血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓病早期腎損傷的診斷價(jià)值

劉　宏,李　靜,李存剛

(河南省原陽(yáng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南新鄉(xiāng) 453500)

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·臨床研究·

血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓病早期腎損傷的診斷價(jià)值

劉宏,李靜,李存剛

(河南省原陽(yáng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南新鄉(xiāng) 453500)

摘要:目的探討胱抑素C、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、內(nèi)皮素-1聯(lián)合檢測(cè)在高血壓病早期腎損傷中診斷價(jià)值。方法選擇高血壓患者131例(高血壓組)和健康體檢者55例(對(duì)照組)，依據(jù)內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)水平將高血壓組分成非高血壓腎病組和高血壓腎病組，觀察各組血清抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1水平。結(jié)果高血壓組患者胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并伴隨血壓增幅而顯著增高。高血壓腎病組血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率均明顯低于聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論高血壓患者通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)上述三項(xiàng)指標(biāo)，方法簡(jiǎn)單，能做到早期預(yù)防控制高血壓患者腎臟的損傷和預(yù)后。

關(guān)鍵詞:胱抑素C；中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；內(nèi)皮素-1；高血壓；早期腎損傷

高血壓容易損傷腎臟，造成腎動(dòng)脈痙攣，部分患者可出現(xiàn)腎血流量降低等臨床癥狀，而且由其所致終末期腎損傷發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。因此，高血壓患者早期腎損傷檢測(cè)、診斷和預(yù)防尤其重要[1]。目前針對(duì)高血壓病腎損傷的指標(biāo)檢測(cè)主要還是以尿液為主，而尿液受諸多因素的影響，不及血液標(biāo)本穩(wěn)定[2]。因此，本研究采用聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、內(nèi)皮素-1等腎功能指標(biāo)，分析其對(duì)高血壓病早期腎損傷的診斷價(jià)值，為高血壓病腎病的早期治療和預(yù)防提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2009年1月至2014年5月在本院門診接受治療的131例原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象(高血壓組)，均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，尿蛋白定性均為陰性。其中男59例，女72例，年齡47～79歲，平均(61.3±11.2)歲。高血壓組分級(jí)：Ⅰ級(jí)46例，Ⅱ級(jí)55例，Ⅲ級(jí)30例。按照內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)分組：非高血壓腎病組61例(Ccr≥80 mL/min)，高血壓腎病組70例(Ccr<80 mL/min)。排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、腎炎、肝病、腫瘤等疾病。選擇55例同期在本院健康體檢者作為對(duì)照組，其中男22例，女33例，年齡46～78歲，平均(61.5±10.6)歲，均無(wú)心、腦、肝、腎疾病，以及腫瘤、高血壓。各組研究對(duì)象在年齡、性別等一般資料方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法所有受檢者采集清晨靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，備用。同時(shí)收集受檢者 24 h 尿液(甲苯防腐) ，備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清NGAL水平，試劑盒由美國(guó)RD公司提供。應(yīng)用日立7180全自動(dòng)生化分析儀，采用酶法測(cè)定血清和尿 Ccr水平，免疫比濁法測(cè)定血清胱抑素C水平，放射免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素-1水平，試劑盒均由南京建成生物研究所提供。其中NGAL、胱抑素C、內(nèi)皮素-1測(cè)定值高于其正常參考范圍為陽(yáng)性，NGAL、胱抑素C、內(nèi)皮素-1三項(xiàng)中一項(xiàng)陽(yáng)性即為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性。

2結(jié)果

2.1不同高血壓分級(jí)患者血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1比較高血壓組患者胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并伴隨血壓增幅而顯著增高。見(jiàn)表1。

表1　不同高血壓分級(jí)患者血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與高血壓Ⅰ級(jí)比較，#P<0.05；與高血壓Ⅱ級(jí)比較，▲P<0.05。

2.2高血壓腎病組與其他各組血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1比較非高血壓腎病組NGAL與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高血壓腎病組血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高血壓腎病組NGAL水平與非高血壓腎病組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表 2。

表2　高血壓腎病組與其他各組血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與非高血壓腎病組比較，#P<0.05。

2.3各組血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較非高血壓腎病組和高血壓腎病組血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1陽(yáng)性檢出率均明顯低于胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　各組血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較[n(%)]

注：與同組聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較，*P<0.05。

3討論

持續(xù)且長(zhǎng)期的高血壓會(huì)對(duì)患者的腎臟產(chǎn)生一定程度的損傷，是高血壓患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，及時(shí)準(zhǔn)確診斷腎功能損傷更加有利于早期預(yù)防和治療。研究顯示，腎臟能有效的調(diào)節(jié)體液平衡，維持機(jī)體正常的血壓，因此高血壓容易造成腎臟功能損傷，并加重高血壓的分級(jí)，造成機(jī)體產(chǎn)生惡性循環(huán)，嚴(yán)重的會(huì)產(chǎn)生腎衰竭[4]。高血壓患者發(fā)生早期腎功能損傷時(shí)，腎臟結(jié)構(gòu)和功能改變不明顯，臨床癥狀和體征沒(méi)有或極少。傳統(tǒng)針對(duì)腎功能損傷的診斷注重連續(xù)陽(yáng)性蛋白尿、血肌酐、尿素氮以及Ccr的測(cè)定，其中連續(xù)陽(yáng)性蛋白尿、血肌酐、尿素氮不能反映患者腎功能早期改變，此時(shí)患者已非早期，癥狀很難恢復(fù)，蛋白尿呈現(xiàn)明顯的不可逆性[5]。而Ccr雖檢測(cè)結(jié)果比較靈敏，特異度較高，但檢測(cè)過(guò)程非常繁瑣，標(biāo)本的留取對(duì)檢測(cè)結(jié)果存在一定的影響。因此尋求新的敏感度和特異度較高，且能反映高血壓早期腎功能損傷的指標(biāo)，具有一定意義。

胱抑素C為常見(jiàn)的相對(duì)分子質(zhì)量較小的堿性非糖化蛋白質(zhì)，其在有核細(xì)胞中表達(dá)穩(wěn)定，不受機(jī)體的炎癥、年齡、腫瘤等因素影響。胱抑素C經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜比較自由，并能在近曲小管重吸收和迅速代謝降解。研究顯示，機(jī)體出現(xiàn)腎損傷時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)率接近50～80 mL/min時(shí)，胱抑素C會(huì)快速上升，與腎小球?yàn)V過(guò)率呈明顯負(fù)相關(guān)，當(dāng)腎小球產(chǎn)生輕微損傷時(shí)，血清胱抑素C就會(huì)明顯升高，并隨病情變化水平發(fā)生改變[6]。因此，胱抑素C可以作為早期腎損傷診斷理想標(biāo)記物。NGAL是來(lái)自人體中性粒細(xì)胞的急性期蛋白，屬于lipocalin超家族成員，當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性感染時(shí)，血清中NGAL可快速上升。在機(jī)體正常生理狀態(tài)下，腎臟、肺臟、胃、結(jié)腸組織中一般NGAL表達(dá)極其微量，只有當(dāng)機(jī)體的上皮細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)，NGAL水平會(huì)顯著增加，特別是腎臟組織。當(dāng)機(jī)體的腎臟發(fā)生急性損傷時(shí)，遠(yuǎn)端腎小球大量合成NGAL，并經(jīng)髓袢升支粗段、集合管分泌進(jìn)入尿液中。而損傷的腎臟必然出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率受到破壞，降低了對(duì)NGAL 的清除，結(jié)果導(dǎo)致血清中NGAL水平升高[7]。內(nèi)皮素-1屬于內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種微血管收縮因子，其水平與高血壓存在一定的聯(lián)系，尤其腎血管對(duì)內(nèi)皮素-1水平的變化極其敏感。高血壓會(huì)誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷，內(nèi)皮素-1 增加，并促進(jìn)腎血管收縮，腎血流量降低，并進(jìn)一步導(dǎo)致Ccr和水鹽平衡功能下降，同時(shí)腎小球發(fā)生硬化，腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，腎功能受損程度加重。本研究中，高血壓組中的高血壓腎病組血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1均高于對(duì)照組，由此說(shuō)明血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1可作為高血壓早期腎損傷的敏感指標(biāo)。

本研究顯示，高血壓組患者的血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1均顯著高于對(duì)照組，并與高血壓分級(jí)存在一定的聯(lián)系，表明血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1水平的變化與患者高血壓所致腎功能損傷存在一定的相關(guān)性。本研究結(jié)果還顯示，高血壓腎病組血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1早期腎功能損傷單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率均明顯低于三者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率，且高血壓腎病組三者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá)100%，提示血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期高血壓腎功能損傷的陽(yáng)性檢出率顯著，靈敏度較高，對(duì)早期的預(yù)防和治療具有一定的臨床指導(dǎo)價(jià)值。而且，通過(guò)對(duì)非高血壓腎病組單項(xiàng)陽(yáng)性檢測(cè)率和聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較，結(jié)果顯示，以血清胱抑素C作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，13例發(fā)生早期腎功能損傷，NGAL有16例發(fā)生早期腎功能損傷，而內(nèi)皮素-1有11例發(fā)生早期腎功能損傷，血清胱抑素C、NGAL、內(nèi)皮素-1三者聯(lián)合檢測(cè)有25例顯示早期腎功能損傷陽(yáng)性，顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率。如果上述患者按照單項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行診斷和干預(yù)，極可能產(chǎn)生漏診和誤診，延誤患者的治療。這也說(shuō)明，三項(xiàng)指標(biāo)在診斷高血壓腎功能早期損傷上可以互補(bǔ)，聯(lián)合檢測(cè)能明顯地提高血壓患者腎功能早期損傷的陽(yáng)性檢出率。

總之，高血壓患者通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)上述三項(xiàng)指標(biāo)，能做到早期預(yù)防控制腎臟的損傷和判斷預(yù)后，該方法簡(jiǎn)單，操作方便，對(duì)機(jī)體無(wú)創(chuàng)傷性，對(duì)高血壓腎臟功能早期損傷具有重要臨床意義，值得臨床推廣。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.037

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)13-1838-02

(收稿日期：2016-03-17修回日期：2016-05-26)