一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病與神經(jīng)免疫的相關(guān)性分析

吳　強(qiáng)

河南新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　新鄉(xiāng)　453000

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一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病與神經(jīng)免疫的相關(guān)性分析

吳強(qiáng)

河南新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科新鄉(xiāng)453000

【摘要】目的分析一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(DEACMP)與神經(jīng)免疫的關(guān)系。方法以我院2012-03—2015-03收治的100例一氧化碳中毒患者為研究對(duì)象，其中中毒后遲發(fā)性腦病68例，為DEACMP組；單純一氧化碳中毒(ACOP)32例，為單純ACOP組；選擇同期行體檢的50例健康人群為對(duì)照組，通過(guò)ELISA法對(duì)所有對(duì)象神經(jīng)免疫指標(biāo)(IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β1)進(jìn)行測(cè)定，比較3組相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 DEACMP組IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β1與單純ACOP組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DEACMP組與對(duì)照組IL-4、IFN-γ、TGF-β1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同認(rèn)知障礙程度DEACMP患者IL-4、IL-10、IFN-γ、TGF-β1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論DEACMP發(fā)病及其認(rèn)知功能障礙程度可能與神經(jīng)免疫損傷相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦??；神經(jīng)免疫；相關(guān)性

一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(DEACMP)典型癥狀為癡呆、精神異常等，一般于一氧化碳中毒(ACOP)癥狀好轉(zhuǎn)后2～60 d“假愈期”發(fā)生，病情嚴(yán)重，預(yù)后較差[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，DEACMP在ACOP病人中占10%，而在重癥ACOP病人中占50%左右，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但由于在MRI上表現(xiàn)出脫髓鞘特點(diǎn)，為此較多學(xué)者認(rèn)為與機(jī)體神經(jīng)免疫損傷有關(guān)[2]。本研究通過(guò)與健康人群、ACOP患者對(duì)照，分析DEACMP與機(jī)體神經(jīng)免疫(白介素4即IL-4、白介素10即IL-10、干擾素γ即IFN-γ、轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子β1即TGF-β1)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1．1臨床資料收集我院2012-03—2015-03收治的一氧化碳中毒患者共100例，其中DEACMP者68例，為DEACMP組，男38例，女30例；年齡14～75歲，平均(40.0±16.5)歲；病程6～46 d，平均(25.5±7.4)d；昏迷時(shí)間2～50 h，平均(18.5±16.0)h。認(rèn)知功能障礙程度：輕度20例，中度34例，重度14例。一氧化碳中毒后未出現(xiàn)遲發(fā)性腦病32例，為單純ACOP組，男18例，女14例；年齡12～76歲，平均(43.4±12.0)歲；病程4～38 d，平均(20.3±11.4)d；昏迷時(shí)間1～42 h，平均(14.0±12.1)h。選擇同期行健康體檢的50例受檢者為對(duì)照組，男27例，女23例；年齡25～54歲，平均(45.5±12.2)歲。對(duì)比3組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合ACOP、DEACMP診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)肝腎功能均正常；(3)所有對(duì)象均知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重糖尿?。?2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)近期感染史、免疫抑制劑治療史；(4)使用過(guò)可能影響IL-4、IL-10等相關(guān)指標(biāo)藥物。

2結(jié)果

2．13組神經(jīng)免疫相關(guān)指標(biāo)比較DEACMP組IL-4、IL-10、TGF-β1明顯低于單純ACOP組，IFN-γ明顯高于單純ACOP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DEACMP組與對(duì)照組IL-4、IFN-γ、TGF-β1比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單純ACOP組上述4項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　3組神經(jīng)免疫相關(guān)指標(biāo)比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與單純ACOP組比較，#P<0.05

2．2不同認(rèn)知障礙程度DEACMP患者神經(jīng)免疫指標(biāo)比較輕度組IL-4、IL-10、TGF-β1水平最高，IFN-γ水平最低；重度組IL-4、IL-10、TGF-β1水平最低，IFN-γ水平最低；3組神經(jīng)免疫指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　不同認(rèn)知障礙程度DEACMP患者神經(jīng)免疫

注：與輕度組比較，*P<0.05；與中度組比較，#P<0.05

3討論

急性ACOP指的是短時(shí)間吸入一氧化碳致使全身各組織細(xì)胞缺血缺氧，典型特征為腦組織損害[3]。ACOP患者臨床救治后其臨床癥狀消失或好轉(zhuǎn)，但隨后出現(xiàn)以癡呆、精神異常為主要癥狀的腦神經(jīng)障礙，即DEACMP，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。為此了解DEACMP發(fā)病機(jī)制，采取有效措施預(yù)防DEACMP發(fā)生至關(guān)重要。近年來(lái)較多研究認(rèn)為，DEACMP發(fā)病與神經(jīng)免疫損傷有關(guān)，主要機(jī)制可能包括：(1)大部分患者經(jīng)臨床救治后一氧化碳中毒癥狀消失，而遲發(fā)性腦病癥狀多于“假愈期”后發(fā)生，并非急性中毒期；(2)DEACMP在MRI上表現(xiàn)為脫髓鞘，與多發(fā)性硬化類似[4]；(3)機(jī)體腦脊液中IgG等抗體水平上升；(4)DEACMP病變處存在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象，且動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)也表明病變處附近炎性因子及CD4+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)上升。

目前，臨床用于反映神經(jīng)免疫功能的主要指標(biāo)包括IL-4、IT-10、IFN-γ、TGF-β1等，其中IL-4主要由Th2細(xì)胞分泌，能有效促進(jìn)T細(xì)胞增殖及體液免疫，而對(duì)細(xì)胞免疫其抑制作用[5]。IL-10屬于常見(jiàn)抑制性細(xì)胞因子，主要通過(guò)降低炎癥因子水平，讓免疫轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖吣褪茏饔眠_(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的目的。本文結(jié)果顯示，DEACMP組IL-4、IL-10明顯比單純ACOP組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與余小驪等[6]研究結(jié)果基本一致。TGF-β1也是一種抑制性細(xì)胞因子，具有多功能性，典型特點(diǎn)為抑制免疫功能[7]。本文結(jié)果顯示，DEACMP組TGF-β1水平明顯比單純ACOP組、對(duì)照組低，而單純ACOP組TGF-β1水平明顯比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這是因?yàn)橐谎趸技毙灾卸緯r(shí)病人體內(nèi)部分免疫失衡，抑制TGF-β1含量上升以抑制免疫反應(yīng)，若此時(shí)TGF-β1水平較高，部分ACOP患者體內(nèi)免疫相對(duì)平衡，進(jìn)而沒(méi)有發(fā)生DEACMP。而DEACMP組TGF-β1水平低可能是因?yàn)門GF-β1對(duì)機(jī)體免疫抑制作用減弱，致使IFN-γ等分泌上升，進(jìn)而發(fā)病。IFN-γ主要由Th1細(xì)胞分泌，能有效提高細(xì)胞免疫應(yīng)答。另外，不同認(rèn)知障礙程度DEACMP患者神經(jīng)免疫4項(xiàng)指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示DEACMP患者認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度可能與神經(jīng)免疫功能損害有關(guān)，與周志天[8]等研究結(jié)果基本一致。

綜上，EACMP發(fā)病及其認(rèn)知功能障礙程度可能與神經(jīng)免疫機(jī)制異常有關(guān)，值得臨床進(jìn)一步研究。

4參考文獻(xiàn)

[1]李時(shí)光，陳江波，李靜，等．腫瘤壞死因子-α308基因多態(tài)性與漢族人群急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的關(guān)聯(lián)研究[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(5):28-30．

[2]張萍，王傳升，韓永凱，等．急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病患者血清白介素18水平及臨床意義研究[J]．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16(17):1 949-1 951．

[3]韓亞州，李文強(qiáng)，孫偉力，等．急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病患者血清內(nèi)皮素-1、TNF-α的表達(dá)水平及其臨床意義[J]．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(11):1 114-1 117．

[4]馮凱，鄭志東，許賢豪，等．一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病免疫學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J]．中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2014，14(10):858-860．[5]劉莉瓊.一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病與血清和腦脊液中IL-4、IL-10、TGF-β1及IFN-γ相關(guān)性研究[D]．南昌大學(xué)，2013．

[6]余小驪，劉莉瓊，吳豫，等．一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病與神經(jīng)免疫的相關(guān)性研究[J]．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，28(3):185-187．

[7]余小驪，劉莉瓊，吳豫，等．一氧化碳中毒及遲發(fā)性腦病與血清中免疫相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)[J]．中國(guó)免疫學(xué)雜志，2014，30(1):121-122；125．

[8]周志天，陸明岳.一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病患者血清中白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素10、干擾素γ、轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子β1的水平變化及意義[J]．中國(guó)基層醫(yī)藥，2015，22(13):2 028-2 030．

(收稿2015-07-15)

【中圖分類號(hào)】R595.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)14-0098-03