艾可合劑與艾可膠囊藥粉鎮(zhèn)痛作用對照研究

張敏建，史亞磊，程宛鈞，程標(biāo)建，詹華深，鄧日森（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州350004）

艾可合劑與艾可膠囊藥粉鎮(zhèn)痛作用對照研究

張敏建，史亞磊，程宛鈞，程標(biāo)建，詹華深，鄧日森
（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州350004）

目的觀察艾可合劑與艾可膠囊藥粉鎮(zhèn)痛療效差異。方法分別觀察艾可合劑和粉劑兩種劑型對醋酸所致小鼠扭體的影響和對熱板法小鼠痛閾的影響，并比較兩種劑型療效差異。結(jié)果對醋酸所致小鼠扭體影響，兩種劑型均可升高鎮(zhèn)痛抑制率，減少扭體次數(shù)（P＜0.05），延長潛伏時(shí)間以粉劑作用明顯（P＜0.05）；而各給藥組鎮(zhèn)痛抑制率比較差異不顯著（P＞0.05）；對熱板法小鼠痛閾影響，各給藥組痛閾提高率提高不明顯（P＞0.05）。結(jié)論兩種劑型具有一定解除平滑肌痙攣而鎮(zhèn)痛作用，兩種劑型比較無顯著性差異。

艾可合劑；艾可粉劑；鎮(zhèn)痛作用

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是成年男性的常見疑難疾病，多年來我們研發(fā)了院內(nèi)制劑艾可合劑（the mixture of AiKe，AKM），臨床與基礎(chǔ)研究證實(shí)療效確切［1-3］。為方便患者服用，擬將其改為膠囊劑型，為明確新劑型鎮(zhèn)痛療效，我們進(jìn)行了以下對照研究。

1實(shí)驗(yàn)材料

1.1藥品AKM合劑（浸膏，批號：141023）；AKM合劑2倍濃縮液（浸膏，批號：141022）；AKM藥粉（細(xì)粉，批號：141024，由浸膏提取得，提取率約為17%）。樣品均由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院制劑室提供。

1.2動物健康昆明種小鼠，1.5月齡，體質(zhì)量18.0～22.0 g，由福州吳氏實(shí)驗(yàn)動物中心提供。

1.3動物室福建衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)室［SYXK（閩）2012-0006］。

2實(shí)驗(yàn)方法

2.1對醋酸致小鼠扭體的影響取小鼠80只，雌雄各半，隨機(jī)分為8組，每組10只。AKM合劑組分為高、中、低劑量組（1/2合劑原液、合劑原液、2倍合劑原液）；AKM粉劑組分為高、中、低劑量組（1.7 g· kg-1、3.4 g·kg-1、6.8 g·kg-1），分別相當(dāng)含生藥10.56、21.12、42.24 g·kg-1；陽性組給予鹽酸嗎啡0.02 g· kg-1，陰性組給予生理鹽水。各組采用灌胃給藥，按體質(zhì)量0.2 mL·10-1gbw，1 d 1次，給藥后1 h各鼠腹腔注射0.6%醋酸（0.2 m L/只）。觀察動物潛伏時(shí)間 （從注射醋酸開始至第1次出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時(shí)間）及5 min后10 min內(nèi)扭體次數(shù)，并計(jì)算鎮(zhèn)痛抑制率。

鎮(zhèn)痛抑制率/%=［（陰性組平均扭體次數(shù)-試藥組平均扭體次數(shù)）/陰性組平均扭體次數(shù)］×100%

2.2對熱板法小鼠痛閾的影響動物篩選：將雌性小鼠放置于（55±0.5）℃的熱板儀上，以開始接觸熱板至小鼠舔后足或跳躍反應(yīng)所經(jīng)歷的時(shí)間為痛閾值，各動物給藥前測痛閾值2次（超過60 s者按60 s計(jì)算）并取平均值為基礎(chǔ)痛閾值，以基礎(chǔ)痛閾值在5～60 s內(nèi)者為合格動物納入正式實(shí)驗(yàn)。

正式實(shí)驗(yàn)：取合格小鼠80只，分組與給藥方法同2.1，各動物末次給藥后60、120 min分別測定小鼠痛閾值，并計(jì)算痛閾提高值。

痛閾提高值/%=［（給藥后平均痛閾值-基礎(chǔ)痛閾值）/基礎(chǔ)痛閾值］×100%

3結(jié)果

3.1對醋酸致小鼠扭體影響與陰性組比較，陽性組中鹽酸嗎啡可以使小鼠扭體的潛伏時(shí)間延長、扭體次數(shù)減少（P＜0.05），抑制率明顯升高，說明鹽酸嗎啡鎮(zhèn)痛模型建立合適。小鼠扭體潛伏時(shí)間指標(biāo)發(fā)現(xiàn)粉劑高、低劑量組較陰性組延長（P＜0.05），其它各組均未見差異（P＞0.05）。扭體次數(shù)指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)除合劑高劑量組外，各給藥組與陰性組比較均減少（P＜0.05），兩藥物組鎮(zhèn)痛抑制率均升高，但低于陽性組，說明兩種劑型均具有減少扭體次數(shù)的作用，延長潛伏時(shí)間以粉劑作用明顯。兩種藥物組鎮(zhèn)痛抑制率比較差異不大，見表1。

3.2對熱板法小鼠痛閾影響與陰性組比較，陽性組中鹽酸嗎啡使小鼠的痛閾時(shí)間延長，痛閾提高率提高（P＜0.05），說明模型建立合適，作用時(shí)間可至給藥后2 h。各藥物組與陰性組比較，痛閾提高率提高無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明藥物不具有延長痛閾時(shí)間的作用。見表2。

4結(jié)論

艾可合劑臨床應(yīng)用20余年，效果良好，已核準(zhǔn)作為院內(nèi)制劑批量生產(chǎn)。但由于合劑不便于保存和攜帶，為方便患者我們進(jìn)行了劑型改革，為明確新劑型的療效，本研究進(jìn)行了艾可合劑與粉劑鎮(zhèn)痛療效差異的對照實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：對醋酸所致小鼠扭體影響中，兩種劑型均可升高鎮(zhèn)痛抑制率、減少扭體次數(shù)。延長潛伏時(shí)間以粉劑作用明顯，而各對應(yīng)給藥組鎮(zhèn)痛抑制率差異不大。對熱板法小鼠痛閾影響中，各給藥組痛閾提高率提高不明顯。合劑高劑量組動物扭體次數(shù)增多，潛伏時(shí)間較短，考慮因藥物過于黏稠，給藥中對動物造成一定的損傷，導(dǎo)致影響動物實(shí)驗(yàn)。本研究結(jié)果表明：兩種劑型均具有一定鎮(zhèn)痛作用，其作用考慮與解除平滑肌痙攣有關(guān)，合劑與粉劑各劑量組比較均未見差異，說明藥物間作用差異不大，劑型選用粉劑服用方便，值得推廣研究。

表1　兩樣品對醋酸致小鼠扭體影響（±s）

表1　兩樣品對醋酸致小鼠扭體影響（±s）

注：與陰性組比較，1）P＜0.05；與陽性組比較，2）P＜0.05。

組別合劑高劑量組合劑中劑量組合劑低劑量組粉劑高劑量組粉劑中劑量組粉劑低劑量組陰性組陽性組劑量/（g/kg）42.24 21.12 10.56 42.24 21.12 10.56等體積0.02 n 10 10 10 10 9 10 10 10潛伏時(shí)間/s 179.2±35.62）264.4±82.82）198.0±85.72）213.8±248.21）2）221.4±73.52）152.6±69.81）2）249.6±58.42）752.6±216.01）扭體次數(shù)/（次/10min）26.6±8.82）20.0±14.21）2）23.0±7.81）2）20.3±10.41）2）21.4±11.91）2）23.2±10.01）2）34.4±10.02）7.6±12.11）鎮(zhèn)痛抑制率/% 22.6 41.8 33.1 40.9 37.6 32.5 / 77.9

表2　兩樣品對熱板法小鼠痛閾影響（±s）

表2　兩樣品對熱板法小鼠痛閾影響（±s）

注：與陰性組比較，1）P＜0.05；與陽性組比較，2）P＜0.05。

n 給藥后1 h 給藥后2 h 組別合劑高劑量組合劑中劑量組合劑低劑量組粉劑高劑量組粉劑中劑量組粉劑低劑量組陰性組陽性組劑量/（g/kg）42.24 21.12 10.56 42.24 21.12 10.56等體積0.02基礎(chǔ)痛閾/s 24.1±2.2 24.5±1.9 22.9±2.81）24.7±2.5 20.5±1.21）2）27.8±5.4 26.2±3.2 25.2±2.7 10 10 10 10 9 10 10 10痛閾/s 14.3±5.81）2）18.7±5.22）23.5±9.22）14.8±6.82）24.2±4.72）21.0±5.72）21.7±5.22）37.4±17.31）提高率/% -40.5 -23.5 2.7 -40.0 18.0 -24.3 -17.0 48.5痛閾/s 22.2±6.02）24.4±15.52）23.3±8.92）28.4±13.22）19.9±3.22）11.6±6.21）2）22.3±5.02）50.0±13.01）提高率/% -7.7 -0.2 1.8 15.1 -3.0 -58.2 -14.9 98.5

［1］張敏建，褚克丹，史亞磊，等.三種中醫(yī)治則治療慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（11）：989-992.

［2］張敏建，褚克丹，程心玲，等.艾可合劑對小鼠抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華男科學(xué)雜志，2007，13（5）：471-473.

［3］張敏建，褚克丹，程心玲，等.艾可合劑對大鼠非細(xì)菌性前列腺炎纖維增生和炎癥浸潤的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（1）：46-50.

R285.6

A

1000-338X（2016）02-0032-02

2016-02-04

福建省科技廳重點(diǎn)項(xiàng)目（2013Y0054）

張敏建（1958—），男，主任醫(yī)師，教授，主要從事中西醫(yī)結(jié)合男科臨床與基礎(chǔ)研究。

張敏建（1958—），男，主任醫(yī)師，教授。
E-mail：190078137@qq.com