPVDNA檢測比較，分析HR-HPVE6/E7mRNA檢測在不同年齡段ASC-US患者中的分流價值，力求能夠提供ASC-US分流處理中最佳的HPV檢測方案。

1資料與方法

1.1研究對象選取2013年10月至2015年4月在溫州市人民醫(yī)院婦科門診就診，宮頸癌篩查項目中TCT結(jié)果為ASC-US的患者320例。年齡21～65歲，中位年齡37歲，排除有生殖道急性炎癥、有宮頸疾病史、有子宮切除手術(shù)史或?qū)m頸手術(shù)史、有盆腔放射治療史、妊娠、曾有HPV疫苗注射史、取標本前3d有性生活或陰道沖洗放藥史、12月內(nèi)宮頸細胞學或HPV檢測異常者。所有研究對象在了解研究過程后同意加入研究，并簽署知情同意書。整個研究過程中，所有研究對象對檢測的TCT和HPV結(jié)果均不知情。本研究符合倫理學規(guī)范，并經(jīng)溫州市人民醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2方法

1.2.1標本采集：所有受試者取膀胱截石位，由婦科醫(yī)生用窺陰器暴露宮頸，用棉簽擦拭宮頸口分泌物，將TCT專用刷伸入宮頸口，同方向旋轉(zhuǎn)5圈，抽出刷子，將刷子放入TCT保存液中，震動刷子，收集宮頸口與宮頸管脫落細胞，將宮頸脫落細胞標本放入TCT專用保存管保存，注明標號和日期。樣本保存后應在4℃存放，并在1月內(nèi)檢測。

1.2.2檢測方法

1.2.2.1TCT檢測:(1)由細胞病理室專職人員進行操作。將TCT保存液中的部分脫落細胞制成細胞懸液，離心過濾，去除黏液的干擾，制成細胞薄片；(2)用巴氏染色法使細胞著色；(3)本院細胞病理室醫(yī)生閱片，顯微鏡下觀察分析宮頸上皮脫落細胞形態(tài)，按照2001年TBS(theBethesda)分類標準結(jié)果為ASC-US。

1.2.2.2HR-HPVDNA檢測:采用DNA導流雜交基因芯片技術(shù)檢測21種HPV亞型，包括13種高危亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68)，5種低危亞型(6、11、42、43和44)，與3種常見的亞型(53、66和CP8304)。1種HR-HPV陽性即為陽性。

1.2.2.3HR-HPVE6/E7mRNA檢測:采用宮頸穩(wěn)態(tài)檢測試劑盒，用Quantivirus法支鏈DNA雜交捕獲的原理，檢測14種HR-HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68)E6/E7mRNA的表達，可用TCT剩余標本，檢測具體步驟見說明書，包括(1)標本漂洗；(2)標本裂解；(3)檢測緩沖液配置；(4)布板；(5)信號放大；(6)讀板；(7)判讀結(jié)果，檢測結(jié)果經(jīng)電腦計算轉(zhuǎn)換為拷貝數(shù)，以拷貝數(shù)≥1copy/ml為陽性。

1.2.2.4陰道鏡檢查及宮頸活檢:由陰道鏡室護士(其不參與其他試驗過程)登記本組患者的一般臨床資料、TCT和HPV的檢測結(jié)果。由本院婦產(chǎn)科陰道鏡專科醫(yī)師(其對患者的TCT和HPV檢測結(jié)果不知情)對本組患者行陰道鏡檢查，并對可疑病灶進行定位活檢，未見明顯異常者行宮頸3、6、9、12點常規(guī)活檢和宮頸管搔刮。

1.2.2.5病理組織學檢查:標本制片由病理科技術(shù)人員完成。所有病理切片均由不知HPV和TCT結(jié)果的2名高年資病理科醫(yī)師閱片，診斷標準都參照世界衛(wèi)生組織分類標準執(zhí)行。診斷意見不一致者由第3名高年資病理科醫(yī)師重新閱片再達到一致診斷。根據(jù)病理檢查結(jié)果分為正常/炎癥、CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級、宮頸癌。以病理診斷為金標準，以CINⅡ+級(包括CINⅡ級、CINⅢ級和宮頸癌)為研究終點。按年齡段分成<30歲組和≥30歲組。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析。不同年齡段的HR-HPVE6/E7mRNA、HR-HPVDNA陽性率和CINⅡ+級檢出率的比較采用χ2檢驗；兩種檢測方法對高級別CIN檢出的靈敏度、特異度和預測值使用傳統(tǒng)列聯(lián)表計算，其95%可信區(qū)間(confidenceinterval,CI)用精確二項式方法計算，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1不同年齡段ASC-US患者CINⅡ+級檢出情況和兩種檢測方法的陽性結(jié)果比較

320例ASC-US患者中<30歲組83例，≥30歲組237例；<30歲組和≥30歲組的HR-HPVE6/E7mRNA陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；<30歲組的HR-HPVDNA陽性率明顯高于≥30歲組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；經(jīng)陰道鏡檢查及宮頸活檢，所有320例患者中，病理結(jié)果發(fā)現(xiàn)CINⅡ+級62例，占19.4%，<30歲組的CINⅡ+級檢出率(8例, 9.6%)明顯低于≥30歲組(54例, 22.8%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2不同年齡段兩種HPV檢測方法對CINⅡ+級的診斷價值

表1　不同年齡段CINⅡ+級檢出情況和兩種檢測方法陽性結(jié)果的比較[例(%)]

表2　不同年齡組內(nèi)兩種HPV檢測方法對CINⅡ+級診斷的靈敏度、特異度和預測值比較

注： 陽性預測值PPV：positivepredictivevalue

陰性預測值NPV：negativepredictivevalue

<30歲組，HR-HPVE6/E7mRNA檢測CINⅡ+級的特異度為68.0%，顯著高于HR-HPVDNA檢測的38.7%，二者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；靈敏度、陽性預測值(PPV)和陰性預測值(NPV)與HR-HPVDNA檢測相比，均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?！?0歲組，HR-HPVE6/E7mRNA檢測CINⅡ+級的特異度為76.5%，高于HR-HPVDNA檢測的69.4%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩種HPV檢測方法的靈敏度、PPV和NPV均無差異統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3討論

目前，國內(nèi)對不同年齡段ASC-US女性分流的HPV檢測價值研究的數(shù)據(jù)有限，在年齡背景下，評估ASC-US的分流管理更加細化了高級別CIN的風險評估，能為臨床提供有價值的信息。美國一項61個中心的研究對47 208人進行宮頸細胞學檢查，其中ASC-US患者1578例，發(fā)現(xiàn)<30歲組和30歲及以上組的HR-HPVDNA的陽性率分別是54.1%和31.3%，差異有統(tǒng)計學意義，各年齡組CINⅡ+級的檢出率分別是6.8%和5.5%，差異無統(tǒng)計學意義[5]。WrightJD等和MassadSL等研究發(fā)現(xiàn)HR-HPVDNA在ASC-US陽性患者中的陽性率為16%～59%，年輕女性更高，最高達80%，但在這些人群中高級別CIN的檢出率僅3%～10%[6,7]。

本研究對320例ASC-US陽性患者的HR-HPVDNA檢測結(jié)果進行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)<30歲組的HPV感染率高達63.9%，顯著高于≥30歲組的43.9%，然而其CINⅡ+級的檢出率僅9.6%，明顯低于≥30歲組的22.8%，這與文獻結(jié)果不同，可能與研究例數(shù)和不同細胞病理室醫(yī)生對ASC-US診斷水平差異相關(guān)。同時發(fā)現(xiàn)<30歲組HR-HPVDNA檢測診斷CINⅡ+級的靈敏度為87.5%，特異度為38.7%，可見<30歲組的CINⅡ+級檢出率低，但HPV感染率高，其假陽性率也明顯升高。WrightJD等研究又發(fā)現(xiàn)<30歲的ASC-US女性中HR-HPVDNA檢測診斷CINⅡ+級的靈敏度高達100%，特異度僅29.2%[8]，比本研究更低。EinsteinMH等研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡增加，HR-HPVDNA檢測診斷高級別CIN的特異度明顯升高，靈敏度無統(tǒng)計學差異[9]。以上研究均發(fā)現(xiàn)HR-HPVDNA檢測在年輕ASC-US女性中對高級別CIN診斷的靈敏度雖然高，但假陽性率即誤診率亦高，與本研究結(jié)果相同，均不支持其用于年輕女性的ASC-US分流。

在年輕女性中HPV感染即使是HR-HPV感染,也更具普遍性和短暫性[10]，HPV感染率高，但高級別CIN檢出率并未相應增加，HR-HPVDNA檢測對高級別CIN診斷的特異度低。同時有研究指出，年輕女性的宮頸病變自行消退幾率大[6]，故若HR-HPVDNA檢測用于30歲以下女性的ASC-US分流，會使更多的女性轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查和進一步治療，然而這部分年輕女性的過度診療對其將來的生育等方面影響更大[11]。 因此HR-HPVDNA檢測對年輕女性的ASC-US分流價值更加有限，認為年輕女性的ASC-US分流應更傾向于重復的宮頸細胞學檢查[6-9]。國際癌癥研究機構(gòu)指出15%的宮頸癌發(fā)生在20～34歲女性，故對于年輕的ASC-US女性僅重復篩查宮頸細胞學的效率偏低，但若進行HR-HPVDNA檢測又會增加陰道鏡轉(zhuǎn)診率，那該如何為年輕的ASC-US女性提供有足夠靈敏度和特異度的分流策略呢？研究指出<30歲女性HPV感染雖然普遍，但病毒轉(zhuǎn)錄翻譯的概率小[12]。游離的HPVDNA整合入宿主細胞是宮頸疾病進展的關(guān)鍵，整合的HR-HPVDNA會造成負責轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的E2區(qū)基因缺失，結(jié)果導致E2基因?qū)6和E7基因的負向調(diào)控作用缺失，使E6和E7基因表達異常從而導致細胞向惡性轉(zhuǎn)化[13]。HR-HPVE6/E7病毒癌基因會導致細胞不斷增殖而失去了修復損傷的能力，進而引起基因重排和突變，甚至非整倍體的發(fā)生，從而促進癌癥的發(fā)生[14]?；谏鲜鲞@些理論基礎(chǔ)，那么表達HR-HPV轉(zhuǎn)錄翻譯水平的HR-HPVE6/E7mRNA檢測就更適合年輕女性的ASC-US分流嗎？PierryD等研究發(fā)現(xiàn)<30歲組HPVE6/E7mRNA檢測對高級別CIN檢出的靈敏度、特異度和PPV分別是88%、88%和64%，與重復宮頸細胞學檢查的診斷價值相比，兩者具有相似的靈敏度和PPV，但前者特異度顯著提高，支持HPVE6/E7mRNA檢測作為<30歲女性ASC-US分流的首選指標[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)<30歲組和≥30歲組的HR-HPVE6/E7mRNA陽性率無明顯差異，進一步分別分析不同年齡組內(nèi)兩種HPV檢測方法對ASC-US的分流價值，發(fā)現(xiàn)<30歲組HR-HPVE6/E7mRNA檢測CINⅡ+級的特異度為68%，顯著高于HR-HPVDNA檢測的38.7%，兩者靈敏度差異無統(tǒng)計學意義，可見HR-HPVE6/E7mRNA檢測保證相似靈敏度的同時，也顯著提高了特異度；比較兩種檢測方法在≥30歲組ASC-US患者的分流作用，也發(fā)現(xiàn)兩者對CINⅡ+級診斷的靈敏度和預測值均無統(tǒng)計學差異，但HR-HPVE6/E7mRNA檢測的特異度明顯較高?？梢哉J為，若將HR-HPVE6/E7mRNA檢測用于ASC-US的分流，可比HR-HPVDNA檢測減少陰道鏡轉(zhuǎn)診率。在不降低靈敏度即高級別宮頸病變的檢出率的同時，可以更精確地選擇高危人群，減少由過度治療造成患者一系列的并發(fā)癥(如生殖道炎癥、宮頸管粘連、宮頸機能不全、晚期流產(chǎn)、早產(chǎn)等)，并能減少醫(yī)療資源的浪費。

綜上所述，相比HR-HPVDNA檢測，HR-HPVE6/E7mRNA檢測更適合作為包括30歲以下的ASC-US女性是否需要陰道鏡轉(zhuǎn)診的分流策略。HR-HPVE6/E7mRNA檢測作為ASC-US的分流指標具有較大的臨床應用前景。但限于本研究例數(shù)有限，仍需要長期大樣本的研究進一步證實其臨床價值。

4參考文獻

[1]EversoleGM,MoriartyAT,SchwartzMR,etal.PracticesofparticipantsinthecollegeofAmericanpathologistsinterlaboratorycomparisonprogramincervicovaginalcytology,2006.ArchPatholLabMed. 2010,134:331-335.doi:10.1043/1543-2165-134.3.331.

[2]HolowatyP,MillerAB,RohanT,etal.Naturalhistoryofdysplasiaoftheuterinecervix.JNatlCancerInst. 1999,91:252-258.doi: 10.1309/ajcpgw1v2bbwmocx.

[3]SaslowD,SolomonD,LawsonHW,etal.AmericanCancerSociety,AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology,andAmericanSocietyforClinicalPathologyscreeningguidelinesforthepreventionandearlydetectionofcervicalcancer.CACancerJClin. 2012，62:147-172.doi: 10.3322/caac.21139.Epub2012Mar14.

[4]CuzickJ,ArbynM,SankaranaryananR,etal.Overviewofhumanpapillomavirus-basedandothernoveloptionsforcervicalcancerscreeningindevelopeddevelopingcountries.Vaccine. 2008,26:K29-41．doi: 10.1016/j.vaccine.2008.06.019.

[5]StolerMH,WrightTCJr,SharmaA,etal.Theinterplayofagestratificationandhpvtestingonthepredictivevalueofasc-uscytology:resultsfromtheathenahpvstudy.AmJClinPathol. 2012,137 :295-303.doi: 10.1309/ajcpgw1v2bbwmocx.

[6]WrightJD,PintoAB,PowellMA,etal.Atypicalsquamouscellsofundeterminedsignificanceingirlsandwomen.ObstetGynecol. 2004,103:632-638.doi: 10.1097/01.aog.0000120145.85419.c4

[7]MassadSL,MarkwellS,CejtinHE,etal.Riskofhigh-gradecervicalintraepithelialneoplasiaamongyoungwomenwithabnormalscreeningcytology.JLowerGenTractDis. 2005,9:225 -229.doi: 10.1097/01.lgt.0000179862.75198.3d

[8]WrightJD,RaderJS,DavilaR,etal.Humanpapillomavirustriageforyoungwomenwithatypicalsquamouscellsofundeterminedsignificance.ObstetGynecol. 2006 ,107:822-829.doi: 10.1097/01.aog.0000207557.30226.25

[9]EinsteinMH,GarciaFA,MitchellAL,etal.Age-stratifiedperformanceofthecervistahpv16/18genotypingtestinwomenwithasc-uscytology.CancerEpidemiolBiomarkersPrev. 2011,20:1185-1189.doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0116.

[10]HoGY,StudentsovYY,BiermanR,etal.Naturalhistoryofhumanpapillomavirustype16virus-likeparticleantibodiesinyoungwomen.CancerEpidemiolBiomarkersPrev. 2004，13:110-116.doi: 10.1158/1055-9965.epi-03-0191

[11]KyrgiouM,KoliopoulosG,Martin-HirschP,etal.Obstetricoutcomesafterconservativetreatmentforintraepithelialorearlyinvasivecervicallesions:systematicreviewandmeta-analysis.Lancet. 2006,367:489-498.doi:http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g6192

[12]WoodmanCB,CollinsS,WinterH,etal.Naturalhistoryofcervicalhumanpapillomavirusinfectioninyoungwomen:alongitudinalcohortstudy.Lancet. 2001,357:1831-1836.doi:http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04956-4

[13]BernardHU.Geneexpressionofgenitalhumanpapillomavirusandcinsiderationsonpotentialantiviralapproaches.AntivirTher. 2002,7:219-237.doi:10.1186/1471-2199-9-43

[14]EichtenA,RudDS,GraceM,etal.Molecularpathwaysexecutingthe“trophicsentinel”responseinhpv-16e7-expressingnormalhumandiploidfibroblastsupongrowthfactordeprivation.Virology. 2004,319:81-93.doi:10.1016/j.virol.2003.11.008

[15]PierryD,WeissG,LackB,etal.IntracellularhumanpapillomavirusE6,E7mRNAquantificationpredictsCIN2+incervicalbiopsiesbetterthanPapanicolaouscreeningforwomenregardlessofage.ArchPatholLabMed. 2012,136:956-960.doi: 10.5858/arpa.2011-0180-OA.

通信作者：呂杰強，Email:Jieqianglu@126.com

DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.01.012

(收稿日期：2015-12-16)

Age-dependentapplicationofhigh-riskHPVE6/E7mRNAtestintriageofASC-US

Pan Qiangwei,Zheng Xiaodong,Shen Xiaolu,Yang Jie,Zhang Yuehui,Sha Lixiao,Lyu Jieqiang

Department of Obstetrics and Gynecology, Wenzhou People′s Hospital,Wenzhou 325000,China; Department of obstetrics and Gynecology, the Second Hospital Affiliated Whenzhou Medical University(Lyu JQ) Corresponding author:Lyu Jieqiang, Email:Jieqianglu@126.com

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical performance of high-risk human papillomavirus (HR-HPV) E6/E7 mRNA test in female in different groups with atypical squamous cell of undetermined significance (ASC-US) cytology. Methods320 samples from female patients with ASC-US were detected with HR-HPV E6/E7 mRNA test and HR-HPV DNA test simultaneously, patients were examined with colposcopy and cervical biopsy. They were divided into two groups: younger than 30 years and 30 years and older. The statistical analysis were performed. ResultsThere were no statistically significance in the positive rate of HR-HPV E6/E7 mRNA between two groups (P>0.05).In the group aged younger than 30 years, the positive rate of HR-HPV DNA was significantly higher than the group aged 30 years and older (P<0.05),but the prevalence of CINⅡor greater was significantly lower than the other group (P<0.05). In the group aged younger than 30 years, the specificity of HR-HPV E6/E7 mRNA test for detection of CINⅡor greater was 68.0%,which was significantly higher (P<0.05) than that of HR-HPV DNA test 38.7%, meanwhile, the specificity of HR-HPV E6/E7mRNA test for detection of CINⅡor greater was significantly higher (P<0.05) than that of HR-HPV DNA test (76.5% vs 69.4%) in the group aged 30 years and older. There were no statistically significance (P>0.05) in sensitivity, positive predictive value(PPV) and negative predictive value(NPV) between the two tests in each group. ConclusionComparing to HR-HPV DNA test, HR-HPV E6/E7mRNA test is more suitable for triage of ASC-US including female patients who were younger than 30 years.

【Key words】Papillomavirus human；E6/E7mRNA；atypical squamous cell of undetermined significance；cervical intraepithelial neoplasia；age