病毒戰(zhàn)士

劉淵

100年來(lái)，用于對(duì)抗細(xì)菌感染的噬菌體療法正在第二次受到關(guān)注。然而，盡管這一療法已被廣泛采用，但依然缺乏確鑿證據(jù)來(lái)支持它。

2011年7月，在與一種嚴(yán)重細(xì)菌感染搏斗了一個(gè)月時(shí)間后，一名43歲的婦女終于從美國(guó)國(guó)立健康研究院治療中心（位于美國(guó)馬里蘭州中部城市貝塞斯達(dá)）出院了。3周后，該中心又有兩名患者被檢出相同的菌株感染。接下來(lái)4個(gè)月中，這種對(duì)多種抗生素耐藥的肺炎桿菌繼續(xù)蔓延，幾乎每周該中心都會(huì)新出現(xiàn)一名患者感染此菌株。

醫(yī)生們采取了幾乎所有生理和化學(xué)措施，試圖控制這一病原體。所有患者被隔離、監(jiān)測(cè)。在出現(xiàn)4個(gè)這種病例后，所有感染此菌株的患者都被隔離到一個(gè)單獨(dú)病區(qū)，由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生使用專(zhuān)用設(shè)備治療。來(lái)訪(fǎng)者必須戴防疫帽，穿防疫服，戴防疫手套。病區(qū)所有設(shè)施的表面被定時(shí)消毒。重癥監(jiān)護(hù)室必須經(jīng)常性輸入過(guò)氧化氫氣體消毒。然而，該院此菌株感染者繼續(xù)增多。最終，共有11名感染者死亡。研究人員稍后報(bào)告說(shuō)，從這些患者身上分離出的細(xì)菌對(duì)大多數(shù)已知的抗生素耐藥。對(duì)一部分患者來(lái)說(shuō)，缺乏有效的治療手段。

過(guò)去十余年來(lái)，抗生素耐藥已經(jīng)演變成一種危機(jī)。除了上面所述的致命感染外，英國(guó)一家兒童醫(yī)院2011年有12名新生兒感染能耐受多種青霉素的金黃色葡萄球菌。就在2015年，在美國(guó)加州洛杉磯市一家醫(yī)院，7人感染耐碳青霉烯的腸道菌，其中2人因此死亡。就算在抗生素有效的情況下，它們也并不總是最好的藥物，因?yàn)樗鼈冊(cè)谇宄【耐瑫r(shí)也會(huì)清除有益的細(xì)菌，因此可能對(duì)人體造成長(zhǎng)久的副作用。

那些試圖找尋更有效抗菌藥物、同時(shí)又旨在保護(hù)人體正常菌群的科學(xué)家，正在密切關(guān)注許多能攻擊細(xì)菌的病毒——噬菌體。噬菌體能刺穿細(xì)菌膜（細(xì)菌細(xì)胞壁），向細(xì)菌內(nèi)部注入自己的基因材料，從而劫持細(xì)菌的細(xì)胞機(jī)制，復(fù)制更多病毒。接著，噬菌體運(yùn)用被稱(chēng)為細(xì)胞溶解酶的蛋白質(zhì)爆開(kāi)細(xì)菌細(xì)胞，釋放數(shù)十或數(shù)百個(gè)新的噬菌體。這一周期持續(xù)，直到不再有細(xì)菌可被殺滅。噬菌體很挑食，只攻擊特定類(lèi)型的細(xì)菌，所以不太可能傷及人體正常菌群或任何人體細(xì)胞。因?yàn)槭删w已經(jīng)和它們的細(xì)菌宿主一起演化了成千上萬(wàn)年，所以這場(chǎng)“軍備競(jìng)賽”不大可能產(chǎn)生耐藥性。這種簡(jiǎn)單的生物學(xué)理念，讓科學(xué)家對(duì)歷史驚人長(zhǎng)久的噬菌體療法重新產(chǎn)生了興趣。所謂噬菌體療法，就是指用能殺死致病細(xì)菌的病毒感染患者。

雖然噬菌體療法領(lǐng)域的研究依然未進(jìn)入臨床階段，但是為數(shù)不多的試驗(yàn)正在進(jìn)行中，越來(lái)越多的公司正在投資這一治療領(lǐng)域。噬菌體療法正在受到的關(guān)注，與它在抗生素問(wèn)世之前受到的關(guān)注一樣多。在抗生素尚未出現(xiàn)時(shí)期，雖然臨床試驗(yàn)很少，但或許由于監(jiān)管不夠，噬菌體療法大行其道。因?yàn)榭茖W(xué)家對(duì)噬菌體生物學(xué)的了解太少，所以噬菌體常被稱(chēng)為“病毒暗物質(zhì)”。正因?yàn)橛嘘P(guān)噬菌體還有諸多問(wèn)題懸而未決，所以噬菌體療法在主流醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用仍面臨許多障礙。在取得對(duì)噬菌體療法有效性和安全性方面的更多確鑿證據(jù)之前，如果匆忙推進(jìn)這類(lèi)療法，就可能造成嚴(yán)重后果。