柴曉芮，郭志超，葉中倪

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2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的相關(guān)危險因素

柴曉芮，郭志超，葉中倪

100037北京，中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院臨床檢驗中心

【摘要】目的探討2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的相關(guān)危險因素。方法選擇2型糖尿病216例，根據(jù)是否合并冠心病分為單純2型糖尿病組(n=119)和2型糖尿病合并冠心病組(n=97)，分別檢測兩組的尿微量白蛋白與肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio, UACR)，游離脂肪酸(free fatty acid, FFA)，同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)，logistic 回歸分析2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的危險因素。結(jié)果與單純2型糖尿病組比較，2型糖尿病合并冠心病組的FFA、UACR、Hcy，明顯升高[(0.80±0.35)mmol/L vs(0.53±0.20)mmol/L，P=0.035； (65.80±7.50)mg/g vs (40.99±6.07) mg/g，P=0.029；(19.36±6.33)μmol/L vs (12.93±7.07)μmol/L，P=0.033]。多因素logistic 回歸分析顯示，F(xiàn)FA (OR=2.335，95%CI：1.770～4.018，P=0.018)、UACR(OR=1.166，95%CI：1.082～2.330，P=0.032)、Hcy (OR=2.113，95%CI：1.810～3.770，P=0.026)為2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的危險因素。結(jié)論FFA、UACR、Hcy均為2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的相關(guān)危險因素，應對這部分人群進行積極的干預和治療。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿?。还谛牟?；游離脂肪酸；微量白蛋白與肌酐比值；同型半胱氨酸；危險因素

糖尿病是一種嚴重威脅健康的疾病，它可顯著增高心血管疾病的發(fā)病率和病死率。近年來，游離脂肪酸(free fatty acid, FFA)作為脂肪代謝的中間產(chǎn)物，與代謝性疾病和心血管疾病之間的關(guān)系也日益受到關(guān)注。臨床研究發(fā)現(xiàn)，尿微量白蛋白與冠心病發(fā)病相關(guān)，并且是冠心病不良預后的危險因素[1，2]。血同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)也與動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生、病變程度和預后密切相關(guān)[3]。本研究通過對2型糖尿病患者FFA、尿微量白蛋白與肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio, UACR)、Hcy的分析，旨在探討2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的相關(guān)危險因素。

1對象與方法

1.1對象選取2014-06至2015-09在我院內(nèi)分泌病房住院的確診2型糖尿病患者216例，根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為單純2型糖尿病組，共119例，其中男69例，女50例，平均(63.9±6.6)歲；2型糖尿病合并冠心病組，共97例，其中男53例，女44例，平均(66.3±7.0)歲。2型糖尿病的診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)確定的2型糖尿病診斷標準。冠心病診斷符合經(jīng)冠狀動脈造影證實，≥1支以上冠狀動脈狹窄程度≥50%。排除肝功能不全、腎功能不全、近期外科手術(shù)、創(chuàng)傷、急性感染，以及合并其他慢性疾病如血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤等疾病。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(表1)。

表1　兩組糖尿病患者一般資料比較　±s)

1.2方法

1.2.1標本采集于入院次日清晨采集空腹肘靜脈血2管，一管5 ml，檢測空腹血糖、2 h餐后血糖、血脂、FFA、Hcy；另一管3 ml(EDTA抗凝)，檢測糖化血紅蛋白。同時留取清晨首次尿檢測UACR。

1.2.2儀器和試劑FFA測定采用酶終點法，試劑由Diagnostic Systems GmbH公司提供；Hcy測定采用酶法，試劑由九強公司提供；尿UACR測定采用免疫比濁法，試劑由Origen Diagnostic Oy公司提供。

1.3統(tǒng)計學處理采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，計數(shù)資料以百分率表示，正態(tài)分布的連續(xù)性變量的組間比較采用成組t檢驗，率的比較采用χ2檢驗；多因素分析以2型糖尿病是否合并冠心病為應變量，以年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、FFA、UACR、Hcy、TC、TG、HDL-C、LDL-C等為自變量，進行l(wèi)ogistic回歸分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1單因素分析與單純2型糖尿病組比較，2型糖尿病合并冠心病組的FFA、UACR、Hcy水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計學意義(表2)。

表2　兩組糖尿病患者生化指標比較　±s)

2.2多因素分析最后進入模型的影響因素是年齡、FFA、UACR、Hcy，其中，F(xiàn)FA影響最大，OR值為2.335(表3)。

表3　2型糖尿病發(fā)生冠心病的logistic回歸分析

3討論

2型糖尿病是以循環(huán)中葡萄糖持續(xù)升高為基本特征的臨床代謝綜合征，其主要特征為胰島素抵抗和(或)胰島素分泌不足。2型糖尿病患者是心血管危險因素高聚集人群。流行病學研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者大約有50%合并血脂異常，血脂代謝異常是糖尿病發(fā)生冠心病的重要獨立危險因素。FFA作為三酰甘油的分解產(chǎn)物，其在反映血脂代謝方面優(yōu)于三酰甘油和膽固醇。2型糖尿病患者中血FFA水平升高，其與代謝性疾病和心血管疾病之間的關(guān)系日益受到關(guān)注[4]。2型糖尿病患者異常增高的血FFA可通過多種途徑參與并誘導機體產(chǎn)生氧化應激，進而導致血管內(nèi)皮功能異常和動脈粥樣硬化發(fā)生[5]。高FFA水平不僅加重了糖尿病的進展，而且促進了糖尿病患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[6，7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并冠心病組的血FFA明顯高于單純2型糖尿病組，并有統(tǒng)計學差異，F(xiàn)FA與2型糖尿病患者冠心病的發(fā)生有明顯的相關(guān)性，對于2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的OR為2.335，提示FFA對于2型糖尿病患者發(fā)生冠心病有預測作用，與上述研究結(jié)果一致。

UACR作為24 h尿蛋白定量測定的替代指標已經(jīng)開始應用于臨床，成為微量白蛋白尿的檢測手段。2型糖尿病患者尿微量白蛋白的出現(xiàn)不僅反映糖尿病早期腎損害，而且提示全身廣泛的血管內(nèi)皮功能障礙，是全身血管內(nèi)皮細胞受損的重要標志之一，與全身動脈粥樣硬化密切相關(guān)，并且血漿蛋白可通過受損的內(nèi)皮細胞滲透至內(nèi)膜下，促進動脈硬化的發(fā)生[8]。研究發(fā)現(xiàn)，升高的UACR是缺血性心臟病及心血管事件的獨立危險因素，且與心血管事件死亡率及全因死亡率有關(guān)，UACR的降低對于心血管有保護作用[9]。在本研究中，2型糖尿病合并冠心病組的UACR顯著高于單純2型糖尿病組，且UACR對于2型糖尿病發(fā)生冠心病的OR為 1.560，提示UACR不僅是腎功能早期損傷的表現(xiàn)，而且UACR的嚴重程度與冠心病發(fā)病密切相關(guān)，隨著UACR的增高冠心病的發(fā)病顯著增加。

高Hcy血癥已成為繼高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙、肥胖等因素之后，動脈粥樣硬化及血栓形成等的又一獨立危險因子，與心腦血管疾病的病變程度和預后密切相關(guān)[3，10，11]。

高Hcy水平使血管內(nèi)皮細胞發(fā)生強大毒性反應，血管的內(nèi)皮功能受損，血小板在血液中黏附性能迅速升高，從而導致動脈粥樣硬化及斑塊形成。研究表明，冠心病患者的Hcy水平顯著高于對照組，排除其他危險因素后，Hcy仍與冠心病密切相關(guān)[12]。本研究中，2型糖尿病合并冠心病組的Hcy顯著高于單純2型糖尿病組，提示Hcy與2型糖尿病合并冠心病的發(fā)生密切相關(guān)。

通過初步探討2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的相關(guān)危險因素，發(fā)現(xiàn)FFA、UACR、Hcy均與2型糖尿病患者發(fā)生冠心病相關(guān)，進一步研究其機制，對這部分人群進行積極的干預，對2型糖尿病患者具有重要意義。

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(2016-01-20收稿2016-03-21修回)

(責任編輯武建虎)

作者簡介：柴曉芮，碩士，主治醫(yī)師。

【中國圖書分類號】R587.1

Risk factors for coronary heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus

CHAI Xiaorui，GUO Zhichao，and YE Zhongni.

Clinical Laboratory Center, Fuwai Hospital of Chinese Academy of Medical Science, Beijing 100037, China

【Abstract】ObjectiveTo study the risk factors for coronary heart disease (CHD) in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsA total of 216 inpatients with type 2 diabetes mellitus were divided into type 2 diabetes mellitus only group (n=119) and type 2 diabetes mellitus combined with CHD group (n=97). Their values of the urinary microalbumin/creatinine ratio(UACR) and their serum levels of free fatty acid (FFA)，homocysteine (Hcy) were measured. The logistic regression model was used to determine the risk factors for CHD.ResultsThe value of UACR and the serum levels of FFA and Hcy were significantly higher in type 2 diabetes mellitus combined with CHD group than in type 2 diabetes mellitus only group[(65.80±7.50) mg/g vs (40.99±6.07)mg/g，P=0.029；(0.80±0.35)mmol/L vs(0.53±0.20)mmol/L，P=0.035；(19.36±6.33)μmol/L vs(12.93±7.07)μmol/L，P=0.033]. Logistic regression analysis showed that FFA (OR=2.335，95%CI：1.770-4.018，P=0.018), UACR(OR=1.166，95%CI：1.082-2.330，P=0.032), and Hcy (OR=2.113，95%CI：1.810-3.770，P=0.026) were the risk factors for CHD．ConclusionsFFA，UACR and Hcy are risk factors for CHD in patients with type 2 diabetes mellitus.

【Key words】type 2 diabetes mellitus； coronary heart disease；free fatty acid；microalbumin/creatinine ratio； homocysteine；risk factor