山莨菪堿與丹參聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓患者的臨床療效

李秀眉 劉 彤 黃梅青

?

山莨菪堿與丹參聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓患者的臨床療效

李秀眉 劉 彤 黃梅青

【摘要】目的 山莨菪堿與丹參聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓患者的臨床療效。方法 選取2013年4月至2015年3月梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院收治的150例妊娠高血壓患者（均為單胎妊娠）作為研究對象，按入院先后順序隨機將其分為觀察組和對照組，每組75例。對照組患者給予硫酸鎂治療，觀察組患者采用山莨菪堿、丹參聯(lián)合硫酸鎂進行治療，比較兩組患者治療前后血壓、血漿黏度、24 h尿蛋白量、治療效果、新生兒存活率。結(jié)果 治療后，觀察組患者的收縮壓、舒張壓、血漿黏度、24 h尿蛋白量均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組新生兒的存活率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用山莨菪堿、丹參聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓可有效控制患者血壓，改善其血漿黏度和尿蛋白量，提高新生兒存活率。

【關(guān)鍵詞】妊娠高血壓；硫酸鎂；丹參；山莨菪堿；臨床療效

妊娠高血壓是由妊娠所致的孕期特有并發(fā)癥之一，多見于妊娠20周后，患者常伴有高血壓、蛋白尿、頭部疼痛、上腹不適、視物不清等癥狀，病情嚴(yán)重患者可出現(xiàn)頭暈、抽搐、昏迷甚至引發(fā)子，目前已成為導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒病死的重要原因。有報道顯示，妊娠高血壓患者病死率可達(dá) 7.5/10萬，是圍生兒病死的首位原因，母嬰均病死的病例并不鮮見［1］。相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，我國妊娠高血壓的發(fā)病率為9.4%，國外則為7%～12%［2］。目前，妊娠高血壓的發(fā)病機制尚不明確，該病在妊娠過程中多呈階段性發(fā)展［3］，因而早期采取有效措施進行治療對患者具有重要臨床意義，可改善妊娠結(jié)局［4-5］。本研究就山莨菪堿與丹參聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓患者的臨床療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月至2015年3月我院收治的 150例妊娠高血壓患者（均為單胎妊娠）作為研究對象，均符合第8版婦產(chǎn)科學(xué)［2］所確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除青光眼或既往曾合并心、肝、腎等疾病，年齡24～40歲，平均（27±5）歲，孕期28～34周，平均（31.2±2.4）周。按入院先后順序隨機將患者分為觀察組和對照組，每組75例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予首次負(fù)荷劑量25%硫酸鎂注射液20 ml加入10%葡萄糖注射液20 ml中緩慢靜脈推注，5～10 min推完，繼之每日予以25%硫酸鎂注射液15.0～22.5 g靜脈滴注，滴速為每小時1.0～2.0 g。觀察組患者給予山莨菪堿每天10 mg，5%葡萄糖注射液250 ml+丹參注射液20 ml，25%硫酸鎂10 g，均為靜脈滴注，滴速為每小時1.0～2.0 g。兩組患者所用降壓藥物均為硝苯地平，均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血壓、血漿黏度、24 h尿蛋白量、治療效果、新生兒存活率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］顯效：血壓有效控制，收縮壓≤130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≤90 mmHg，臨床癥狀均消失，妊娠安全維持至37周終止妊娠；有效：收縮壓≤140 mmHg，舒張壓≤105 mmHg，臨床癥狀明顯減輕，妊娠安全維持至37周終止妊娠；無效：血壓無明顯下降或繼續(xù)上升，尿蛋白、水腫等癥狀幾乎無改善或加重，妊娠＜36周被迫終止妊娠?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血壓比較 治療前，兩組患者的收縮壓、舒張壓差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者的收縮壓、舒張壓均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1　 兩組患者治療前后血壓比較（mmHg，±s）

組別 　例數(shù) 　治療前 　治療后 　治療前　治療后收縮壓 　舒張壓對照組 　75 　164±15 　145±9 　97±8　92±7觀察組 　75 　164±15 　136±9 　98±8　86±7 t值 　　0.547 　4.236 　　0.586 　3.425 P值 　　0.413 　0.000 　　0.403 　0.001

2.2 治療前后血漿黏度比較 治療前，兩組患者的血漿黏度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的血漿黏度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　 兩組患者治療前后血漿黏度比較（mPa·s±s）

組別 　例數(shù) 　治療前 　治療后對照組 　75 　2.22±0.13 　1.87±0.20觀察組 　75 　2.28±0.12 　1.19±0.11 t值 　　0.479 　5.894 P值 　　0.597 　0.000

2.3 24 h尿蛋白量比較 治療前，兩組患者的24 h尿蛋白量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的24 h尿蛋白量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 治療效果比較 觀察組患者顯效 65例，有效10例，無效0例，總有效率為100.0%（75/75）；對照組患者顯效60例，有效6例，無效9例，總有效率為88.0%（66/75）；觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3　 兩組患者治療前后24 h尿蛋白量比較（g，±s）

表3　 兩組患者治療前后24 h尿蛋白量比較（g，±s）

2.5 新生兒存活率比較 經(jīng)治療后觀察組新生兒共存活75例，其存活率為100.0%（75/75），無產(chǎn)婦病死；對照組新生兒共存活64例，其存活率為85.3% （64/75），無產(chǎn)婦病死；觀察組新生兒的存活率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

臨床研究證實，全身小血管痙攣及各系統(tǒng)臟器灌流減少是妊娠高血壓的基本病理變化，可嚴(yán)重威脅母嬰身體健康和生命安全，其發(fā)病機制目前尚未完全闡明，但公認(rèn)為該病可因某些危險因素所致，如妊娠年齡、妊娠次數(shù)、妊娠高血壓家族史、糖尿病史、體重指數(shù)（BMI）、負(fù)性事件、產(chǎn)前未定期開展檢查、營養(yǎng)、焦慮情緒及社會經(jīng)濟情況等［6-8］。研究證實，早發(fā)型重度子前期可嚴(yán)重威脅母嬰生命安全，此類患者常伴有慢性血管內(nèi)溶血，并以血小板異常減少為其主要臨床表現(xiàn)［9-11］。該病為妊娠高血壓的特殊類型之一，孕產(chǎn)婦及其圍生兒病死率均較高，通常發(fā)病時間越早，患者的預(yù)后則相對越差。臨床醫(yī)師應(yīng)視孕產(chǎn)婦的孕齡大小選擇是否終止妊娠，以降低圍生兒病死率。如不考慮上述因素即選擇立即終止妊娠，可導(dǎo)致圍生兒病死率顯著上升［12-13］。

目前，國內(nèi)外仍將硫酸鎂作為治療妊娠高血壓綜合征的首選藥物，其治療效果已獲得廣泛認(rèn)可。有文獻報道，硫酸鎂治療本病的主要機制如下［18］：①鎂離子可有效預(yù)防和控制子發(fā)作，其原因與該藥物可有效抑制運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿有關(guān)；同時，鎂離子可明顯增加血管內(nèi)皮合成前列環(huán)素，有效解除痙攣，使患者的血壓平穩(wěn)下降，并能擴張血管，降低顱內(nèi)壓，進而抑制抽搐；②鎂離子可促進血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素，并能抑制內(nèi)皮素合成，緩解血管痙攣。③硫酸鎂所含有的鎂離子還能阻斷谷氨酸通道，防止鈣離子內(nèi)流，進而有效解除血管痙攣，降低血管內(nèi)皮損傷［18］。

山莨菪堿屬莨菪類藥物，其可抑制乙酰膽堿釋放，進而解除平滑肌痙攣。對于重度子前期患者而言，由于其細(xì)胞內(nèi)離子代謝處于嚴(yán)重失調(diào)狀態(tài)，可因運動神經(jīng)纖維興奮導(dǎo)致乙酰膽堿釋放明顯增加，進而出現(xiàn)血管痙攣。因此，采用山莨菪堿治療早發(fā)型重度子前期患者可獲得良好的解痙效果。研究證實，采用山莨菪堿治療妊娠高血壓不僅能有效解除痙攣，還能抑制巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子等炎性細(xì)胞因子，并能松弛平滑肌，進而促進組織間液回吸收，有效改善全血黏度與血細(xì)胞壓積［19］。丹參是臨床常用中藥之一，其具有活血化瘀、養(yǎng)血安神、涼血消腫等功效，其中丹參酮作為該藥物的有效成分之一可顯著抑制血小板肌動蛋白，進而降低血小板收縮蛋白質(zhì)活性和血漿內(nèi)血素 A2水平，明顯減輕水腫，動脈血壓也隨之降低。同時，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實其可抑制血小板活性，促進血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，并能增加釋放前列環(huán)素，改善微循環(huán)障礙，改善細(xì)胞缺血、缺氧所致的代謝障礙，改善各臟器供血、保證有效灌注。由此可見，山莨菪堿聯(lián)合丹參能更好地發(fā)揮解痙擴張血管、降低血液黏度、改善微循環(huán)等作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血壓、血漿黏度及尿蛋白量均明顯降低，新生兒存活率達(dá)100%，均明顯優(yōu)于對照組，與孫海英等［20］的報道相似。提示采用山莨菪堿、丹參聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓可有效控制患者血壓，改善其血漿黏度和尿蛋白量，提高新生兒存活率。但需注意的是，采用硫酸鎂治療本病時應(yīng)認(rèn)識到檢測血鎂濃度的重要性，做到及時檢測，以防因使用負(fù)荷量硫酸鎂引發(fā)惡心、嘔吐、心悸等不良反應(yīng)，進而導(dǎo)致患者難以耐受，無法堅持用藥治療，影響最終療效。因此，臨床醫(yī)師在實際用藥時應(yīng)在確保母嬰安全的基礎(chǔ)上酌情減少硫酸鎂用量，以確保用藥安全。

綜上所述，采用山莨菪堿、丹參聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓可有效控制患者血壓，改善其血液高凝狀態(tài)，進而有效緩解組織器官缺氧狀態(tài)，同時還能降低硫酸鎂使用量，將鎂中毒風(fēng)險降至最低，提高患者用藥治療的依從性和耐受性，并可提高新生兒存活率，確保母嬰安全，進一步減少并發(fā)癥發(fā)生。

參考文獻

［1］ 張惜陰.實用婦產(chǎn)科學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：195-206.

［2］ 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：64-71.

［3］ 于四永，陳永立，高慧.氫溴酸山莨菪堿治療妊娠期高血壓疾病療效觀察［J］.河北醫(yī)藥，2009，31（9）：2425-2426.

［4］ 劉芳，牛銘鋼.丹參治療妊娠期高血壓疾病的機理及療效研究概況［J］.中外健康文摘，2010，2（1）：33-37.

［5］ 樂怡平，林建華，林其德.早發(fā)型子癇前期-子癇抗凝療效多中心臨床研究［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（8）：612-615.

［6］ Vigil Degp，Montufar Rueda C，Ruiz J.Expectant management of severe preclampsia and preeclampsia superimposed on chronic hypertension between 24 and 34 weeks gestation［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，107（1）：24-27.

［7］ 趙彩珍，喬福元.山莨菪堿對妊娠期高血壓疾病患者腹腔巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響［J］.武警醫(yī)學(xué)，2007，18（10）：740-743.

［8］ Gary C，Norman FG，Kenneth JL，et al.Hypertensive disordersof pregnancy.In：Cu-nninghamFG， GantNF，LevenoKJ，et al.Williams Obstetrics［M］.21st ed.NewYork：McGraw-Hill，2012：569-619.

［9］ 張茂清.聯(lián)合用藥治療妊娠高血壓 45例效果觀察［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（5）：83-85

［10］ 曹琳.硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病658例分析［J］.醫(yī)藥世界，2009（12）：36-36.

［11］ 王奕芳.硫酸鎂在妊娠期高血壓疾病治療中的合理應(yīng)用［J］.中國實用醫(yī)藥，2011，6（14）：120-120.

［12］ 周百霞，李輝，王鴻艷.山莨菪堿對妊娠期高血壓綜合征患者子宮胎盤血流的影響［J］.中國婦幼保健，2006，21（17）：2353-2354.

［13］ Hall DR，Odendaal HJ，Kirsten GF，et a1.Expectant man agement ofearlyonest，severe pre-eclampsia：perinatal outcome［J］.BJOG，2010，107（10）：1258-1264.

［14］ 陳榮.三聯(lián)藥物治療妊娠高血壓的療效［J］.實用藥物與臨床，2012，15（6）：27-29.

［15］ 黃意鋒.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高征62例的療效分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（2）：152-152.

［16］ Raymond Powrie.de Swiet`s Medical Disorders in Obstetric Practice［M］. Fifth Edition.Wiley-Blackwell，2010：153-181.

［17］ T.Murphy Goodwin，Martin N.Montoro，Laila I.Muderspach，et al. Management of Common Problems in Obstetrics and Gynecology［M］. Fifth Edition.Wiley-Blackwell，2010：160-164.

［18］ Vest AR，Cho LS.Hypertension in pregnancy［J］.Cardiology clinics，2012，30（3）：407-407.

［19］ Michael CA.Use of labetalol in the treatment of severe hypertension during pregnancy［J］.British journal of clinical pharmacology，2012，8（S2）：211S-215S.

［20］ 孫海英，王秋梅.山莨菪堿、丹參及川芎嗪注射液聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓綜合征臨床研究［J］.中外臨床研究，2011，9（16）：43-44.

梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院，廣東梅州 514000

【中圖分類號】R714.24+6

【文獻標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.020