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    美羅培南的神經(jīng)毒性不良反應(yīng)分析

    2016-08-02 09:46:01李志業(yè)冀建偉通訊作者
    關(guān)鍵詞:藥物不良反應(yīng)美羅培南

    李志業(yè) 冀建偉 邢 玲(通訊作者)

    鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 鄭州 450014

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    美羅培南的神經(jīng)毒性不良反應(yīng)分析

    李志業(yè)冀建偉邢玲(通訊作者)

    鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院鄭州450014

    【關(guān)鍵詞】美羅培南;神經(jīng)毒性;藥物不良反應(yīng)(ADR)

    美羅培南是碳青霉烯類非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素中的一種,具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、耐β-內(nèi)酰胺酶等特性,是一種半合成的、非腸道給藥的新型碳青霉烯酶類抗菌藥物,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病、泌尿道系統(tǒng)疾病、消化道系統(tǒng)疾病等中、重度細(xì)菌感染的抗菌治療,且對(duì)院內(nèi)感染的治療效果也較好[1]。本文對(duì)國(guó)內(nèi)2005年以來(lái)應(yīng)用美羅培南的部分患者進(jìn)行分析,著重關(guān)注其神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),以期對(duì)臨床用藥的安全性提供有價(jià)值的信息。

    1資料與方法

    利用國(guó)內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù),如萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(維普)及中國(guó)知網(wǎng)期刊文獻(xiàn)總庫(kù)并輔以人工檢索,查閱國(guó)內(nèi)2005年起國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊中公開報(bào)道的美羅培南不良反應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn),共檢索到文獻(xiàn)52篇,分別統(tǒng)計(jì)分析疾病情況、用量用法、用藥人數(shù)、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)、發(fā)生例數(shù)等有關(guān)資料,尤其注意神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。并根據(jù)臨床救治緩解后,ADR的持續(xù)出現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室的檢查結(jié)果等,按照國(guó)家規(guī)定的不良反應(yīng)評(píng)定等級(jí)評(píng)定,共5級(jí):與藥物有關(guān),很可能與藥物有關(guān),可能與藥物有關(guān),可能與藥物無(wú)關(guān),與藥物無(wú)關(guān),將文獻(xiàn)中被評(píng)價(jià)為前3級(jí)的資料進(jìn)行分類和分析。

    2結(jié)果

    2.1一般情況通過(guò)文獻(xiàn)共檢索到,美羅培南“不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道”文章4篇[2-5],“相關(guān)臨床應(yīng)用”文章48篇(參考文獻(xiàn)省略),共涉及用藥患者2 171例,其中口腔及咽喉部感染11例,婦科感染29例,燒傷感染35例,皮膚軟組織感染47例,中性粒細(xì)胞減少癥伴發(fā)熱51例,中樞神經(jīng)系統(tǒng)105例,胃腸道系統(tǒng)感染106例,消化道感染120例,敗血癥133例,泌尿生殖系統(tǒng)135例,呼吸系統(tǒng)1 399例,均通過(guò)靜滴給藥。

    2.2ADRs涉及器官系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示,美羅培南所致的ADRs中,以胃腸系統(tǒng)損害所占比例最高,其次為皮膚系統(tǒng),隨后為肝膽系統(tǒng)、神經(jīng)學(xué)系統(tǒng)等。見(jiàn)表1。

    表1 ADRs涉及器官系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

    2.3ADRs中神經(jīng)毒性表現(xiàn)ADRs的神經(jīng)毒性的表現(xiàn)依次為精神興奮9例(4.35%),頭痛6例(2.89%),煩躁3例(1.45%);無(wú)癲癇大發(fā)作與癲癇持續(xù)狀態(tài)。

    2.4ADRs臨床表現(xiàn)狀況見(jiàn)表2。

    2.5停藥情況因ADR被迫停藥4例(0.19%)。

    表2 ADRs臨床表現(xiàn)

    3討論

    美羅培南為碳青霉烯類新型廣譜抗生素,主要對(duì)厭氧菌、需氧菌、革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌有強(qiáng)大的抗菌作用。尤其對(duì)中樞系統(tǒng)耐藥革蘭陰性菌的殺菌效果更強(qiáng)。統(tǒng)計(jì)顯示,美羅培南的ADR發(fā)生率可以達(dá)到9.82%,同國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的9.65%基本相當(dāng),但與國(guó)內(nèi)Ⅱ期臨床試驗(yàn)8.77%相比則明顯增高。美羅培南所致ADR中,胃腸系統(tǒng)占比最高,占57.97%,其次依次是皮膚系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等系統(tǒng)的損害,分別占14.49%、9.66%、5.79%、5.82%,其中神經(jīng)系統(tǒng)損害中神經(jīng)興奮占4.35%,頭痛占2.89%,煩躁占1.45%。

    美羅培南的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為腹瀉、肝功能異常、惡心嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀和皮疹等皮膚系統(tǒng)反應(yīng),與亞胺培南西司他丁鈉的表現(xiàn)相似。其中神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為神經(jīng)興奮、頭痛、煩躁。

    美羅培南為碳青霉烯類抗生素的代表藥物,其引起神經(jīng)毒性的機(jī)制可能主要由于美羅培南可以阻止γ-氨基丁酸即γ-GABA與其受體的結(jié)合,進(jìn)而干擾γ-GABA對(duì)神經(jīng)的抑制作用[6],從而改變神經(jīng)突觸傳遞的興奮性與抑制性的平衡,并最終使癲癇發(fā)生的危險(xiǎn)性增高,具體增高程度有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明。

    4參考文獻(xiàn)

    [1]Ateskan U,Mas MR,Yasar M,et al.Deferoxamine and meropenem combination therapy in experim ental acute pancreatitis[J].Pancreas,2003,27(3):247.

    [2]林華,李金龍,王磊.美羅培南致血小板降低1例[J].中國(guó)藥業(yè),2008,17(5):25.

    [3]張俊忠.美羅培南誘發(fā)嚴(yán)重血小板減少癥1例[J].藥物流行病學(xué)雜志,2004,13(6):68.

    [4]張麗華,楊杰.美羅培南致肝功能損害1例[J].山東醫(yī)藥,2005,45(20):79.

    [5]單紅軍,林軍.美羅培南致高糖血癥1例[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2003,23(1):46.

    [6]Redman R,F(xiàn)ile TM.Safety of intravenous infusion of doripenem[J].Clin Infect Dis,2009,49(Suppl 1):S28-S35.

    (收稿2015-07-23)

    【中圖分類號(hào)】R978.1+1

    【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

    【文章編號(hào)】1673-5110(2016)15-0120-02

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