FO S樣抗原2蛋白表達(dá)在新疆維吾爾族2型糖尿病中的應(yīng)用*

胡穎，李軍，李思源，王思瑤，曹國磊，侯俊霞

（1.新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科，新疆 石河子832000；2.新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆 石河子 832000）

FO S樣抗原2蛋白表達(dá)在新疆維吾爾族2型糖尿病中的應(yīng)用*

胡穎1，李軍1，李思源2，王思瑤1，曹國磊1，侯俊霞1

（1.新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科，新疆 石河子832000；2.新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆 石河子 832000）

目的比較FO S樣抗原2（FO SL2）蛋白在新疆維吾爾族2型糖尿?。═2D M）及正常糖代謝（N G T）人群中的表達(dá)水平，并分析其表達(dá)與臨床生化指標(biāo)的相關(guān)性。方法收取2013年10月-2014年10月新疆喀什地區(qū)維吾爾族T2D M及N G T對象各50例，測量并記錄其一般臨床指標(biāo)，采集血液標(biāo)本。生化分析儀測定空腹血糖（FPG）以及總膽固醇（TC）等糖脂代謝指標(biāo)；全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑測定空腹胰島素（FIN S）水平；高效液相色譜法（H PLC）測定糖化血紅蛋白（H bAl c）；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定FO SL2蛋白表達(dá)水平。采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果①與維吾爾族N G T組比較，T2D M組的體重指數(shù)（BM I）［（25.02±3.19）vs（28.36±4.01），P=0.000］、FPG［（5.45±0.69）vs（11.4±4.39），P=0.000］、H bA1c［（6.21±1.30）vs （10.20±2.10），P=0.000］、TC［（3.80±0.87）vs（5.16±0.87），P=0.000］、TG［（1.48±0.85）vs（2.21±1.02），P=0.000］、LD L-C［（2.26±0.83）vs（2.63±0.74），P=0.018］水平較高，而H D L-C［（1.19±0.30）vs（1.03±0.34），P=0.011］及FO SL2蛋白表達(dá)水平降低［（41.48±26.32）vs（18.09±9.48），P=0.000］；②與維吾爾族N G T組比較，T2D M組的FIN S［（11.61±0.94）vs（16.13±1.61），P=0.017］、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（H O M A-IR）［（2.74±0.22）vs（7.81± 0.75），P=0.000］水平較高；③維吾爾族T2D M患者血清FO SL2蛋白表達(dá)水平與BM I（r=-0.44，P=0.005）、FPG（r=-0.39，P=0.013）、H bAl c（r=-0.34，P=0.044）、TC（r=-0.35，P=0.027）呈負(fù)相關(guān)?；貧w分析示BM I （β=-2.17，P=0.032）為FO SL2蛋白表達(dá)水平的影響因素。結(jié)論FO SL2蛋白表達(dá)水平下調(diào)可能參與新疆維吾爾族胰島素抵抗及T2D M的發(fā)生發(fā)展，BM I是維吾爾族T2D M的FO SL2蛋白表達(dá)水平的重要影響因素。

2型糖尿??；維吾爾族；FO S樣抗原2

糖尿病是一種多環(huán)境因素、多基因相互作用下以高血糖為特征并伴有胰島素分泌的絕對和相對不足的內(nèi)分泌代謝性疾病，是一種慢性終身性疾?。?］。中國目前可能有多達(dá)1.139億成人糖尿病患者，4.934億糖尿病前期人群［2］，而2型糖尿?。╰ ype 2 di abet es m el l i t us，T2DM）占糖尿病人群的大多數(shù)。

新疆是一個少數(shù)民族聚集地，其中維吾爾族人數(shù)眾多，肥胖率較高，其T2DM的患病率也較高，為8.42%［3］。目前對于T2DM的發(fā)生發(fā)展的機制研究多集中在分子水平，而新疆少數(shù)民族T2DM的分子水平上的發(fā)病機制研究目前仍不明確。

Fos樣抗原2（f os-l i ke ant i gen 2，F(xiàn)OSL2）基因作為Fos基因家族中的一員在細(xì)胞增殖、分化、侵襲、遷移以及凋亡過程中起一定的作用［4-5］。在機體很多組織及細(xì)胞中都可以檢測到FOSL2的表達(dá)［6］，其參與多種生理病理過程［7-8］。而近年來研究發(fā)現(xiàn)FOSL2參與人和動物的脂肪代謝，與瘦素的表達(dá)以及肥胖相關(guān)［9-10］。有研究表明，T2DM患者血清中瘦素的表達(dá)與血糖及胰島素抵抗密切相關(guān)［11］，而瘦素表達(dá)與FOSL2的表達(dá)相關(guān)［12］。然而FOSL2蛋白在T2DM中的表達(dá)水平卻鮮有報道，尤其在少數(shù)民族T2DM發(fā)生、發(fā)展中的作用尚不明確。

本研究旨在研究新疆維吾爾族T2DM患者FOSL2蛋白的表達(dá)水平，分析其與一般臨床及生化指標(biāo)的相關(guān)性，進(jìn)一步探討FOSL2蛋白表達(dá)在新疆維吾爾族T2DM發(fā)生中的作用，對揭示新疆維吾爾族T2DM發(fā)病的分子機制及進(jìn)一步提供新的防治措施具有重要意義。

1　資料與方法

1.1研究對象

本研究以新疆喀什地區(qū)維吾爾族人群為研究對象，其中T2DM及正常糖代謝（norm al gl ucose t ol erance，NGT）對象各50例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM患者的診斷以世界衛(wèi)生組織（1999年）診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，均為喀什地區(qū)醫(yī)院門診及住院初診患者。男性22例，女性28例；年齡（54.46±9.43）歲。②未接受過飲食、運動，以及口服藥物、胰島素降糖治療。③NGT組對象，均來自門診體檢人群。男性26例，女性24例；年齡（51.58±13.51）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎疾病，血液系統(tǒng)、腫瘤疾病。②其他相關(guān)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者。入選對象均經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)并簽署知情同意書。

1.2標(biāo)本的采集、保存及生化指標(biāo)測定

禁食＞8 h，晨起空腹抽取靜脈血，測定空腹血糖（f ast i ng pl asm a gl ucose，F(xiàn)PG）、總膽固醇（t ot al chol est erol，TC）、三酰甘油（t ri gl yceri de，TG）、高密度脂蛋白（hi gh densi t y l i poprot ei n chol est erol，H DL-C）、低密度脂蛋白（l ow densi t y l i poprot ei n chol est erol，LDL-C）等生化指標(biāo)。糖化血紅蛋白（hem ogl obi n Al c，H bAl c）使用美國伯樂公司生產(chǎn)的Bi o-Rad D10全自動糖化血紅蛋白測定儀，采用高效液相法分析；空腹胰島素（f ast i ng serum l i sul i n，F(xiàn)INS）水平使用德國羅氏公司E710型全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑測定；酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzym e-l i nked i m m unosorbent assay，ELISA）測定血清FOSL2蛋白；同時測定體重指數(shù)（body m ass i ndex，BM I）、血壓，計算腰臀比（wai st-hi p rat i o，W H R）、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（hom eost asi s m odel assessm ent-i nsul i n resi st ance，H OM A-IR）等。BM I=體重（kg）/［身高（m）］2，W H R=腰圍（cm）/臀圍（cm），標(biāo)準(zhǔn)水銀汞柱臺式血壓計測量靜息狀態(tài)下坐位右上臂血壓。H OM A-IR= FPG（m m ol/L）×FINS（m IU/L）/22.5。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組均數(shù)間比較用獨立樣本t檢驗，構(gòu)成比用χ2檢驗，兩指標(biāo)相關(guān)性分析用直線相關(guān)分析，F(xiàn)OSL2蛋白表達(dá)的影響因素分析采用逐步回歸分析方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1　維吾爾族T2D M組及N G T組臨床一般基線資料的比較

表2　維吾爾族T2D M組及N G T組生化指標(biāo)的比較 （n=50，±s）

表2　維吾爾族T2D M組及N G T組生化指標(biāo)的比較 （n=50，±s）

L D L -C/ （m m o l / L ）N G T組　5 . 4 5 ± 0 . 6 9 　6 . 2 1 ± 1 . 3 0 　3 . 8 0 ± 0 . 8 7 　1 . 4 8 ± 0 . 8 5 　1 . 1 9 ± 0 . 3 0 　2 . 2 6 ± 0 . 8 3 T 2 D M組　1 1 . 4 ± 4 . 3 9 　1 0 . 2 0 ± 2 . 1 0 　5 . 1 6 ± 0 . 8 7 　2 . 2 1 ± 1 . 0 2 　1 . 0 3 ± 0 . 3 4 　2 . 6 3 ± 0 . 7 4 P值　0 . 0 0 0 　0 . 0 0 0 　0 . 0 0 0 　0 . 0 0 0 　0 . 0 1 1 　0 . 0 1 8組別F P G/ （m m o l / L ）H b A l c / % T C/ （m m o l / L ）T G/ （m m o l / L ）H D L -C/ （m m o l / L ）

表3　維吾爾族T2D M組與N G T組FO SL2蛋白表達(dá)水平比較 （n=50，ng/m l，±s）

表3　維吾爾族T2D M組與N G T組FO SL2蛋白表達(dá)水平比較 （n=50，ng/m l，±s）

FOSL2蛋白NGT組　41.48±26.32 T2DM組　18.09±9.48 P值　0.000組別

表4　維吾爾族T2D M組與N G T組胰島素抵抗指標(biāo)比較（n=50，±s）

表4　維吾爾族T2D M組與N G T組胰島素抵抗指標(biāo)比較（n=50，±s）

組別H OM A-IR NGT組　11.61±0.94　2.74±0.22 T2DM組　16.13±1.61　7.81±0.75 P值　0.017　0.000 FINS/（m IU/L）

2　結(jié)果

2.1維吾爾族T2D M組及N G T組臨床一般基線資料比較

兩組性別、年齡、收縮壓（syst ol i c bl ood pressure，SBP）、舒張壓（Di ast ol i c bl ood pressure，DBP）、W H R比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明基線齊，具有可比性；與維吾爾族NGT組比較，T2DM組BM I較高（P=0.000）。見表1。

2.2維吾爾族T2D M組及N G T組生化指標(biāo)比較

與維吾爾族NGT組比較，T2DM組的FPG、H bA1c、TC、TG、LDL-C水平較高（P=0.000、0.000、0.000、0.000和0.018），H DL-C水平較低（P=0.011），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3維吾爾族T2D M組與N G T組FO SL2蛋白表達(dá)水平比較

T2DM組FOSL2蛋白表達(dá)水平下調(diào)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。見表3。

2.4維吾爾族T2D M組與N G T組胰島素抵抗指標(biāo)比較

與NGT組比較，T2DM組FINS、H OM A-IR水平高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.017和0.000）。見表4。

2.5維吾爾族T2D M患者FO SL2蛋白表達(dá)水平與各指標(biāo)間的相關(guān)分析

維吾爾族T2DM患者血清FOSL2蛋白表達(dá)水平與BM I、FPG、H bAl c、TC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.44、-0.39、-0.34和-0.35，P=0.005、0.013、0.044和0.027）。而NGT組中FOSL2蛋白表達(dá)與各指標(biāo)無關(guān)。見表5。

2.6維吾爾族T2D M患者FO SL2蛋白表達(dá)與各影響因素的回歸分析

在維吾爾族T2DM組以FOSL2為因變量，其他影響因素為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，納入標(biāo)準(zhǔn)α入=0.05，剔除標(biāo)準(zhǔn)α出=0.10，納入自變量為W H R、BM I、SBP、DBP、FPG、H bAl C、TC、TG、LDL-C、 H DL-C，因變量為FOSL2，BM I進(jìn)入回歸方程。多元回歸方程：y=82.76-2.17BM I。見表6。

表5　維吾爾族N G T與T2D M患者FO SL2蛋白表達(dá)水平與各指標(biāo)相關(guān)性分析

表6　維吾爾族T2D M患者FO SL2蛋白表達(dá)水平與各影響因素的回歸分析

3　討論

目前，糖尿病已經(jīng)成為繼腫瘤以及心血管疾病之后的第三大影響人類健康的慢性疾病，而T2DM占其中大多數(shù)。T2DM分子水平發(fā)病機制的研究有利于該疾病發(fā)病的診治。

瘦素是一種參與糖、脂肪以及調(diào)節(jié)能量代謝的細(xì)胞因子，與胰島素抵抗相關(guān)，且與T2DM的發(fā)生發(fā)展相關(guān)［13］。FOSL2基因存在于人體內(nèi)部分代謝過程以及生長發(fā)育中。在脂肪代謝中，通過抑制脂肪合成而起重要作用。而W rann等［12］研究發(fā)現(xiàn)，敲除小鼠脂肪細(xì)胞內(nèi)FOSL2基因，瘦素的表達(dá)下調(diào)50%，兩者呈正相關(guān)。然而，目前仍無FOSL2蛋白表達(dá)水平在新疆維吾爾族T2DM中的相關(guān)研究。本研究旨在觀察FOSL2蛋白表達(dá)水平是否在一定程度上反應(yīng)T2DM的發(fā)生發(fā)展。

本研究發(fā)現(xiàn)維吾爾族BM I較正常水平高，且維吾爾族T2DM組BM I增加更為顯著。T2DM組TC、TG、LDL-C水平較高，H DL-C水平較低，與唐秀玲［14］2型糖尿病患者與血脂代謝紊亂相關(guān)研究的結(jié)論相符。Bozec等［7，10］研究表明，F(xiàn)OSL2基因缺失的小鼠脂肪細(xì)胞形成加快，本研究中維吾爾族T2DM組FOSL2蛋白表達(dá)水平下調(diào)，脂質(zhì)代謝紊亂可能與FOSL2蛋白的低表達(dá)相關(guān)。其次，維吾爾族2型糖尿病人群中FINS、H OM A-IR高于NGT組，說明2型糖尿病患者存在胰島素抵抗。在本次研究中2型糖尿病人群中FOSL2蛋白水平明顯低于NGT組，說明胰島素抵抗與FOSL2蛋白表達(dá)相關(guān)。T2DM中脂代謝紊亂，IR是T2DM的重要影響因素。同時維吾爾族T2DM組脂質(zhì)代謝紊亂，胰島素抵抗水平升高，加速T2DM的進(jìn)展。而維吾爾族T2DM組的FPG、H bAl c水平較正常水平高，且與FOSL2蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，與NGT組無相關(guān)關(guān)系。說明FOSL2蛋白低表達(dá)可能參與了IR以及T2DM。因此，監(jiān)測FOSL2蛋白表達(dá)水平有利于進(jìn)一步揭示從IR到T2DM的發(fā)生發(fā)展過程。

綜上所述，在新疆維吾爾族人群中，F(xiàn)OSL2蛋白不但參與了脂肪的調(diào)節(jié)，而且參與胰島素抵抗，亦可能參與T2DM的發(fā)生。但FOSL2蛋白與其相互作用機制、體內(nèi)調(diào)控機制、細(xì)胞內(nèi)信號通路，以及其在糖尿病中的作用機制有待進(jìn)一步研究。以其作為靶點有利于2型糖尿病發(fā)病分子機制的研究，為其前期診斷提供新的依據(jù)。

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（申海菊編輯）

Expression level of FOSL2 protein in Uygur patients with type 2 diabetes mellitus in Xinjiang*

Ying Hu1，Jun Li1，Si-yuan Li2，Si-yao Wang1，Guo-lei Cao1，Jun-xia Hou1
（1.Department of Endocrinology，the First Affiliated Hospital，School of Medicine，Shihezi University，Shihezi，Xinjiang 832000，China；2.School of Medicine，Shihezi University，Shihezi，Xinjiang 832000，China）

Objective To compare the expression level of Fos-like antigen 2（FOSL2）protein in Uygur people with type 2 diabetes mellitus（T2DM）and normal glucose tolerance（NGT）in Xinjiang，and analyze the correlation between FOSL2 expression and clinical and biochemical indicators of those subjects.Methods Fifty Uygur adults with T2DM（T2DM group）and fifty with NGT（NGT group）were collected as subjects from October 2013 to October 2014 in Kashi area of Xinjiang.The general clinical indicators were measured andrecorded，blood samples were collected at the same time.The metabolic markers such as fasting blood glucose （FPG）and total cholesterol（TC）were measured by clinical chemistry analyzer.The level of fasting insulin （FINS）was measured by automatic chemiluminescence analyzer.Glycosylated hemoglobin（HbAlc）was measured by high performance liquid chromatography.The expression level of FOSL2 protein was examined by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Data was analyzed by SPSS 19.0.Results Compared with the NGT group，BMI［（25.02±3.19）vs（28.36±4.01），P=0.000］，F(xiàn)PG［（5.45±0.69）vs（11.4±4.39），P=0.000］，HbA1c［（6.21±1.30）vs（10.20±2.10），P=0.000］，TC［（3.80±0.87）vs（5.16±0.87），P=0.000］，TG［（1.48± 0.85）vs（2.21±1.02），P=0.000］and LDL-C［（2.26±0.83）vs（2.63±0.74），P=0.018］increased；however，HDL-C［（1.19±0.30）vs（1.03±0.34），P=0.011］and the expression level of FOSL2 protein［（41.48±26.32）vs（18.09±9.48），P=0.000］decreased in the T2DM group.Compared with the NGT group，F(xiàn)INS［（11.61± 0.94）vs（16.13±1.61），P=0.017］，HOMA-IR［（2.74±0.22）vs（7.81±0.75），P=0.000］increased in the T2DM group.BMI（r=-0.44，P=0.005），F(xiàn)PG（r=-0.39，P=0.013），HbAlc（r=-0.34，P=0.044）and TC（r=-0.35，P=0.027）were negatively correlated with the serum level of FOSL2 protein in the Uygur patients with T2DM in Xinjiang.BMI（β=-2.17，P=0.032）was involved in the regression equation which showed that BMI influenced the expression level of FOSL2 protein.Conclusions The lowered expression level of FOSL2 protein may be involved in the occurrence and progression of insulin resistance and T2DM in Uygur in Xinjiang.BMI is an important factor influencing the expression of FOSL2 protein in T2DM patients of Uygur.

type 2 diabetes mellitus；Uygur；FOS-like antigen 2

R 587.1

A

1005-8982（2016）05-0026-05

10.3969/j.i s s n.1005-8982.2016.05.006

2015-10-09
*

石河子大學(xué)重大科技攻關(guān)計劃（No：gxj s2012-zdgg02-04）；兵團(tuán)科技援疆項目（No：2014AB049）；兵團(tuán)中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才專項（No：2015BC001）

李軍，E-m ai l：xj l i j un@163.com；Tel：18703093580