阿魏酸鈉對(duì)兒童紫癜性腎炎蛋白尿的影響

王利麗 劉學(xué)清 高風(fēng) 李妍 王冉

阿魏酸鈉對(duì)兒童紫癜性腎炎蛋白尿的影響

王利麗 劉學(xué)清 高風(fēng) 李妍 王冉

目的觀察阿魏酸鈉注射液對(duì)兒童紫癜性腎炎蛋白尿的影響。方法將紫癜性腎炎患者43例隨機(jī)分為對(duì)照組21例和觀察組22例，兩組患者均進(jìn)行抗過敏等常規(guī)治療；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿魏酸鈉氯化鈉注射液100～200 mg/d，靜脈滴注，療程8周，觀察兩組患者治療前后尿微量白蛋白(MAU)、24 h尿蛋白定量、血β2-微球蛋白(血β2-MG)、尿β2-微球蛋白(尿β2-MG)的變化。結(jié)果治療后兩組患者的MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均有顯著下降(P＜0.01)，且觀察組下降更顯著，與對(duì)照組相比存在顯著性差異(P＜0.01)。治療中及治療后隨訪2個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用。結(jié)論阿魏酸鈉注射液可用于治療紫癜性腎炎所致蛋白尿，療效顯著，在降低尿蛋白的同時(shí)，可保護(hù)腎功能，且安全性較高。

紫癜性腎炎；阿魏酸鈉；尿微量白蛋白；β2-微球蛋白

紫癜性腎炎(HSPN)是過敏性紫癜(HSP)的一種常見類型，屬免疫性疾病，好發(fā)于兒童和青少年，是以皮膚、關(guān)節(jié)、消化道等病理改變的全身性小血管炎，以腎小球系膜病變?yōu)橹?，典型腎臟受損患者常伴有蛋白尿、血尿等癥狀[1]。多數(shù)預(yù)后良好，少數(shù)患者預(yù)后較差，可轉(zhuǎn)化為慢性腎炎或腎病綜合征。2012—2014年我院采用阿魏酸鈉氯化鈉注射液治療兒童紫癜性腎炎，取得較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料全部病例均來自于本院2012-04—2014-05臨床確診為HSPN的患兒。除外急進(jìn)性腎炎、腎功能衰竭者?；純壕?jīng)皮腎穿刺活檢進(jìn)行臨床確診，并依據(jù)國際小兒腎臟病研究組(ISKDC)制定的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理分級(jí)，分為I～Ⅵ級(jí)。I級(jí)：腎小球輕微異常；Ⅱ級(jí)：?jiǎn)渭兿的ぴ錾虎蠹?jí)：系膜增生，伴有＜50%腎小球新月體形成/節(jié)段性病變(硬化、黏連、血栓、壞死)；Ⅳ級(jí)：病變同Ⅲ級(jí)，50%～75%的腎小球伴有上述病變；V級(jí)：病變同Ⅲ級(jí)，＞75%的腎小球伴有上述病變；Ⅵ級(jí)：系膜增生性腎小球腎炎[2]。參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分型，包括：①孤立性血尿型。②孤立性蛋白尿型。③血尿和蛋白尿型。④急性腎炎型。⑤腎病綜合征型。⑥急進(jìn)性腎炎型。⑦慢性腎炎型[3]。本研究選擇臨床分型為①、②、③、④型病例。43例患兒隨機(jī)分為阿魏酸鈉治療組(觀察組)和一般治療組(對(duì)照組)。觀察組22例，男12例，女10例；年齡4～12歲，平均(9.2±0.68)歲；病程1～32周，平均(16.2±6.56)周；病理分級(jí)分別為Ⅰ級(jí)3例，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)5例，Ⅳ級(jí)2例，V級(jí)0例，Ⅵ級(jí)0例。對(duì)照組21例，男11例，女10例；年齡3～13歲，平均(9.1±0.72)歲；病程1～31周，平均(15.8±7.24)周；病理分級(jí)分別為Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)6例，Ⅳ級(jí)1例，V級(jí)0例，Ⅵ級(jí)0例。腎功能均正常。兩組在年齡、性別、病程、臨床分型和病理分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法對(duì)照組給予一般治療，包括：休息、保暖，低蛋白清淡飲食；伴細(xì)菌感染者，根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)選取無過敏反應(yīng)的抗生素；同時(shí)給予雙嘧達(dá)莫5～10 mg/(kg·d)；抗組胺藥物：氯雷他啶5～10 mg口服1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用阿魏酸鈉氯化鈉注射液(福建天泉藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051300)100～200 mL(0.1～0.2 g)靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥8周。治療前后監(jiān)測(cè)MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG；同時(shí)觀察用藥期間的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SAS 9.1.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用(±s)表示。組間差異比較，如果數(shù)據(jù)滿足正態(tài)性，采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)；如果數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)性，采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；組內(nèi)差異比較，如果數(shù)據(jù)滿足正態(tài)性，采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)；如果數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)性，采用符號(hào)秩檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后檢測(cè)尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG的結(jié)果對(duì)比(表1～2)

表1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

g/24 h)治療后0.51±0.07△0.91±0.19 t(Z)值－0.61 37.13－1.52 9.27 P值0.55＜0.01 0.14＜0.01

續(xù)表1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

續(xù)表1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

血β2-MG(mg/L)尿β2-MG(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組22 4.85±0.33▲2.52±0.10△0.81±0.13▲0.23±0.02△對(duì)照組21 4.81±0.45 4.37±0.48 0.78±0.10 0.51±0.08 t(Z)值－0.18 5.61－0.79 5.61 P值0.86＜0.01 0.43＜0.01組別n

表2 兩組紫癜性腎炎患者各項(xiàng)指標(biāo)組間治療前后對(duì)比

2.2 不良反應(yīng)及副作用治療中及治療后隨訪2個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用。

3 討論

過敏性紫癜又稱Schonlein-Henoch綜合征，為一種常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，因機(jī)體對(duì)某些致敏物質(zhì)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致毛細(xì)血管脆性及通透性增加，血液外滲，產(chǎn)生紫癜、黏膜及某些器官出血。與本病發(fā)生密切相關(guān)的主要病因有：感染、食物、藥物及花粉、疫苗等致敏物質(zhì)；發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為是免疫因素介導(dǎo)的一種全身血管炎癥。紫癜性腎炎是過敏性紫癜出現(xiàn)腎臟損害時(shí)的表現(xiàn)，為兒童常見的繼發(fā)性腎小球疾病，是指在過敏性紫癜病程6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)血尿和(或)蛋白尿[4]。臨床表現(xiàn)皮疹、皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、腰痛，其中最多見的是血尿和蛋白尿，甚至有達(dá)腎病水平的蛋白尿；持續(xù)性大量的蛋白尿可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率增高，加重腎小管-間質(zhì)損害，促進(jìn)腎小球硬化，影響腎小球疾病預(yù)后。新近的研究表明，任何腎臟疾病，腎小球?yàn)V過率下降至正常的25%左右時(shí)，將不可避免地進(jìn)入ESRD，故應(yīng)積極進(jìn)行干預(yù)及治療[5]。

內(nèi)皮素(endothelin，ET)是目前已知作用強(qiáng)大且持久的縮血管物質(zhì)，許多證據(jù)顯示，ET參與腎臟疾病的病理生理過程。ET在腎臟中的作用包括收縮血管、保水保鈉，造成系膜細(xì)胞炎癥和增生、腎小球毛細(xì)血管肥大和足細(xì)胞損傷等。實(shí)驗(yàn)和臨床研究均證實(shí)，ET受體拮抗劑不僅能抑制上述過程的進(jìn)展，還能逆轉(zhuǎn)腎小球硬化相關(guān)的腎臟損傷[6]。阿魏酸鈉是中藥川芎的提取物，是一種非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑[7-8]，可拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓作用，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)血管舒縮功能，阻止血管痙攣與重構(gòu)，改善微循環(huán)，保護(hù)腎小球基底膜的屏障作用，減輕尿微量白蛋白。同時(shí)可調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管活性物質(zhì)平衡，增加一氧化氮(nitric oxide，NO)的合成，松弛血管平滑肌，改善腎臟循環(huán)、保護(hù)腎功能。阿魏酸鈉還可通過拮抗ET-1的作用，抑制或減輕腎內(nèi)的免疫及炎癥反應(yīng)，減少免疫復(fù)合物在腎小球基底膜的沉積，從而減輕由于免疫復(fù)合物的過多沉積對(duì)腎小球基底膜造成的結(jié)構(gòu)和功能上的損害，減少蛋白質(zhì)的滲出，從而降低蛋白尿，起到保護(hù)腎臟作用。

本研究結(jié)果亦提示，阿魏酸鈉能使尿MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG明顯減少，與治療前比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。說明阿魏酸鈉能有效改善腎功能，降低蛋白尿，且該藥經(jīng)濟(jì)成本低，安全性高，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]王濤，魏青英.中西醫(yī)結(jié)合治療過敏性紫癜性腎炎65例療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生，2011，39(10)：1008-1009.

[2]吳歌，權(quán)松霞，張茜，等.紫癜性腎炎的臨床病理及治療方法分析[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2013，27(6)：338-345.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南[J].中華兒科雜志，2009，47(12)：911-913.

[4]汪忠鎬.血管外科學(xué)[M].杭州：浙江科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1181．

[5]郭巍.中藥聯(lián)合阿魏酸鈉治療對(duì)慢性腎衰竭患者生化指標(biāo)的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2011，18(4)：336.

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Objective To observe the influence of sodium ferulate injection on proteinuria of children w ith purpuric nephritis and its clinical effects.Methods Forty-three cases w ith purpuric nephritis were random ly divided into control group(21 cases)and observation group(22 cases).Both groups were given conventional anti-allergic treatment and the observation group was given additional intravenous drip w ith sodium ferulate for 100～200 mg once a day for 8 weeks.The changes of microalbuminuria(MAU)，urine protein quantitation in 24 hours，bloodβ2-m icroglobulin and urineβ2-m icroglobulin in both groups before and after treatment were observed.Results A fter treatment，the test index items of MAU，urine protein quantitation in 24 hours，bloodβ2-m icroglobulin and urineβ2-microglobulin in both groups significantly decreased(P＜0.01).The observation group decreased even more significantly compared w ith the control group(P＜0.01).There were no clear untoward effects and toxic and side effects during treatment and the follow-up visit w ithin 2 months after treatment.Conclusion Sodium ferulate injection can be used to treat purpuric nephritis-induced proteinuria w ith significant curative effects，and renal function can be protected w ith high security in reducing urinary protein.

Purpuric nephritis；Sodium ferulate；Urinemicroalbumin；β2-microglobulin

2015-07-31)

1005-619X(2016)01-0066-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.01.032

066100北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院

劉學(xué)清