氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑與莫沙必利治療功能性消化不良臨床觀察

王戰(zhàn)波?韓宇

【摘要】 目的 觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑與莫沙必利治療功能性消化不良（FD）的臨床療效。方法 96例FD患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各48例。兩組患者均給予常規(guī)劑量埃索美拉唑鎂腸溶片、莫沙必利片治療， 觀察組在此基礎(chǔ)上給予氟哌噻噸美利曲辛片治療， 比較兩組患者治療前后的胃腸道癥狀、情緒障礙恢復(fù)情況。結(jié)果 治療8周后， 觀察組胃腸道癥狀評(píng)估總有效率（91.67%）、 HAMD評(píng)估總有效率（81.40%）、HAMA評(píng)估總有效率（89.36%）高于對(duì)照組（66.67%、55.26%、54.55%） （P<0.05）。結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑與莫沙必利治療FD能明顯改善患者消化道癥狀， 有效控制患者焦慮抑郁情緒， 治療效果顯著且療效持久。

【關(guān)鍵詞】 功能性消化不良；氟哌噻噸美利曲辛；焦慮；抑郁

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.19.099FD是常見的功能性胃腸疾病， 在消化內(nèi)科門診患者中約占50%左右[1]。研究表明[2]消化專科中42%～61%患者常伴焦慮、心理障礙（包括重度抑郁）、軀體形式障礙等疾病。因此相當(dāng)一部分FD患者經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、促動(dòng)力學(xué)藥物治療后， 病情不能控制。本文以氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑與莫沙必利治療FD并觀察治療效果， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年1月～2015年11月在本院門診治療的FD患者96例， 均為男性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合羅馬Ⅲ FD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)嚴(yán)重肺、心、肝臟、腎臟等重要功能障礙；③近期（4周） 未納入類似研究或未進(jìn)行相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有消化性潰瘍、腫瘤等器質(zhì)性疾?。虎谟袊?yán)重原發(fā)精神史或遺傳史；③對(duì)藥物有禁忌證或過敏體質(zhì)；④妊娠、哺乳期婦女；⑤有腹部手術(shù)病史。按隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組， 各48例。觀察組平均年齡（41.5±8.1）歲；平均病程（9.0±2.0）個(gè)月。對(duì)照組平均年齡（39.7±9.2）歲；平均病程（9.1±1.8）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過， 患者均知情同意并簽署知情同意書。

1. 2 方法 對(duì)照組給予埃索美拉唑鎂腸溶片20 mg/次、1次/d， 枸櫞酸莫沙必利片（加斯清）5 mg /次， 3次/d治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新， 丹麥靈北制藥有限公司， 每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg）， 輕癥患者早晨口服1片/次；重度患者每日清晨、中午各服1片， 2周后改為早晨口服1片維持。療程為8周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療8周后， 比較兩組治療前后胃腸道癥狀、情緒障礙情況。

1. 3. 1 胃腸道癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3] 對(duì)FD 4項(xiàng)主要癥狀：早飽、腹脹、上腹痛、上腹燒灼感的發(fā)作頻率和程度給以評(píng)分， 每個(gè)癥狀根據(jù)不同發(fā)作頻率和程度評(píng)為0～9分， 總分0～36分， 分?jǐn)?shù)越低， 癥狀就越輕。計(jì)算其減分率方法為[（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分]×100%， 減分率60%～100%為顯效， 30%～60%為有效， <30%為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

1. 3. 2 情緒障礙評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)觀察組和對(duì)照組組患者進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)估。HAMD得分≥20分表示抑郁， HAMA得分≥14分表示焦慮， 兩者減分率均為[（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分]×100%。減分率60%～100%為顯效， 30%～60%為有效， <30%為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。所有患者均請(qǐng)不明確分組情況的心神疾病科主治醫(yī)師進(jìn)行情緒障礙評(píng)估。觀察組伴抑郁43例， 焦慮47例；對(duì)照組抑郁38例， 焦慮44例。

1. 3. 3 不良反應(yīng)評(píng)估 治療過程中進(jìn)行不良反應(yīng)觀察， 治療前后均給予血常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療8周后， 觀察組胃腸道癥狀評(píng)估總有效率、HAMD評(píng)估總有效率、HAMA評(píng)估總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。對(duì)照組中失眠2例， 鼻塞1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；觀察組中頭痛1例， 多汗3例， 發(fā)生率為8.33%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

功能性消化不良（FD）是最為常見的功能性胃腸病， 發(fā)病率高達(dá)40%左右[4]， 最常見4項(xiàng)癥狀為早飽、腹脹、上腹痛、上腹燒灼感， 目前病因和發(fā)病機(jī)制不明， 常用抑制胃酸分泌和改善胃腸動(dòng)力的藥物治療。其中埃索美拉唑可有效抑制胃酸分泌， 且作用時(shí)間長(zhǎng)。莫沙必利可通過增加胃腸道、肌間神經(jīng)中的5-HT4受體， 促使胃腸道運(yùn)動(dòng)。兩種藥物常用于FD的常規(guī)治療。目前普遍認(rèn)為， FD是一種生理、心理和社會(huì)因素復(fù)雜相互影響的疾病模式， 有資料顯示[5]， 超過50%的FD患者伴有不同程度的焦慮、抑郁等負(fù)面情緒， 常規(guī)藥物治療短期對(duì)此類患者的胃腸道癥狀有效， 但很難達(dá)到療效持久， 導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作， 因此相當(dāng)一部分FD患者經(jīng)PPI、促動(dòng)力學(xué)藥物治療后， 病情不能控制， 嚴(yán)重影響患者療效及預(yù)后。

氟哌噻噸美利曲辛片每片含神經(jīng)阻滯劑氟哌噻噸0.5 mg 和美利曲辛10 mg， 前者是神經(jīng)阻滯劑， 作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體， 促進(jìn)多巴胺的合成與釋放， 引起突觸間隙中多巴胺的含量增加， 產(chǎn)生抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛為雙相抗抑郁劑， 可抑制突觸前膜對(duì)遞質(zhì)去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取， 增加突觸間隙中去甲腎上腺素、5-羥色胺的含量， 從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能， 減少錐體外系癥狀和膽堿能副作用。氟哌噻噸美利曲辛除對(duì)組胺受體有一定的拮抗作用外， 還有鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用。二者聯(lián)合小劑量應(yīng)用具有良好抗焦慮、抗抑郁特性[6， 7]。該藥可迅速緩解患者情緒障礙、心理社會(huì)等應(yīng)激因素對(duì)胃腸功能的影響， 有效緩解消化不良癥狀， 而且副作用相互拮抗， 患者依從性好， 無(wú)嗜睡成癮、耐藥等副作用。

本研究結(jié)果表明， 在埃索美拉唑與莫沙必利治療基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛治療FD， 隨著患者焦慮抑郁癥狀的好轉(zhuǎn)， 功能性胃腸病的癥狀也迅速減輕或消失。

綜上所述， 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑與莫沙必利治療FD能明顯改善患者消化道癥狀， 有效控制患者焦慮抑郁情緒， 治療效果顯著且療效持久， 有較好臨床指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-03-07]