持續(xù)正壓通氣對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停非肥胖者的氨基末端B型利鈉肽原水平的影響*

邱志輝,陸冬曉

(1.呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院/廣州呼吸疾病研究所,廣州 510120;2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科,廣州 510120)

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·論著·

持續(xù)正壓通氣對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停非肥胖者的氨基末端B型利鈉肽原水平的影響*

邱志輝1,陸冬曉2

(1.呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院/廣州呼吸疾病研究所,廣州 510120;2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科,廣州 510120)

摘要:目的探討持續(xù)正壓通氣(CPAP)對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)非肥胖者的血清氨基末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平的影響。方法選擇41例重度OSA合并有冠心病(CAD)的患者，根據(jù)患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)分為肥胖組(BMI>28 kg/m2)和非肥胖組(BMI≤28 kg/m2)，所有患者均接受24周的CPAP治療。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定NT-proBNP水平，比較治療前后NT-proBNP水平的變化。結(jié)果非肥胖組患者治療后的NT-proBNP平均水平出現(xiàn)明顯下降，從治療前(141.8±156.5)pg/mL下降到(106.7±167.2)pg/mL，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肥胖組患者治療后的NT-proBNP平均水平出現(xiàn)升高的趨勢(shì)，從治療前(32.2±24.5)pg/mL升高到(86.3±174.4)pg/mL，治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論CPAP能有效降低重度OSA合并CAD非肥胖者的NT-proBNP水平。

關(guān)鍵詞:睡眠呼吸暫停，阻塞性；冠心病；持續(xù)正壓通氣；利鈉肽

阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)是一種常見(jiàn)病，主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)反復(fù)出現(xiàn)上氣道完全和(或)部分阻塞導(dǎo)致頻繁呼吸暫停和低通氣?？稍斐扇矶嗥鞴俚膿p害，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]。持續(xù)正壓通氣(CPAP)是治療中重度OSA患者的首選方法，能有效消除呼吸暫停和低通氣，糾正睡眠時(shí)的低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)，并能有效改善心功能[3-5]。氨基末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)，主要由心室肌細(xì)胞分泌的一種心臟神經(jīng)激素，是冠心病(CAD)診斷和預(yù)后的指標(biāo)[6-7]。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)CPAP對(duì)OSA患者NT-proBNP水平影響的結(jié)果不一致[8-12]，現(xiàn)已證實(shí)NT-proBNP水平與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)呈反比關(guān)系，為了消除肥胖因素的影響，本研究將觀(guān)察CPAP對(duì)OSA合并有CAD非肥胖患者的NT-proBNP水平影響，為臨床上對(duì)OSA合并有冠心病的患者管理提供幫助。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2012年12月就診于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科門(mén)診，經(jīng)冠脈造影診斷為CAD，且經(jīng)睡眠初篩儀(PM)診斷為OSA的患者41例(男29例，女12例)，年齡(61.4±7.4)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡45～75歲；(2)冠狀動(dòng)脈造影的結(jié)果顯示至少一支主要心外膜段的冠狀動(dòng)脈管腔狹窄大于或等于70%，或者冠狀動(dòng)脈左主干的管腔狹窄大于或等于50%，或者至少兩支主要心外膜冠狀動(dòng)脈管腔狹窄大于或等于50%；(3)患者應(yīng)用CAD標(biāo)準(zhǔn)藥物治療至少3個(gè)月；(4)經(jīng)PM夜間監(jiān)測(cè)大于4 h，其低氧指數(shù)(ODI)≥12次/小時(shí)，診斷為重度OSA患者[13]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)中樞性呼吸暫停；(2)慢性腎功能不全；(3)慢性阻塞性肺疾?。?4)最近3個(gè)月發(fā)生過(guò)心腦血管疾??；(5)既往使用過(guò)CPAP治療；(6)紐約心臟功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)。

1.2方法經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為CAD且經(jīng)PM監(jiān)測(cè)為重度的OSA患者，均適合并愿意接受CPAP治療。對(duì)所有患者在入組和24周隨訪(fǎng)時(shí)均采集一般資料、愛(ài)潑沃斯嗜睡量表(ESS)和測(cè)定NT-proBNP水平等。本研究方案得到廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均知曉研究?jī)?nèi)容，并簽署了知情同意書(shū)。

1.2.1PM監(jiān)測(cè)首先讓患者在睡眠中心接受PM(ApneaLink，澳大利亞，Resmed公司)使用方法的指導(dǎo)，然后讓患者在家里完成整晚的睡眠測(cè)試，第2天將儀器歸還睡眠中心，工作人員將數(shù)據(jù)下載并分析報(bào)告[14]。呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)為呼吸暫停次數(shù)加上低通氣的總次數(shù)除以分析的總時(shí)間，ODI為氧減事件(血氧飽和度下降4%)的總次數(shù)除以分析的時(shí)間。

1.2.2肥胖的分類(lèi)根據(jù)BMI分為肥胖組(BMI>28 kg/m2)和非肥胖組(BMI≤28 kg/m2)[15]。

1.2.3CPAP治療患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加CPAP治療。CPAP壓力水平設(shè)定：第1周使用Auto-CPAP模式，第2周開(kāi)始根據(jù)Auto-CPAP使用時(shí)記憶卡中的數(shù)據(jù)90%壓力作為患者使用CPAP治療的壓力。

1.2.4NT-proBNP的測(cè)定所有患者在基線(xiàn)和6個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)，早晨抽取空腹靜脈血3 mL，分離血清后立即保存于-80 ℃冰箱，以備用于測(cè)定NT-proBNP。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Cobas E601，德國(guó)，羅氏公司)測(cè)定NT-proBNP水平。

2結(jié)果

所有患者均完成了24周隨訪(fǎng)，平均每天使用CPAP的時(shí)間(4.5±1.8)h/d。

2.1兩組患者BMI等資料比較肥胖組患者ESS評(píng)分(7.4±4.4)分明顯高于非肥胖組患者ESS評(píng)分(4.3±4.4)分，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肥胖組和非肥胖組患者的平均AHI、ODI和最低血氧飽和度(LSaO2)分別為(32.5±16.4)次/小時(shí)、(29.8±14.8)次/小時(shí)、(78.3±6.5)%和(27.5±17.9)次/小時(shí)、(23.0±11.6)次/小時(shí)、(77.8±5.0)%，兩組之間的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者BMI等資料比較

2.2NT-proBNP水平的變化非肥胖組患者治療后的NT-proBNP平均水平出現(xiàn)明顯下降，從治療前(141.8±156.5)pg/mL下降到(106.7±167.2)pg/mL，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肥胖組患者治療后的NT-proBNP平均水平出現(xiàn)升高的趨勢(shì)，從治療前(32.2±24.5)pg/mL升高到(86.3±174.4)pg/mL，治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

越來(lái)越多的證據(jù)顯示，OSA是心腦血管的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。睡眠時(shí)反復(fù)出現(xiàn)上氣道的完全和(或)部分的阻塞，胸腔內(nèi)負(fù)壓較正常呼吸時(shí)增加，回心血流量增多，造成右心室的前負(fù)荷增加，增加心臟的跨瓣壓，同時(shí)使左心室后負(fù)荷增加，心輸出量降低[4]；反復(fù)的呼吸暫停和低通氣導(dǎo)致頻繁的覺(jué)醒，引起交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺釋放增加，使心臟前后負(fù)荷均增加，導(dǎo)致心肌的損傷；反復(fù)出現(xiàn)間歇性低氧、高碳酸血癥，導(dǎo)致肺血管收縮，引起肺動(dòng)脈高壓，右室后負(fù)荷增大，加重右心衰[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)CPAP能有效降低OSA合并有CAD非肥胖患者的NT-proBNP水平。 CPAP能有效消除呼吸暫停和低通氣以及有效改善低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)，使OSA造成心功能損害的相關(guān)因素消除。NT-proBNP作為反映心臟功能的良好指標(biāo)[17]，這一結(jié)果提示CPAP治療在改善OSA合并有CAD患者心功能方面，非肥胖者可能受益更大。許多研究已證實(shí)NT-proBNP水平與BMI呈負(fù)相關(guān)，這可能與肥胖患者脂肪組織中C型利鈉肽受體水平增高有關(guān)，該受體可以通過(guò)特殊途徑將體內(nèi)的BNP去除[18]。本研究結(jié)果顯示，CPAP能有效降低OSA合并有冠心病非肥胖患者的NT-proBNP水平，患者在治療前后BMI均無(wú)明顯變化，排除了肥胖對(duì)NT-proBNP水平的影響。肥胖是OSA和CAD的重要危險(xiǎn)因素，在以往的研究中許多學(xué)者選擇的研究對(duì)象BMI均較大，未消除肥胖因素影響，以致CPAP對(duì)OSA患者的NT-proBNP水平影響出現(xiàn)矛盾結(jié)果[8-9，11-12]。

本研究雖然沒(méi)有采用標(biāo)準(zhǔn)多導(dǎo)睡眠圖來(lái)評(píng)估患者的呼吸暫停情況，但已有文獻(xiàn)報(bào)道PM能夠準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)心腦血管疾病患者的呼吸暫停情況,當(dāng)PM監(jiān)測(cè)ODI>12次/小時(shí)與標(biāo)準(zhǔn)的多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)AHI=30次/小時(shí)時(shí)，其敏感性和特異性分別為0.84和0.84，其診斷準(zhǔn)確率較高[13]；CPAP能有效降低OSA合并有冠心病非肥胖患者的NT-proBNP水平，本研究樣本量較少及未觀(guān)察心血管終點(diǎn)事件，能否有效降低血管終點(diǎn)事件，有待進(jìn)一步研究。

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*基金項(xiàng)目：廣東省醫(yī)學(xué)科研基金立項(xiàng)項(xiàng)目(A2016022)。

作者簡(jiǎn)介：邱志輝，男，副主任技師，主要從事呼吸疾病研究工作。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.004

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)13-1757-03

(收稿日期：2016-01-31修回日期：2016-04-12)

Influence of continuous positive airway pressure on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in non-obese patients with obstructive sleep apnea*

QIUZhihui1，LUDongxiao2

(1.StateKeyLaboratoryofRespiratoryDiseases,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，GuangzhouInstituteofRespiratoryDisease,Guangzhou,Guangdong510120，China;2.DepartmentofCardiology,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou,Guangdong510120，China)

Abstract:ObjectiveTo explore the effects of continuous positive airway pressure(CPAP) on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in the non-obese patients with obstructive sleep apnea(OSA).MethodsA total of 41 cases of severe OSA complicating coronary artery disease(CAD) were divided into two groups based on their body mass index(BMI)：obese group (BMI>28 kg/m2) and non-obese group(BMI≤28 kg/m2).All the patients were treated by CPAP for 24 weeks.Serum NT-proBNP level was detected by adopting the electrochemiluminescence method，the changes of the serum levels of NT-proBNP were compared between before and after treatment.ResultsThe NT-proBNP level after treatment in the non-obese group was significantly decreased,which was decreased from (141.8±156.5)pg/mL before treatment to (106.7±167.2)pg/mL,the difference was statistically significant (P<0.05);the NT-proBNP level after treatment in the obese group showed the increasing trend,which was increased from (32.2±24.5)pg/mL before treatment to (86.3±174.4)pg/mL,the difference was not statistically significant(P>0.05).ConclusionCPAP can effectively decrease the NT-proBNP level in non-obese patients OSA complicating CAD.

Key words:sleep apnea,obstructive;coronary artery disease;continuous positive airway pressure;natriuretic peptide