膜聯(lián)蛋白A2在胃癌患者血清中的表達(dá)及意義*

岑美婷， 張意釵， 黃燕文， 臧　寧， 喻寧芳， 鐘小雄

(廣州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 廣東 廣州　510045)

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膜聯(lián)蛋白A2在胃癌患者血清中的表達(dá)及意義*

岑美婷， 張意釵， 黃燕文， 臧寧， 喻寧芳， 鐘小雄

(廣州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 廣東 廣州510045)

[摘要]目的： 檢測膜聯(lián)蛋白A2(ANXA2)在胃癌患者血清中的表達(dá)。方法： 49例胃癌患者作為胃癌組， 55例同期健康體檢者作為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組被檢者血清中ANXA2和腫瘤標(biāo)志物CEA、AFPCA19-9及CA24-2水平，采用Pearson法分析胃癌患者血清中ANXA2水平與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性，采用工作曲線(ROC)分析ANXA2和3種腫瘤標(biāo)志物對胃癌的診斷價(jià)值，探討ANXA2水平與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果： 觀察組患者血清中ANXA2、CEA及CA19-9水平均顯著高于對照組(P<0.05)，觀察組患者血清中ANXA2水平與CEA(r=0.905, P<0.05)及CA19-9(r=0.946, P<0.05)水平均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)；以10.11 μg/L為截點(diǎn)值，ANXA2診斷胃癌的敏感性為91.84%，特異性為92.73%，優(yōu)于CEA及CA19-9；伴有淋巴轉(zhuǎn)移胃癌患者血清中ANXA2水平顯著高于無淋巴轉(zhuǎn)移患者(t=2.748，P=0.009)。結(jié)論： 外周血血清中ANXA2水平可作為診斷胃癌的輔助指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]膜聯(lián)蛋白A2； 胃癌； 診斷； 腫瘤標(biāo)記,生物學(xué)； 淋巴轉(zhuǎn)移

胃癌(gastric carcinoma)是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，我國的胃癌發(fā)病率高于世界平均水平[1]，有學(xué)者認(rèn)為胃癌的發(fā)生與遺傳易感、感染、飲食習(xí)慣等因素密切相關(guān)[2-3]。胃癌患者早期臨床表現(xiàn)并無特異性，常常錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，因此臨床上急需選擇一項(xiàng)檢測指標(biāo)用于早期胃癌患者的篩選。膜聯(lián)蛋白A2(Annexins A2，ANXA2)是一種外分泌蛋白，可以釋放到外周血中被檢出[4]，與多種惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。本研究通過檢測胃癌患者外周血中ANXA2水平，分析其與胃癌患者外周血中癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetal protein protein，AFP)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)及糖類抗原24-2(carbohydrate antigen 24-2，CA24-2)的相關(guān)性，探討ANXA2在胃癌輔助診斷中的價(jià)值。

1對象與方法

1.1對象

2012年1月～2015年1月經(jīng)病理確診的49例胃癌患者作為胃癌組。男性31例，女性18例；60～72歲，平均(65.6±3.1)歲；臨床分期I期患者20例，Ⅱ期患者29例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例。另55例同期健康體檢者作為對照組，男性34例，女性21例，60～73歲，平均(65.1±3.6)歲。兩組被檢者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

于清晨空腹抽取胃癌組(治療前)及對照組外周血5 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購置于美國R&D公司)檢測血清中ANXA2、CEA、AFPCA19-9及CA24-2水平。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組被檢者血清中ANXA2和腫瘤標(biāo)志物(CEA、AFPCA19-9及CA24-2)水平；采用Pearson法分析胃癌患者血清中ANXA2水平與CEA、AFPCA19-9及CA24-2的相關(guān)性；采用被檢者工作曲線(ROC)分析ANXA2和CEA、AFPCA19-9及CA24-2對胃癌的診斷價(jià)值；探討ANXA2水平與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1ANXA2、CEA、AFP、CA19-9及CA24-2水平

胃癌組血清中ANXA2、CEA及CA19-9的水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AFP、CA24-2水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者血清中ANXA2、CEA、AFPCA19-9及CA24-2水平

2.2胃癌患者血清中ANXA2與CEA、AFP、CA19-9及CA24-2的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，胃癌患者外周血ANXA2水平與CEA及CA19-9水平均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(P<0.05)，而ANXA2水平與AFP、CA24-2水平無相關(guān)性(P>0.05)。見表2。

表2　胃癌患者外周血ANXA2與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性分析

2.3ANXA2、CEA及CA19-9對胃癌的診斷價(jià)值

如表3及圖1，ROC曲線分析顯示，以10.11 μg/L為截點(diǎn)值，ANXA2診斷胃癌的敏感性為91.84%，特異性為92.73%，曲線下面積為0.97，優(yōu)于CEA及CA19-9。

表3　3種腫瘤相關(guān)標(biāo)志物對胃癌的診斷價(jià)值

圖1　3種腫瘤相關(guān)標(biāo)志物對胃癌的診斷價(jià)值分析Fig.1　The diagnostic value of three tumor markers

2.4ANXA2與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

伴有淋巴轉(zhuǎn)移的胃癌患者外周血ANXA2水平(24.25±3.95)μg/L顯著高于無淋巴轉(zhuǎn)移患者(20.84±4.69)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009)。

3討論

我國胃癌患者數(shù)量居各類惡性腫瘤患者數(shù)量前列[5]。隨著環(huán)境的污染和人口老齡化，我國胃癌的發(fā)病率仍處于不斷增高的趨勢。由于胃部血管及淋巴管豐富，患者在病程早期即可出現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶，對患者的預(yù)后將產(chǎn)生不利影響[6-7]。診斷早期胃癌大多依賴于胃鏡取病理活檢。因該法屬于有創(chuàng)操作，很難用于臨床篩查。ANXA2屬于ANXA家族一員，是一種廣泛分布于真核細(xì)胞的鈣磷脂結(jié)合蛋白，具有眾多的生活學(xué)功能[8]。ANXA2與肝癌、乳腺癌、肺癌等實(shí)體腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者外周血ANXA2水平顯著升高，同時(shí)CEA及CA19-9水平亦顯著高于對照組，提示ANXA2與胃癌有關(guān)。CEA與CA19-9是經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物，本研究采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示外周血ANXA2水平與CEA及CA19-9水平呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，提示ANXA2檢測可能替代CEA及CA19-9檢測。為明確此3項(xiàng)指標(biāo)對胃癌的診斷價(jià)值，本研究采用ROC曲線分析，結(jié)果顯示以10.11 μg/L為截點(diǎn)值，ANXA2診斷胃癌的敏感性為91.84%，特異性為92.73%，曲線下面積為0.97，優(yōu)于CEA及CA19-9。提示ANXA2對胃癌的輔助診斷價(jià)值優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)胃癌患者伴有淋巴轉(zhuǎn)移患者外周血ANXA2水平顯著高于無淋巴轉(zhuǎn)移患者。提示ANXA2可能還與胃癌的進(jìn)展有關(guān)。因此，對懷疑胃癌患者，檢測外周血ANXA2水平可輔助診斷胃癌。

4參考文獻(xiàn)

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(2016-02-23收稿，2016-06-10修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 趙毅

[中圖分類號(hào)]R735.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1000-2707(2016)07-0837-03

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.023

The Expression and Value of Serum Annexins A2 in Patients with Gastric Carcinoma

CEN Meiting, ZHANG Yichai, HUANG Yanwen, ZANG Ning, YU Ningfang, ZHONG Xiaoxiong

(DepartmentofLaboratory,FirstPeople'sHospitalofGuangzhouNanshaHospital,Guangzhou510045,Guangdong,China)

[Abstract]Objective: To analyze the expression of serum Annexins A2 (ANXA2) in patients with gastric carcinoma and its auxiliary diagnostic value. Methods: Clinical data of 49 patients with gastric carcinoma as Group A, 55 healthy cases as Group B. ELISA was adopted to test ANXA2, CEA and AFPCA 19-9 and CA24-2 level; adopting Pearson method to analyze correlation between ANXA 2 level and tumor marker; adopting ROC to analyze diagnostic value of ANXA2 and three tumor markers on gastric carcinoma. Results： ANXA2, CEA and CA19-9 level of Group A was obviously higher than these of Group B (P<0.05). Correlation analysis showed that, for Group A patients, the levels of ANXA2 had significant positive correlation with CEA(r=0.905, P<0.05)and CA19-9(r=0.946, P<0.05). ROC analysis showed that the ANXA2 cut-off point value of 10.11 ug/L, as used for the diagnosis of gastric carcinoma, provided a sensitivity of 91.84%, a specificity of 92.73%, better than these of CEA and CA19-9. Group A patients with lymphatic metastasis had a higher level of ANXA2 than that of patients without lymphatic metastasis(t=2.748，P=0.009). Conclusion: The level of ANXA2 can be used as an auxiliary diagnosis marker for gastric carcinoma.

[Key words]Annexins A2； gastric carcinoma； diagnosis；tumor marker, biological; lymphatic metastasis

*網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-07-17網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.038.html