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    錐形束CT評(píng)價(jià)前列腺癌容積調(diào)強(qiáng)弧形放射治療分次間擺位誤差及外放邊界研究

    2016-07-27 02:07:00閻華偉金獻(xiàn)測(cè)楊桂強(qiáng)吳志勤余建義潘涵慧黃包記謝聰穎
    中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2016年21期
    關(guān)鍵詞:靶區(qū)放射治療前列腺癌

    閻華偉,金獻(xiàn)測(cè),楊桂強(qiáng),張 力,吳志勤,余建義,潘涵慧,林 立,黃包記,謝聰穎

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    ·論著·

    全科醫(yī)生技能發(fā)展·

    錐形束CT評(píng)價(jià)前列腺癌容積調(diào)強(qiáng)弧形放射治療分次間擺位誤差及外放邊界研究

    閻華偉,金獻(xiàn)測(cè),楊桂強(qiáng),張 力,吳志勤,余建義,潘涵慧,林 立,黃包記,謝聰穎

    目的利用錐形束CT(CBCT)評(píng)價(jià)前列腺癌容積調(diào)強(qiáng)弧形放射治療(VMAT)分次間擺位誤差及其分布情況,為臨床靶區(qū)(CTV)到計(jì)劃靶區(qū)(PTV)所需的外放邊界提供依據(jù)。方法選取2014年1—10月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射治療中心接受根治性放射治療的前列腺癌患者40例,均采用VMAT,治療前1 h囑患者排空膀胱和直腸,然后喝水500 ml,憋尿充盈膀胱,使治療時(shí)和CT定位時(shí)的膀胱和直腸充盈程度盡量一致。所有患者首次擺位后行CBCT掃描,得出校正前擺位誤差,在線校正后開(kāi)始VMAT,2 Gy/次,5次/周,共計(jì)39次,照射總劑量為78 Gy。結(jié)果每例患者CBCT掃描得出16組誤差數(shù)據(jù),共計(jì)640組誤差數(shù)據(jù)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出前列腺癌VMAT分次間擺位誤差為:左右方向(0.14±0.10)cm,頭腳方向(0.28±0.13)cm,腹背方向(0.18±0.12)cm;利用公式外放邊界=2.5Σ+0.7δ計(jì)算出前列腺癌VMAT時(shí)CTV到PTV的外放邊界為:左右方向0.41 cm,頭腳方向0.80 cm,腹背方向0.54 cm。結(jié)論CBCT可以在線驗(yàn)證前列腺癌VMAT時(shí)分次間的擺位誤差,實(shí)時(shí)校正擺位誤差,實(shí)現(xiàn)精確放射治療。

    前列腺腫瘤;容積調(diào)強(qiáng)弧形放射治療;錐束計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)

    閻華偉,金獻(xiàn)測(cè),楊桂強(qiáng),等.錐形束CT評(píng)價(jià)前列腺癌容積調(diào)強(qiáng)弧形放射治療分次間擺位誤差及外放邊界研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2016,19(21):2591-2595.[www.chinagp.net]

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    近年來(lái),我國(guó)前列腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì),前列腺癌成為嚴(yán)重影響我國(guó)老年男性健康的惡性腫瘤,放射治療是治療晚期局部前列腺癌的重要手段[1]。如何通過(guò)改進(jìn)放射治療技術(shù)來(lái)提高前列腺照射劑量,同時(shí)不增加周?chē)鞴俚牟l(fā)癥是前列腺癌治療的熱點(diǎn)[2]。容積調(diào)強(qiáng)弧形放射治療(volumetric intensity modulated arc therapy,VMAT)作為一種新的調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)實(shí)現(xiàn)方式,由于其在治療時(shí)間與機(jī)器跳數(shù)(MU)使用效率上的優(yōu)勢(shì),已經(jīng)在越來(lái)越多的治療中心被用于治療包括前列腺癌在內(nèi)的多種腫瘤[3]。高度適形的劑量分布要求更為精確的定位與擺位技術(shù),來(lái)確保劑量能準(zhǔn)確地照射在腫瘤靶區(qū)上。圖像引導(dǎo)放射治療(image guided radiation therapy,IGRT)就是引用各種成像技術(shù)設(shè)備,在每次治療前利用成像技術(shù)對(duì)患者的擺位誤差進(jìn)行驗(yàn)證校準(zhǔn),確保處方劑量的準(zhǔn)確傳輸[4]。錐形束CT(cone-beam computed tomography,CBCT)是圖像引導(dǎo)放射治療的重要組成部分,可以在放射治療中實(shí)時(shí)采集圖像數(shù)據(jù),實(shí)現(xiàn)在線和離線誤差數(shù)據(jù)的校正和分析,為靶區(qū)的制定提供數(shù)據(jù)支持[5]。本研究采用Elekta Synergy醫(yī)用直線加速器來(lái)探討前列腺癌VMAT分次間擺位誤差、誤差分布和臨床靶區(qū)(clinical target volume,CTV)到計(jì)劃靶區(qū)(planning target volume,PTV)的外放邊界,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料選取2014年1—10月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射治療中心接受根治性放射治療的前列腺癌患者40例為研究對(duì)象,年齡58~83歲,中位年齡67歲,均采用VMAT。

    1.2設(shè)備材料放射治療中心配置瑞典醫(yī)科達(dá)Elekta Synergy醫(yī)用直線加速器,機(jī)載CBCT和HexaPOD六維床,Gray低溫?zé)崴芫W(wǎng)狀體罩和頭頸肩體碳纖維一體板,荷蘭飛利浦大孔徑Brilliance 16排螺旋CT,飛利浦Pinnacle 3計(jì)劃系統(tǒng)(9.2版本)。

    1.3CT定位與計(jì)劃設(shè)計(jì)患者仰臥位,雙手交叉抱頭躺在頭頸肩體碳纖維一體板上,用熱塑體膜固定,激光燈標(biāo)記定位標(biāo)記點(diǎn)。采用荷蘭飛利浦大孔徑Brilliance 16排螺旋CT掃描定位,掃描層厚3 mm,掃描范圍為腰 5椎體上緣至坐骨結(jié)節(jié)下2 cm。定位后將定位圖像通過(guò)放射治療中心局域網(wǎng)傳到物理室的Pinnacle 3計(jì)劃系統(tǒng)上。勾畫(huà)CTV包括前列腺及其包膜、精囊及盆腔淋巴結(jié)引流區(qū),同時(shí)勾畫(huà)膀胱、直腸和股骨頭等正常器官,計(jì)劃靶區(qū)PTV為CTV左右方向外放0.5 cm,頭腳方向外放0.8 cm,腹背方向外放0.6 cm。利用Pinnacle 3計(jì)劃系統(tǒng)采用逆向優(yōu)化算法,先設(shè)定腫瘤所需要的劑量與正常組織的耐受劑量,再去優(yōu)化所需要的照射路徑與計(jì)量分布,由臨床醫(yī)師和物理師完成計(jì)劃的設(shè)計(jì)與評(píng)估。每例患者均采用正向(181°~180°)單弧旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放射治療。照射劑量為 78 Gy,2 Gy/次,5次/周,共計(jì)39次治療。把設(shè)計(jì)好的計(jì)劃傳到Elekta Synergy醫(yī)用直線加速器的XVI驗(yàn)證系統(tǒng)和MOSAIQ工作站上。

    本研究背景和創(chuàng)新點(diǎn):

    前列腺癌是男性常見(jiàn)惡性腫瘤之一,近年來(lái)發(fā)病率明顯升高。大量研究證明,放射治療是局限性前列腺癌安全有效的治療方法,通過(guò)對(duì)腫瘤局部控制率和長(zhǎng)期無(wú)病生存率等多項(xiàng)重要指標(biāo)觀察發(fā)現(xiàn),放射治療與手術(shù)治療達(dá)到同樣的療效。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的快速發(fā)展,放射治療也逐步實(shí)現(xiàn)了精確放射治療。圖像引導(dǎo)放射治療(IGRT)和容積調(diào)強(qiáng)弧形放射治療(VMAT)是放射治療最新的研究熱點(diǎn)。前列腺位置結(jié)構(gòu)復(fù)雜,放射治療時(shí)易受膀胱和直腸充盈情況的影響,基于此溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射治療中心在CT定位和放射治療前1 h囑患者喝水500 ml充盈膀胱,并排空直腸。治療前利用錐形束CT(CBCT)在線和離線模式分析放射治療時(shí)的擺位誤差和靶區(qū)誤差,并利用圖像引導(dǎo)技術(shù)矯正誤差,為臨床靶區(qū)到計(jì)劃靶區(qū)的外放邊界提供理論依據(jù)。VMAT是最新的放射治療技術(shù),采用逆向調(diào)強(qiáng)方式設(shè)計(jì)放射治療計(jì)劃,再結(jié)合CBCT監(jiān)測(cè)和矯正擺位誤差,既縮短了治療時(shí)間,又提高了治療效率和治療精度,實(shí)現(xiàn)了精確放射治療。

    1.4CBCT掃描與誤差數(shù)據(jù)獲取首次治療前由兩位技師參照定位標(biāo)記進(jìn)行等中心擺位,采用120 kV,M20準(zhǔn)直器,順時(shí)針360°進(jìn)行CBCT掃描。將掃描后的重建圖像和計(jì)劃圖像采用骨匹配自動(dòng)配準(zhǔn),得到左右、頭腳、腹背3個(gè)方向誤差數(shù)據(jù)(校正前誤差),把誤差數(shù)據(jù)輸入圖像引導(dǎo)系統(tǒng),在線校正上述誤差,在治療過(guò)程中進(jìn)行CBCT掃描,2次/周,得到分次間擺位誤差(見(jiàn)圖1)。

    圖1 CBCT掃描圖像和計(jì)劃圖像匹配圖

    1.5誤差分析及外放邊界計(jì)算分次間誤差主要為擺位誤差和靶區(qū)移動(dòng)及形變產(chǎn)生的誤差,即每次治療前掃描配準(zhǔn)得出的誤差;分次間誤差又可分為系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差。采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,分別計(jì)算每例患者的平均誤差和標(biāo)準(zhǔn)差,患者的平均誤差以M表示,M的標(biāo)準(zhǔn)差就是系統(tǒng)擺位誤差,以Σ表示;患者的標(biāo)準(zhǔn)差的平方根就是隨機(jī)系統(tǒng)誤差,以δ表示[6]。前列腺癌靶區(qū)的外放邊界根據(jù) VAN HERK等[7]提供的公式,使90%患者CTV最低劑量>95%處方劑量的外放邊界,外放邊界=2.5Σ+0.7δ。

    2 結(jié)果

    每例患者獲取16組CBCT誤差數(shù)據(jù),40例患者共獲取640 組數(shù)據(jù)。采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出左右方向偏差中偏左方向的占 51%(326/640),擺位誤差為(0.13±0.10)cm,偏右方向的占49%(314/640),擺位誤差為(0.16±0.13)cm;頭腳方向中偏頭方向的占58%(371/640),擺位誤差為(0.26±0.12)cm,偏腳方向占42%(269/640),擺位誤差為(0.29±0.15)cm;腹背方向中偏腹部方向的占55%(352/640),擺位誤差為(0.17±0.11)cm,偏背部方向占45%(288/640),擺位誤差為(0.20±0.13)cm。

    40例前列腺癌患者VMAT分次間擺位誤差見(jiàn)表1。 左右方向WMAT分次間擺位誤差為(0.14±0.10)cm,頭腳方向?yàn)?0.28±0.13)cm,腹背方向?yàn)?0.18±0.12)cm ;利用外放邊界=2.5Σ+0.7δ計(jì)算出前列腺癌VMAT時(shí)CTV到PTV的外放邊界為:左右方向0.41 cm,頭腳方向0.80 cm,腹背方向0.54 cm。

    640組分次間誤差數(shù)據(jù)中,左右方向擺位誤差均小于0.60 cm,主要集中在0.20 cm以內(nèi);頭腳方向擺位誤差較大,主要集中分布在0.20~0.39 cm;腹背方向擺位誤差主要集中在0.20 cm以內(nèi)(見(jiàn)圖2~4)。

    圖2 左右方向擺位誤差分布

    圖3 頭腳方向擺位誤差分布

    患者編號(hào)左右方向頭腳方向腹背方向10.17±0.080.28±0.140.10±0.0620.08±0.050.28±0.160.30±0.1630.23±0.120.20±0.120.12±0.0740.16±0.120.23±0.160.15±0.1850.12±0.080.25±0.190.08±0.0860.25±0.160.25±0.170.16±0.1570.17±0.120.22±0.160.23±0.1380.11±0.080.28±0.150.22±0.1190.07±0.040.30±0.120.25±0.11100.10±0.080.25±0.120.12±0.11110.16±0.090.32±0.120.28±0.17120.18±0.150.28±0.120.15±0.10130.11±0.070.27±0.130.12±0.12140.10±0.070.31±0.110.18±0.08150.11±0.050.32±0.100.15±0.07160.10±0.040.35±0.130.22±0.07170.09±0.050.34±0.120.15±0.08180.17±0.080.31±0.130.12±0.04190.08±0.050.29±0.130.30±0.14200.22±0.110.24±0.160.14±0.06210.17±0.100.26±0.170.18±0.15220.14±0.070.25±0.140.12±0.05230.26±0.160.27±0.150.20±0.13240.17±0.110.25±0.150.23±0.09250.13±0.070.29±0.140.23±0.10260.08±0.050.31±0.140.26±0.10270.11±0.070.27±0.140.15±0.10280.16±0.080.30±0.140.28±0.15290.20±0.140.28±0.120.18±0.09300.13±0.060.32±0.150.14±0.10310.11±0.060.27±0.100.15±0.10320.15±0.070.31±0.110.24±0.14330.17±0.100.28±0.120.15±0.08340.11±0.060.28±0.130.12±0.09350.11±0.060.28±0.090.18±0.06360.11±0.040.27±0.080.15±0.05370.10±0.040.31±0.100.22±0.06380.09±0.050.34±0.060.16±0.07390.12±0.060.29±0.160.21±0.09400.10±0.030.31±0.100.23±0.08

    圖4 腹背方向擺位誤差分布

    3 討論

    IGRT和VMAT等精確放射治療技術(shù)逐漸應(yīng)用于臨床,極大降低了放射治療引起的胃腸道和泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)[8]。新技術(shù)的應(yīng)用使前列腺癌患者的5年生存率顯著升高[9-10]。IGRT的優(yōu)勢(shì)在于每次放射治療前可以對(duì)腫瘤的位置進(jìn)行精確定位,減少擺位誤差。在增加靶區(qū)計(jì)量的同時(shí)降低周?chē)M織的放射損傷[11]。由于在前列腺癌放射治療時(shí)存在分次間擺位誤差、靶區(qū)運(yùn)動(dòng)及膀胱充盈程度等不確定因素,為防止靶區(qū)遺漏,因此計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí)要CTV外放一定邊界,形成PTV。近年來(lái),IGRT的發(fā)展和應(yīng)用使分次間、分次內(nèi)的擺位誤差和隨機(jī)誤差得到很大程度的糾正,從而減少了CTV到PTV的外放范圍[12]。本中心利用Elekta Synergy醫(yī)用直線加速器的在線CBCT掃描圖像引導(dǎo)探討分析前列腺癌VMAT時(shí)CTV到PTV的外放邊界,從擺位誤差數(shù)據(jù)可以看出在左右方向偏左和偏右擺位誤差基本相等,在頭腳方向偏腳方向的擺位誤差大于偏頭方向,腹背方向偏背部方向的誤差略大于偏腹部方向。

    由于前列腺癌的解剖位置,前列腺的偏移主要來(lái)源于直腸和膀胱的充盈程度,如果直腸擴(kuò)張至膨脹,前列腺向恥骨聯(lián)合方向移動(dòng)。每次治療時(shí)其形狀和位置可能不一樣,其中膀胱和直腸的充盈程度是影響前列腺形狀和位移的重要因素[13-14]。因此每次治療前1 h排空膀胱和直腸,喝水500 ml憋尿來(lái)盡量保持和CT定位時(shí)前列腺位置一致性[15]。近年來(lái)出現(xiàn)的CBCT-IGRT技術(shù)可以在治療前獲取擺位誤差,能及時(shí)評(píng)價(jià)并通過(guò)六維床的移動(dòng)糾正擺位誤差,從而提高了治療精度[16]。俞偉等[17]研究發(fā)現(xiàn),只根據(jù)皮膚標(biāo)記擺位,不行圖像引導(dǎo)時(shí)CTV到PTV的外放邊界在左右、頭腳、腹背方向分別為0.53、1.42、0.85 cm;每次治療前均行CBCT在線引導(dǎo)時(shí)外放邊界分別可縮小至0.18、0.21、0.24 cm;擺位誤差頭腳方向>腹背方向>左右方向。本研究發(fā)現(xiàn),本治療中心的擺位誤差和靶區(qū)誤差三維方向大小不一樣,頭腳方向(0.28±0.13)cm>腹背方向(0.18±0.12)cm >左右方向(0.14±0.10)cm,這和俞偉等[17]的研究結(jié)果一致。頭腳方向和腹背方向誤差較大的原因可能與膀胱的充盈程度有關(guān),盡管讓患者喝水憋尿,但膀胱的充盈程度還會(huì)和CT定位時(shí)有所差別,這點(diǎn)在李炯雁等[18]的研究中也得到了證實(shí)。因此在計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí)CTV到PTV的3個(gè)方向靶區(qū)外放邊界有所區(qū)別,不能一致均勻外放。本治療中心CTV到PTV左右、頭腳、腹背方向分別外放0.5、0.8、0.6 cm,足以補(bǔ)償治療過(guò)程中靶區(qū)位移和擺位誤差的影響,符合精確放射治療。由于前列腺相對(duì)骨盆位置固定,骨盆有明顯的骨性標(biāo)志,灰度配準(zhǔn)易受直腸和膀胱的充盈度的影響,因此本研究采用骨配準(zhǔn)在線自動(dòng)配準(zhǔn),周德力等[19]的研究也證實(shí)了,骨配準(zhǔn)的擺位誤差小于灰度配準(zhǔn)和手動(dòng)配準(zhǔn),并且配準(zhǔn)時(shí)間極大縮短。PIZIORSKA等[20]研究認(rèn)為,靶區(qū)外放在左右、頭腳、腹背方向分別為0.4、0.7、0.8 cm,本研究結(jié)果與之接近。本治療中心Elekta Synergy醫(yī)用直線加速器配有KV-CBCT和XVI系統(tǒng),前列腺癌VMAT通過(guò)CBCT圖像和計(jì)劃圖像匹配,研究放射治療中的誤差,在線校正和離線計(jì)劃修改,確定所需要的靶區(qū)邊界,極大降低了擺位誤差,提高了治療精度[21]。近年來(lái),圖像引導(dǎo)技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用使分次間擺位誤差得到很大程度的糾正,從而縮小了CTV到PTV的外放邊界[22]。VMAT是一種全新的調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù),其最大優(yōu)點(diǎn)在于達(dá)到與IMRT相似的計(jì)量分布的同時(shí),也使MU顯著減少,治療時(shí)間極大縮短,從而提高靶區(qū)的生物效應(yīng)和加速器的治療效率[23]。

    綜上所述,本研究得出前列腺癌VMAT左右、頭腳、腹背方向CTV到PTV外放邊界分別是0.5、0.8、0.6 cm。采用VMAT不僅提高了靶區(qū)的劑量,又減少了放射治療引起的并發(fā)癥,真正實(shí)現(xiàn)了精確放射治療。在實(shí)際放射治療過(guò)程中,特別是放射治療的后半程腫瘤體積會(huì)縮小,放射治療靶區(qū)也應(yīng)跟隨腫瘤的變化而相應(yīng)變化,這就要求對(duì)患者重新定位,重新做計(jì)劃,然后再執(zhí)行放射治療,這就是放射治療的另一研究熱點(diǎn)——腫瘤的自適應(yīng)放射治療,本中心下一步將進(jìn)行探索研究。

    作者貢獻(xiàn):閻華偉進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé);楊桂強(qiáng)、張力、吳志勤、余建義、潘涵慧、林立、黃包記進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集;金獻(xiàn)測(cè)、謝聰穎進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

    本文無(wú)利益沖突。

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    (本文編輯:陳素芳)

    Evaluation of Intrafraction Setup Error and Margin in VMAT for Prostate Cancer by Cone Beam CT

    YANHua-wei,JINXian-ce,YANGGui-qiang,etal.

    DepartmentofRadiotherapyandChemotherapy,theFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China

    ObjectiveTo investigate the intrafraction setup error in volumetric intensity modulated arc therapy(VMAT) for prostate cancer patients using cone beam CT(CBCT),and to study the proper margin required to expand the clinical target volume(CTV) to create a planning target volume(PTV).MethodsFrom January to October in 2014,we enrolled 40 patients with prostatic cancer who

    radical radiotherapy in the Department of Radiotherapy and Chemotherapy in the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University.All the patients underwent VWAT.One hour before treatment,the patients were asked to drink 500 ml water to fill the bladder and rectum to the degree as they did during CT positioning.All the patients

    CBCT scanning after the first intrafraction setup to get setup errors before adjustment,and underwent VMAT after online adjustment.The whole process was conducted for all together 39 times,with 2 Gy per time and 5 times per week.The total dose of irradiation was 78 Gy.ResultsThere were 640 sets of error data with 16 sets from each patient got by CBCT scanning.Statistic analysis showed that the intrafraction setup errors of left-right,head-toe and belly-back were(0.14±0.10)cm,(0.28±0.13)cm,and(0.18±0.12)cm respectively.Margins calculated based on the equation MPTV=2.5Σ+0.7δ in the directions of left-right,head-toe and belly-back were 0.41,0.80,and 0.54 cm respectively.ConclusionCBCT can be used to verify the setup errors in VMAT for prostate cancer patients,and help adjust the errors to improve the accuracy of radiotherapy.

    Prostatic neoplasms;Volumetric intensity modulated arc therapy;Cone-beam computed tomography

    浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(LY16H160046)

    325000浙江省溫州市,溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放化療科

    金獻(xiàn)測(cè),325000浙江省溫州市,溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放化療科;E-mail:physics@wzhospital.cn

    R 737.25

    A

    10.3969/j.issn.1007-9572.2016.21.020

    2015-10-26;

    2016-03-03)

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