益生菌對化膿性扁桃腺炎治療后發(fā)生抗生素相關性腹瀉的影響

甄興剛，千海琴，朱永杰，陳曉軼

（河南省鄭州市兒童醫(yī)院 1.急診科，2.心電圖室，河南 鄭州 450053）

益生菌對化膿性扁桃腺炎治療后發(fā)生抗生素相關性腹瀉的影響

甄興剛1，千海琴2，朱永杰1，陳曉軼1

（河南省鄭州市兒童醫(yī)院 1.急診科，2.心電圖室，河南 鄭州 450053）

目的觀察益生菌對抗生素治療化膿性扁桃體炎所繼發(fā)抗生素相關性腹瀉（AAD）是否有預防作用。方法選擇鄭州市兒童醫(yī)院門急診使用廣譜抗生素治療537例化膿性扁桃體炎患兒。其中353例完成研究，將該353例化膿性扁桃體炎患兒隨機分為干預組和對照組，干預組在抗生素治療第1天加用益生菌，抗生素停止后繼續(xù)應用3 d，觀察組僅用抗生素，觀察其出現(xiàn)AAD時間及數(shù)量。結果兩組患兒入組前后抗生素使用種類、途徑及時間比較，差異無統(tǒng)計學意義，治療隨訪結束時，干預組累計有22例發(fā)生AAD，發(fā)生率為11.17%，顯著低于對照組的23.08%（χ2=8.993，P=0.003），兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），且AD D發(fā)生時間明顯后移。危險度分析顯示，相對于對照組，應用益生菌治療后AAD發(fā)生風險降低58.1%。且腹瀉發(fā)生時間除第1天外各組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在整個治療觀察期間無益生菌相關不良反應。結論益生菌可以減低化膿性扁桃體炎抗生素治療后AAD的發(fā)生，化膿性扁桃體炎患兒加用益生菌治療是有益的。未發(fā)現(xiàn)其不良反應。

化膿性扁桃體炎；抗生素相關性腹瀉；益生菌；預防

小兒化膿性扁桃體炎是兒科臨床常見疾病之一，有熱峰高及熱程長等特點，主要致病菌為化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌及流感嗜血桿菌等，其中化膿性鏈球菌占82.1%［1］，若不及時治療可能引起較嚴重的并發(fā)癥，如嚴重的侵襲性感染：壞死性筋膜炎或中毒休克綜合征［2］。本病的抗生素治療時間一般7 d左右［3］，繼之有發(fā)生抗生素相關性腹瀉（ant i bi ot i c-associ at ed di arrhea，AAD）的危險，臨床對肺炎治療后發(fā)生AAD及益生菌對AAD治療多有研究報道。據(jù)調查國內兒童AAD發(fā)生率為15%～ 39%［4］，而化膿性扁桃體炎患兒多有大便干燥［5］，且本病的發(fā)病機制與肺炎等有不同之處，因此抗生素治療化膿性扁桃體炎后AAD發(fā)生率、加用益生菌對AAD是否有預防作用等都值得探討，目前尚未有相關研究報道，現(xiàn)將本院2011～2013年門急診化膿性扁桃體炎加用益生菌治療病例報道如下。

表1　一般情況比較

表2　兩組抗生素治療比較　例

1　資料與方法

1.1研究對象

2011年1月-2013年12月本院門急診化膿性扁桃體炎患兒共計入組537例。摒棄中途住院（31（Im m unogl obul i n M，IgM）等；隨診或隨訪記錄內容包括起病后主要癥狀變化：熱峰、熱程、食欲、大便次數(shù)及性狀。AAD診斷標準按衛(wèi)生部2001年發(fā)布的《醫(yī)院感染診斷標準（試行）》及1998年頒布的《中國腹瀉病診斷治療方案》執(zhí)行，標準如下：①抗生素應用后≤24 h發(fā)生顯著大便性狀改變，日大便次數(shù)超過入組前平均次數(shù)≥2次；②水樣便者要排除輪狀病例）、轉院（14例）、失訪（77例）、應用其他治療（49例）、最終診斷轉化（13例）等共184例，有效入組353例。其中，干預組197例；對照組156例。男性194例，女性159例；0.5～1歲7例，1（含）～3歲86例，3（含）～8歲214例，8（含）～15歲46例；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、寒戰(zhàn)或頭痛等；查體可見咽部充血，雙側扁桃體紅腫Ⅰ～Ⅲ度腫大，一側或雙側扁桃體表面存在白色或黃色膿苔，呈點狀或融合成假膜狀，無肝脾腫大。338例血常規(guī)白細胞總數(shù)增高；347例C反應蛋白（C-react i ve prot ei n，CRP）升高。兩組年齡、性別、血常規(guī)及CRP等比較，差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

1.2研究方法

干預組與對照組按1∶1比例分配，采用區(qū)組隨機法，所有患者抗生素治療7 d（靜脈給藥或口服）左右（見表2）。前3 d每天門急診隨診，據(jù)病情第4～7天每日復診或電話隨訪，8～12 d隨診或電話隨訪≥2次，第14天電話隨訪1次，必要時隨診或隨訪。初診記錄內容包括：年齡、性別、體重、體溫（腋下）、起病前大便情況、食欲及有無偏食習慣、初診當日主要癥狀、當日血常規(guī)、CRP及支原體抗體免疫球蛋白毒性腹瀉；③血便、膿血便者需進行糞便培養(yǎng)，排除細菌性痢疾。干預組在抗生素治療第1天起加用益生菌（酪酸梭菌二聯(lián)活菌散劑，由山東科興生物制品有限公司生產(chǎn)，500 m g單包裝含酪酸梭狀芽孢桿活菌量≥5.0×107CFU，嬰兒型雙歧桿菌活菌量≥5.0×108CFU）：0.5～3歲，1袋/次，3次 /d；3～10歲，2袋/次，3次/d；10～15歲，3袋/次，3次/d；與抗生素間隔＞2h，在抗生素停止后再連續(xù)應用3 d。對照組不給益生菌治療，其他對癥治療僅限布洛芬或泰諾林等退熱，治療隨訪期內禁用中成藥輔助治療。出現(xiàn)ADD的患兒則予治療，具體按兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識進行［6］。本實驗獲得醫(yī)院倫理委員會批準備案，每例患兒入組前，與其父母任一方充分告知本研究目的和試驗方法，獲得患兒家長的知情同意，并且簽署知情同意書。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗，AAD發(fā)生風險的評估采用χ2檢驗中的風險評估，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組不同時間AAD累計發(fā)生率比較

所有入組患兒中，入組前后抗生素使用種類、途徑、時間比較，差異無統(tǒng)計學意義，納入的353例研究對象中，在治療隨訪過程內，干預組與對照組在第1天分別有3和7例患者發(fā)生AAD，發(fā)生率分別為1.52%和4.49%，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.179）。治療3 d后，與對照組比較，干預組AAD的累計發(fā)生率降低，為4.57%，對照組為12.87%（χ2=7.862，P=0.005）。隨訪結束時，干預組累計有22例發(fā)生ADD，發(fā)生率為11.17%，低于對照組的23.08%（χ2=8.993，P= 0.003）。見表3。

表3　兩組不同時間的AD D累計發(fā)生率比較　例（%）

2.2兩組AAD發(fā)生危險度分析

進一步危險度分析顯示，相對于對照組，應用益生菌治療后AAD發(fā)生風險降低58.1%［＾OR=0.419 95%CI（0.235，0.748）。

3　討論

AAD發(fā)生的病理生理因素主要是腸道菌群失衡，腸道微生態(tài)系統(tǒng)是人體內最大的一類微生物種群［6］，由3部分組成：①與宿主共生的生理性細菌（腸道的優(yōu)勢菌群，占99.0%～99.9%，如雙歧桿菌）；②與宿主共棲的條件致病菌，如腸球菌、腸桿菌，在腸道微生態(tài)失衡時致?。虎鄄≡?，多為路過菌，其數(shù)量超出正常水平即可起人體發(fā)病，如變形桿菌、假單胞菌［7］。益生菌屬第一類細菌，是一類通過改善宿主菌群組成從而發(fā)揮有益作用的活性微生物［8］。正常狀態(tài)下，腸道維持著菌群穩(wěn)定，抑制病原菌或條件致病菌的生長和繁殖，維持腸道菌群的穩(wěn)態(tài)［9］。化膿性扁桃體炎患兒應用抗生素后，抑制或殺滅生理性細菌，就可能打破該平衡，從而導致AAD的發(fā)生，其發(fā)生機制具體如下：①抗生素抑制益生菌生長，條件致病菌數(shù)量增多，過路菌定植，腸道黏膜屏障損傷，腹瀉發(fā)生［10］；抗生素所致的變態(tài)反應、毒性作用也可直接引起腸黏膜損害和腸上皮纖毛萎縮，導致吸收障礙性腹瀉［11］。②益生菌分解淀粉和多糖成脂肪酸，增加腸道短鏈脂肪酸的含量，降低腸道pH值，抑制對酸性環(huán)境敏感的微生物生長［12］，益生菌可促進腸道內淀粉及多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸，防止未經(jīng)發(fā)酵的淀粉及多糖滯留于腸道，以免腸道吸收水分而致滲透性腹瀉［13］。③益生菌所促進腸道內吸收的維生素D、鈣和鐵離子，益生菌本身合成的硫胺素、核黃素等B族維生素，都可對受損的腸道黏膜起到營養(yǎng)修補作用，亦可減輕或縮短AAD的病程［14］。

從本實驗中可以看出，干預組AAD發(fā)生率明顯低于對照組，AAD發(fā)生時間亦相應后延，并且，干預組發(fā)生AAD的風險也大大降低，且該效果在越在小年齡組表現(xiàn)越明顯，隨著療程的延長，療效越顯著。AAD發(fā)生率從第3天各組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與廖莉等［15］報道類似，但其發(fā)生時間后延，發(fā)生率降低，考慮可能是化膿性扁桃體炎患兒較肺炎病情輕所致。由此說明，化膿性扁桃體炎患兒雖多有大便干燥發(fā)生［16］，但抗生素治療后仍存在一定AAD發(fā)生率，并且在同步應用益生菌后，其發(fā)生率下降，由此進一步證明益生菌對化膿性扁桃體炎的抗生素治療有益，為本病的治療提供新的思路［17］。而本實驗不足之處在于，沒有對AAD的癥狀輕重進行分級、從而更進一步判定益生菌治療AAD的意義。其主要原因是，部分患者為電話隨訪，而不能直接評估患者有無脫水及脫水輕重等。由于本實驗設計問題，也未能了解益生菌能否縮短化膿性扁桃體炎的病程，有待進一步研究。

總之，AAD本質是病灶處有害菌被殺滅或抑制同時，腸道有益菌也受殺滅或抑制，從而使腸道菌群失衡，導致AAD發(fā)生。當化膿性扁桃體炎患兒抗生素治療時，同步合理補充益生菌，使腸道有益細菌菌在受損同時得到不斷補充，條件致病菌的優(yōu)勢生長及路過菌定植幾率減低，預防腸道菌群失調，并使腸道菌群平衡得以維持，避免或減輕AAD的發(fā)生。

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（童穎丹編輯）

Effect of probiotic micro-organisms on antibiotic-associated diarrhoea in children with suppurative tonsillitis

Xing-gang Zhen1，Hai-qin Qian2，Yong-jie Zhu1，Xiao-yi Chen1
（1.Department of Emergency，2.Room of Electrocardiography，Children's Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou，Henan，450053，China）

Objetive To evaluate the efficacy of liveClostridium butyricumandBifidobacteriumpowder in preventing antibiotic-associated diarrhea（AAD）in children with suppurative tonsillitis.Methods In this randomized and placebo-controlled trial in Children`s Hospital of Zhengzhou City，537 children with suppurative tonsillitis aged from 6 months to 15 years were enrolled.Among them 353 children completed the study and were randomly divided into two groups.Clostridium butyricumandBifidobacteriumpowder was given daily to 197 children in the treatment group during the antibiotic treatment，while 156 children in the control group received antibiotics as a routine treatment for suppurative tonsillitis.The stool frequency and consistency were observed and recorded.Results Children in the two groups were similar in age distribution，sex and antibiotics used.The incidence of AAD was higher in the control group（23.08%）than in the treatment group （11.17%，P＜0.01）.And ADD occurred at a later time in the treatment group than in the control group.No related adverse reactions were found in the treatment group.Conclusions LiveClostridium butyricumandBifidobacteriumcombined powder can effectively reduce the risk of AAD in children with suppurative tonsillitis without occurrence of related adverse reactions.

suppurative tonsillitis；antibiotic-associated diarrhea；probiotics；prevention

R 766.18

B

1005-8982（2016）05-0101-04

10.3969/j.i s s n.1005-8982.2016.05.022

2015-05-05