滋水清肝飲對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的臨床療效及對(duì)血清孤啡肽和5-羥色胺的影響分析*

湯禮賓章志福

滋水清肝飲對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的臨床療效及對(duì)血清孤啡肽和5-羥色胺的影響分析*

湯禮賓①章志福①

【摘要】目的：探究滋水清肝飲對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的臨床療效及對(duì)血清孤啡肽（OFQ）和5-羥色胺（5-HT）的影響分析。方法：選取2014年1月-2015年1月本院收治的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者60例，隨機(jī)分為滋水清肝飲組和激素替代組各30例，滋水清肝飲組給予滋水清肝飲治療，2次/d，15 d為1個(gè)療程，連服3個(gè)月；激素替代組患者均服用倍美力0.625 mg/d，服藥第16天加服安宮黃體酮10 mg/d，共5 d，用藥3個(gè)月。于治療前后兩組均進(jìn)行HAMD評(píng)分，分別檢測(cè)血清OFQ和5-HT的水平。結(jié)果：滋水清肝飲組總有效率為80.00%，高于激素替代組的66.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。滋水清肝飲組治療1、2、3個(gè)月后的OFQ水平分別為（19.84±5.14）、（14.97±4.13）ng/L和（12.52±3.84）ng/L，均低于對(duì)照組的（23.71±5.86）、（18.86±4.28）ng/L和（15.69±3.67）ng/L，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；滋水清肝飲組治療1、2、3個(gè)月后的5-HT水平分別為（1.19±0.42）、（1.28±0.34）μg/L和（1.46±0.38）μg/L，均高于對(duì)照組的（0.98±0.36）、（1.14±0.41）μg/L和（1.24±0.42）μg/L，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：滋水清肝飲治療圍絕經(jīng)期抑郁癥，可以降低患者血清OFQ的水平，提高5-HT的水平，顯著改善圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的抑郁狀態(tài)，療效確切，值得應(yīng)用于臨床。

【關(guān)鍵詞】滋水清肝飲； 圍絕經(jīng)期抑郁癥； OFQ； 5-羥色胺

First-author’s address：Longhua New District People’s Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.20.030

圍絕經(jīng)期抑郁癥是以焦慮不安、情緒低落、精力缺乏為主要癥狀，初發(fā)于圍絕經(jīng)期的婦女疾病。隨著我國(guó)人口老齡化，圍絕經(jīng)期抑郁癥呈日益增多的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害著絕經(jīng)期婦女的身體健康。但目前，圍絕經(jīng)期抑郁癥的病因和發(fā)生機(jī)制仍未闡明［1］。有研究顯示［2］，生物活性多肽OFQ和單胺類遞質(zhì)5-HT與圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。近年來，由于方劑辨證論治、整體調(diào)節(jié)的觀念以及中藥副作用小等優(yōu)勢(shì)，在改善圍絕經(jīng)期抑郁癥患者精神障礙的應(yīng)用，已受到廣泛的關(guān)注。本研究旨在探究滋水清肝飲對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的臨床療效及對(duì)患者血清OFQ和5-HT的影響分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年1月本院收治的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者60例，年齡42～60歲，平均（51.37±1.48）歲。HAMD的評(píng)分（輕度抑郁8～19分，中度抑郁20～34分，重度抑郁≥35分）：輕度抑郁18例、中度抑郁28例及重度抑郁14例。將患者隨機(jī)分為滋水清肝飲組和激素替代組各30例，滋水清肝飲組患者年齡42～58歲，平均（50.79±1.64）歲，輕度抑郁10例，中度抑郁12例，重度抑郁8例，病程6個(gè)月～8年；激素替代組患者年齡43～60歲，平均（52.14±1.23）歲，輕度抑郁8例，中度抑郁16例，重度抑郁6例，病程8個(gè)月～10年。兩組患者的年齡、性別、嚴(yán)重程度及病程時(shí)間等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合圍絕經(jīng)期及抑郁癥的診斷，抑郁癥的診斷根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)2001年頒布的中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，排除有焦慮抑郁癥史，均為首次發(fā)病的患者；排除有嚴(yán)重肝、腎、腦功能障礙的患者；排除高血壓、糖尿病等嚴(yán)重軀體疾病的患者。

1.2 治療方法 （1）滋水清肝飲組：生地12 g，山藥12 g，柴胡10 g，白芍10 g，當(dāng)歸10 g，知母10 g，山茱萸12 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，酸棗仁15 g，澤瀉10 g，山梔子10 g，陳皮12 g，煎取250 mL，分兩次溫服，1 d/劑，15 d為1個(gè)療程，可連服3個(gè)月；（2）激素替代組：患者均服用倍美力0.625 mg/d，服藥第16天加服安宮黃體酮10 mg/d，共5 d，用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前及治療后1、2、3個(gè)月清晨7時(shí)抽取空腹肘靜脈血4 mL，采用放射免疫法測(cè)定OFQ水平；高壓液相色譜/電化學(xué)法測(cè)定5-羥色胺水平，藥盒由美國(guó)phoenix公司提供，操作程序嚴(yán)格按照藥盒說明進(jìn)行。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以HAMD減分率作為療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)，與基線值比較，治療結(jié)束時(shí)HAMD總分減分率≥75%視為顯效，50%～74%為有效，≤49%則視為無效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 滋水清肝飲組治療的總有效率為80.00%，高于激素替代組治療的66.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=6.5000，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血清OFQ和5-HT的水平變化 兩組治療后的血清OFQ和5-HT水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；滋水清肝飲組治療1、2、3個(gè)月后，OFQ水平均低于對(duì)照組對(duì)應(yīng)時(shí)間段，5-HT水平均高于對(duì)照組對(duì)應(yīng)時(shí)間段，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清OFQ和5-HT的水平變化（±s）

表2 兩組患者治療前后血清OFQ和5-HT的水平變化（±s）

*與治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組對(duì)應(yīng)時(shí)間段比較，P＜0.05

組別 OFQ ng/L 5-HT μg/L治療前 治療1個(gè)月后治療2個(gè)月后治療3個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后治療2個(gè)月后治療3個(gè)月后滋水清肝飲組（n=30） 25.65±6.54 19.84±5.14*△14.97±4.13*△12.52±3.84*△0.87±0.24 1.19±0.42*△1.28±0.34*△1.46±0.38*△激素替代組（n=30） 25.12±6.23 23.71±5.86*18.86±4.28*15.69±3.67*0.86±0.31 0.98±0.36*1.14±0.41*1.24±0.42*t值 0.3214 2.7194 3.5823 2.2560 0.1397 2.0793 2.0567 2.1275 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

圍絕經(jīng)期抑郁癥是一組以焦慮抑郁為主的臨床綜合癥，屬于情感性精神障礙，常表現(xiàn)為煩躁、焦慮、壓抑、內(nèi)心不安、記憶力衰退、行動(dòng)遲緩以及感情冷淡等癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)有自殘自殺的傾向，造成圍絕經(jīng)期婦女身體和精神上嚴(yán)重的傷害［4］。研究還顯示［5-6］，大多數(shù)圍絕經(jīng)期抑郁癥患者伴有入睡困難、頭痛和植物神經(jīng)紊亂等癥狀，并伴有內(nèi)分泌功能的減退或衰老。圍絕經(jīng)期巨大的生理、心理和社會(huì)角色變化帶來的情緒問題，反過來亦可能加重家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。婦女絕經(jīng)引起各種問題已逐漸受到婦產(chǎn)科、精神科等領(lǐng)域的高度重視［7］。

OFQ又稱痛敏素，是“阿片樣孤受體”的內(nèi)源性配體，結(jié)構(gòu)與OFQ-A極其相似，一般認(rèn)為其具有抗阿片的效應(yīng)［8］。OFQ廣泛分布于人體內(nèi)，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。近年來，研究發(fā)現(xiàn)［9-10］，OFQ可能與圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系，并提出OFQ可以抑制腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和釋放。5-HT是腦內(nèi)重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，其釋放或代謝障礙都會(huì)導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生［11］。因此，OFQ可能通過抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT的釋放或代謝，而導(dǎo)致圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)生的。從中醫(yī)的角度來看，圍絕經(jīng)期抑郁癥是由于腎精不足、肝氣郁結(jié)、心神失守以及腦神失養(yǎng)而導(dǎo)致［12］。文獻(xiàn)［13-15］也記載，婦女進(jìn)入圍絕經(jīng)期，因腎氣漸衰，天癸將竭，沖任之脈虛衰，月經(jīng)失調(diào)而導(dǎo)致絕經(jīng)；腎水不足，水不涵木，致肝氣郁結(jié)，而水火不濟(jì)，心火上炎，耗傷心血，致心神失養(yǎng)而導(dǎo)致各種圍絕經(jīng)期的精神癥狀的產(chǎn)生，故要治療圍絕經(jīng)期抑郁癥必須補(bǔ)腎疏肝，寧心安神。滋水清肝飲方，出自清代高鼓峰所著的《醫(yī)宗已任篇》，由六味地黃丸和丹梔逍遙散加減而成［16］。六味地黃丸，為補(bǔ)益劑，具有滋陰補(bǔ)腎之功效，常用于治療腎陰虧損引起的頭暈耳鳴、腰膝酸軟、骨蒸潮熱、盜汗遺精。六味地黃丸還具有雌激素樣作用，可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的功能［17-18］。丹梔逍遙散是調(diào)和肝脾劑，具有養(yǎng)血健脾和疏肝清熱之功效，常用于治療肝郁血虛或內(nèi)有郁熱證。丹梔逍遙散可以輔助用于抑郁癥的治療，這與其疏肝解郁之功用相符。

本研究結(jié)果顯示，滋水清肝飲組的治療有效率可達(dá)80.00%，高于激素替代組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且滋水清肝飲組治療后患者血清OFQ的水平降低，而5-HT的水平升高，與治療前和激素替代組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。原因可能是滋水清肝飲中的六味地黃丸具有雌激素樣作用，可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，改善患者因圍絕經(jīng)期而表現(xiàn)出來的不是表現(xiàn)；另外，滋水清肝飲還可以通過阻斷OFQ對(duì)5-HT的抑制作用，增加5-HT的釋放或代謝，從而從根本上改善患者的抑郁狀態(tài)。

滋水清肝飲治療圍絕經(jīng)期抑郁癥，可以降低患者血清OFQ的水平，提高5-HT的水平，改善圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的抑郁狀態(tài)，療效確切，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

［1］ Sun Z，Jin Y，Xiang H，et al.Clinical observation on mild perimenopausal depression of kidney deficiency and liver stagnation syndrome treated with acupoint catgut implantation［J］.Chinese Acupuncture & Moxibustion，2015，35（5）：443-446.

［2］ Eskola P J，Jokelainen J，J?rvelin M R，et al.Depression and insulin resistance： additional support for the novel heuristic model in perimenopausal depression［J］.Am J Psychiatry，2015，172 （8）：796-797.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)主編.中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）［M］.3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：166.

［4］ Rubinow D R，Johnson S L，Schmidt P J.Efficacy of estradiol in perimenopausal depression：so much promise and so few answers［J］.Depress Anxiety，2015，32（8）：539-549.

［5］李林，姜云，徐金貴，等.五行音樂合中藥治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床觀察［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（11）：2758-2760.

［6］張孟麗，鄭桂英，吳艷軍，等.圍絕經(jīng)期抑郁的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)婦幼保健，2013，28（31）：5236-5239.

［7］楊利俠.圍絕經(jīng)期抑郁癥的中醫(yī)辨治思路與方法［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（3）：469-471.

［8］王麗娜，劉蘭芬.雙相Ⅰ型障礙躁狂發(fā)作患者血漿孤啡肽水平的初步測(cè)定［J］.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2009，23（5）：332-334.

［9］鄭洪波，王斌，張璐璐.抑郁癥患者與健康人血漿孤啡肽含量的初步研究［J］.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2007，13（1）：4-6.

［10］王麗娜，劉蘭芬.抑郁發(fā)作患者與正常人血漿孤啡肽含量的對(duì)照研究［J］.中國(guó)臨床心理學(xué)雜志，2009，17（1）：48-50.

［11］鐘華清，王春江，鄭洪波.圍絕經(jīng)期抑郁癥與孤啡肽及單胺類遞質(zhì)的相關(guān)性研究［J］.廣州醫(yī)藥，2010，41（1）：3-6.

［12］史曉嵐，楊帥，王元惠，等.針?biāo)幦N不同療法治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床效應(yīng)分析［J］.中國(guó)婦幼保健，2011，26 （34）：5364-5366.

［13］任路，孫艷，黃瑤美.中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的Meta分析［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009，15（9）：684-685.

［14］陳青微.逍遙散聯(lián)合黛力新中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床觀察［J］.國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（2）：141-143.

［15］湯艷娟.圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的中醫(yī)治療進(jìn)展［J］.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，10（20）：175-176.

［16］孫明軍，崔書欣.滋水清肝飲治療抑.郁癥不寐臨床研究［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，30（7）：1056-1057.

［17］岳雯.六味地黃丸對(duì)排卵障礙性不孕卵巢顆粒細(xì)胞增殖細(xì)胞抗原（PCNA）的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2009，52（6）：966-967.

［18］岳連虎.卵巢早衰與自身免疫指標(biāo)的相關(guān)性研究［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，30（3）：267-268.

①?gòu)V東省深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院 廣東 深圳 518000

收稿日期：（2016-02-01） （本文編輯：蔡元元）

*基金項(xiàng)目：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012A030400048）

通信作者：湯禮賓

Effects of Zishuiqinggan Decoction in Treatments of Patients with Perimenopausal Depression and It’s Impact of Orphanin FQ and 5-hydroxytryptamine

TANG Li-bin，ZHANG Zhi-fu.//Medical Innovation of China，2016，13（20）：110-112

【Abstract】Objective：To discuss effects of Zishuiqinggan Decoction in treatment of patients with perimenopausal depression and it’s impact of orphanin FQ and 5-hydroxytryptamine.Method：A total of 60 patients with perimenopausal depression from January 2014 to January 2015 in our hospital were randomly selected and divided into 30 patients of them treated with Zishuiqinggan Decoction were taken as Zishuiqinggan decoction group，while the other 30 patients treated with Premarin and Medroxyprogesterone acetate were taken as hormone replacement therapy group.Scored HAMD for patients before and after treatments，and respectively detected the levels of OFQ and 5-HT.Result：The total effective rate of the Zishuiqinggan Decoction group was 80.00% while that in the hormone replacement therapy group was 66.67%，the differences between two groups had statistical significance（P＜0.05）.The levels of OFQ were （19.84±5.14），（14.97±4.13）ng/L and （12.52±3.84）ng/L in the Zishuiqinggan Decoction group after 1 month，2，3 months treatments while that in the hormone replacement therapy group were （23.71±5.86），（18.86±4.28）ng/L and （15.69±3.67）ng/L，the differences between two groups had statistical significance （P＜0.05）.The levels of 5-HT were （1.19±0.42），（1.28±0.34）μg/L and （1.46±0.38）μg/L in the Zishuiqinggan Decoction group after 1 month，2，3 months treatments while that in the hormone replacement therapy group were （0.98±0.36），（1.14±0.41）μg/L and （1.24±0.42）μg/L，the differences between two groups had statistical significance （P＜0.05）.Conclusion：Zishuiqinggan Decoction in treatments of patients with perimenopausal depression can reduce the level of OFQ，increase the level of 5-HT，which can notably improve the depressive position in patients with perimenopausal depression. Zishuiqinggan Decoction is effective in treatments and worth for clinical application.

【Key words】Zishuiqinggan Decoction； Perimenopausal depression； Orphanin FQ；5-hydroxytryptamine