生命早期饑荒對(duì)成年后骨質(zhì)疏松的影響

陳江鵬 彭斌 闕萍 文小焱 胡珊

重慶醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院/醫(yī)學(xué)與社會(huì)研究中心/健康領(lǐng)域社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)治理協(xié)同創(chuàng)新中心，重慶 400016

近年來(lái)研究顯示生命早期饑荒對(duì)成年后患有代謝性疾病有顯著的影響，如代謝綜合征[1]、糖尿病[2]、高血壓[3]等。而饑荒與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究鮮見(jiàn)報(bào)道。骨質(zhì)疏松癥為中老年人尤其是絕經(jīng)后婦女的常見(jiàn)病，其發(fā)病與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。出生于1959-1961年的中國(guó)大部分地區(qū)人群普遍經(jīng)歷了食物短缺、營(yíng)養(yǎng)不良，尤其是四川等地(重慶在1997年前隸屬于四川)。本研究回顧性分析生命早期饑荒對(duì)成年后骨質(zhì)疏松的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選取2013年重慶某醫(yī)院體檢中心1956-1965年出生的3951例成年人作為研究對(duì)象。參考國(guó)內(nèi)外相似研究分組方法，為減少年齡在分析饑荒對(duì)成年后骨質(zhì)疏松的影響，將1956-1958年與1963-1965年出生者合并作為對(duì)照組。饑荒年(1959-1961年)每年出生人群為一組，考慮到大部分出生于1962年人群胎兒期經(jīng)歷饑荒，最終選取經(jīng)歷自然暴露的共4年(組)，即1959-1962年出生人群組。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn)

由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行體格檢查。體格檢查包括身高、體重、血壓等。使用SK-CK90超聲體檢機(jī)(深圳Sonka電子科技有限公司)測(cè)量受試者身高(cm)、體重(kg)，并計(jì)算體重指數(shù)(body mass index, BMI)，肥胖[4]定義為：BMI≥28；采用HEM-906型血壓計(jì)(日本歐姆龍松阪株式會(huì)社)測(cè)量受試者坐位血壓，連續(xù)測(cè)讀3次收縮壓(systolic blood pressure, SBP)與舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)，間隔30s，3次測(cè)量平均值作為血壓值，高血壓[5]定義為：SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg。同時(shí)抽取空腹靜脈血5 ml，測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，并采用全自動(dòng)生化儀(日本日立7020)測(cè)定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。高血脂定義為：TC>5.72 mmol/L和(或)TG>1.70 mmol/L和(或)HDL-C<0.90 mmol/L。高血糖定義為：FPG≥6.1 mmol/L。

采用美國(guó)通用公司的EXP-II超聲骨密度儀，進(jìn)行左腳或右腳跟骨骨密度測(cè)定，測(cè)量主要指標(biāo)為骨硬度指數(shù)和T值。T值表示被測(cè)人的骨密度與同性別年齡人的差別，T值>-1.0為正常，T值在-1.0～-2.5為骨量減少，T值≤-2.5為骨質(zhì)疏松[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況及組間比較

研究對(duì)象3951例，平均年齡(51.69±2.73)歲。男性2035例，平均年齡(51.63±2.72)歲；女性1916例，平均年齡(51.76±2.74)歲。其中，1959、1960、1961、1962年出生人群及對(duì)照組樣本量分別為239、229、397、801、2285。

與對(duì)照組相比，1959年出生人群身高相對(duì)較低，1960年出生人群血清總膽固醇含量相對(duì)較高，1960年與1961年出生人群甘油三酯相對(duì)較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。五組間，男性比例、體重、BMI、肥胖比例、收縮壓、舒張壓、高血壓比例、高密度脂蛋白、高脂血癥比例、空腹血糖、高血糖比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 各組間骨質(zhì)疏松患病率比較

3951人中患骨質(zhì)疏松86例，總體患病率為2.18%，男女患病率分別為3.34%、0.94%。骨質(zhì)疏松患病率隨年齡增長(zhǎng)有升高趨勢(shì)(Z=19.95，P<0.001)，且男性高于女性(Z=13.31，P<0.001)。見(jiàn)表2。

2.3 饑荒對(duì)骨質(zhì)疏松癥的影響

在總?cè)巳褐幸怨橇空?、骨量減少、骨質(zhì)疏松為有序因變量，以饑荒分組為自變量進(jìn)行累積logistic回歸，調(diào)整其余協(xié)變量。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，生命早期經(jīng)歷饑荒與成年后骨質(zhì)疏松有關(guān)，1960年出生人群OR值為0.712(95%CI：0.520～0.975，P=0.034)。性別分層后，與對(duì)照組相比，1960年出生男性人群OR值為0.569(95%CI：0.374～0.868，P=0.009)，1961年出生男性人群OR值為1.339(95%CI：1.000～1.792，P=0.050)。而以女性人群進(jìn)行累積logistic回歸未發(fā)現(xiàn)生命早期饑荒暴露降低成年后骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)，1960年出生女性人群OR值為1.012(95%CI：0.639～1.601，P=0.961)。見(jiàn)表3。

表1 3951名體檢人員一般特征比較Table 1 Comparison of general characteristics among 3951 subjects in the physical examination

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05; 甘油三酯為偏態(tài)分布資料，采用中位數(shù)與四分位數(shù)描述

表2 年齡與性別間骨質(zhì)疏松患病率比較Table 2 The comparison of prevalence of osteoporosis among 3951 subjects of different age and gender

表3 生命早期饑荒對(duì)成年后骨質(zhì)疏松的影響Table 3 The effect of early life exposure to famine on osteoporosis in adulthood

3 討論

骨質(zhì)疏松癥常見(jiàn)于老年人尤其是絕經(jīng)后婦女，嚴(yán)重地影響了老年人的生活質(zhì)量，同時(shí)其引起的骨質(zhì)疏松性骨折也給患者本人、家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。本研究顯示，重慶市48歲～57歲人群骨質(zhì)疏松患病率不高，3951人中患骨質(zhì)疏松癥86例，總體患病率為2.18%。骨質(zhì)疏松患病率存在性別差異，男性患病率為3.34%，與以往研究大致相當(dāng)[8-9]；而女性患病率僅為0.94%，明顯低于以往研究[8-9]。這可能是因?yàn)槟挲g分段不同，48歲～57歲女性處于圍絕經(jīng)期，尚存在雌激素的保護(hù)作用。與重慶地區(qū)其他研究[10-11]相比，無(wú)論男女骨質(zhì)疏松患病率均明顯降低，這可能得益于近年來(lái)經(jīng)濟(jì)水平的提高，不僅提高了居民的營(yíng)養(yǎng)狀況更是促進(jìn)了居民自我保健意識(shí)的提高，普遍能夠均衡膳食并主動(dòng)了解骨骼健康知識(shí)，及時(shí)地補(bǔ)充足量鈣質(zhì)。有研究顯示[12]，45歲后男女骨密度的變化均與年齡變化呈負(fù)相關(guān)。本研究也證實(shí)骨質(zhì)疏松癥患病率隨著年齡增長(zhǎng)而升高。

本研究顯示1960年出生人群骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)降低，而1961年出生人群骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)增高，主要表現(xiàn)在男性群體。中國(guó)大饑荒始于1959年，1960年最為嚴(yán)重，而四川地區(qū)被認(rèn)為持續(xù)到1961年底才終結(jié)[13]。1961年出生人群在胎兒期(多數(shù)為1960年)經(jīng)歷了最為嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良，食物短缺，不僅影響到孕婦的營(yíng)養(yǎng)狀況，更是影響到胎兒在宮內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育。鈣質(zhì)的不足可導(dǎo)致胎兒骨骼生長(zhǎng)發(fā)育不良。本研究顯示1960年出生人群骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)降低，這可能是因?yàn)?960年出生者在胎兒、嬰兒期同時(shí)受到饑荒影響，而嬰兒期受到饑荒可能降低成年后骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)，但值得推敲的是，在1959年人群中并未發(fā)現(xiàn)此效應(yīng)，因此有待于隊(duì)列研究或大規(guī)模的橫斷面研究來(lái)證實(shí)此觀點(diǎn)。饑荒對(duì)骨質(zhì)疏松的影響主要表現(xiàn)在男性群體。與其他代謝性疾病部分研究結(jié)果[14-15]一致?？赡芘c女性雌激素的保護(hù)作用大于饑荒引起的骨質(zhì)疏松有關(guān)，也可能是因?yàn)槟行匀后w存在更多的健康不利行為，如吸煙、飲酒等導(dǎo)致骨質(zhì)疏松患病率上升。此外，與對(duì)照組相比，1959年出生人群身高相對(duì)較低，1960年出生人群血清總膽固醇含量相對(duì)較高，1960年與1961年出生人群甘油三酯相對(duì)較高，與國(guó)內(nèi)外部分研究結(jié)果[16-17]一致。

盡管本研究證實(shí)生命早期饑荒可能對(duì)成年后骨質(zhì)疏松存在影響，但這種影響在生命不同時(shí)期不盡相同，因此尚需要進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群流行病學(xué)研究探索生命早期不同階段的營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)成年后骨質(zhì)疏松的影響，為有效制定合理的骨質(zhì)疏松防治方案提供依據(jù)。本研究也存在一定的局限性。基于體檢數(shù)據(jù)，人群規(guī)模較大，采用超聲測(cè)量骨密度，存在一定誤差，進(jìn)一步研究可以采用WHO推薦雙能X線吸收法進(jìn)行測(cè)定。采用累積Logistic回歸分析生命早期饑荒暴露對(duì)骨質(zhì)疏松影響時(shí)，未控制諸如吸煙、飲酒、久坐等不良健康行為對(duì)骨質(zhì)疏松的影響。此外，未考慮到人群的流動(dòng)性，出生地受饑荒影響程度，勢(shì)必會(huì)影響成年后疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，但值得一提的是，重慶地區(qū)的流動(dòng)人口主要來(lái)自四川以及重慶區(qū)縣，所遭受饑荒影響大致相同。