劉軒
(甘肅省中醫(yī)學(xué)校,甘肅 蘭州 730050)
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黃芪提取物對實(shí)驗(yàn)性ARDS大鼠PaCO2及PaO2的影響
劉軒
(甘肅省中醫(yī)學(xué)校,甘肅 蘭州 730050)
摘要:目的 觀察黃芪提取物對ARDS大鼠二氧化碳分壓(PaCO2)以及動脈血氧分壓(PaO2)的影響,探討黃芪對ARDS的治療作用。方法 給大鼠股靜脈緩慢注射油酸,造模成功30分鐘后分組,黃芪提取物治療組(包括高劑量組、中劑量組、低劑量組)給予黃芪提取物灌胃,空白組和模型對照組給予生理鹽水灌胃,西藥組給予地塞米松腹腔注射,4天后將所有大鼠處死并檢測指標(biāo),用血?dú)夥治鰞x檢測各組動物的PaO2以及PaCO2。結(jié)果 模型對照組血清中PaCO2較空白組高(P<0.05);黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaCO2較模型對照組低(P<0.05)。模型對照組血清中PaO2較空白組低(P<0.05);黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaO2較模型對照組高(P<0.05)。結(jié)論 黃芪提取物可以改善肺組織的損傷情況,可對急性呼吸窘迫綜合征起到治療作用。
關(guān)鍵詞:黃芪提取物;ARDS;大鼠;二氧化碳分壓;動脈血氧分壓
急性呼吸窘迫綜合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)是指心源性以外的各種肺內(nèi)、外致病因素所致的急性、進(jìn)行性缺氧性呼吸衰竭,以肺順應(yīng)性降低、肺內(nèi)分流增加、肺水腫而肺毛細(xì)血管靜水壓不高為病理生理特征的臨床綜合征[1]。ARDS是臨床常見的危重癥,該病具有起病急驟、發(fā)展迅猛、預(yù)后極差的特點(diǎn),其病死率高達(dá)30%~40%,尤其是在ICU的患者中更為多見。ARDS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,迄今尚未完全闡明,1991年美國胸科醫(yī)師學(xué)會(ACCP)和危重病學(xué)會(SCCM)強(qiáng)調(diào)炎癥在ARDS發(fā)病中的重要性[2]。目前臨床上對于ARDS的藥物治療方面,主要是使用糖皮質(zhì)激素。對于本藥的使用爭論較多,有人主張應(yīng)用大量糖皮質(zhì)激素[3],但有實(shí)驗(yàn)證明,大量使用糖皮質(zhì)激素后會引起諸如ARDS合并腸原性敗血癥等多種副作用;有人主張適量短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,但其作用并不肯定[4]。針對這一情況,我們積極開展中藥對ARDS治療作用的研究,以彌補(bǔ)西藥治療上的不足,為ARDS患者的治療帶來希望,現(xiàn)介紹如下。
1.1實(shí)驗(yàn)動物
采用SPF級Wistar大鼠60只,體重(180±20)g,雌雄各半。所有實(shí)驗(yàn)均在SPF實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行,動物隨機(jī)分籠飼養(yǎng),食固體飼料、蒸餾水,室溫20℃~25℃,相對濕度45%~52%。
1.2實(shí)驗(yàn)用品
(1)取黃芪生藥材,按傳統(tǒng)煎藥法獲取湯劑,以恒溫水浴鍋濃縮成含生藥1 g/ml的藥液。(2)油酸OA,西安化學(xué)試劑廠,產(chǎn)品批號:93072。(3)地塞米松,天津藥業(yè)新鄭股份有限公司,產(chǎn)品批號:H41021255。(4)3%戊巴比妥鈉,上?;瘜W(xué)試劑公司,批號:F20091924。(5)血?dú)夥治鰞x,型號:普朗PL2200。
2.1動物模型建立
2.1.1ARDS大鼠模型的建立 取SPF級Wistar大鼠60只,體重(180±20)g,雌雄各半。普通喂養(yǎng)1周后,從大鼠股靜脈緩慢注射0.10 g/kg的油酸[5],制成ARDS模型。其中空白組大鼠不造模。所有大鼠注射完油酸約10分鐘后,出現(xiàn)呼吸幅度加深、呼吸急促、鼻翼扇動、乏力、精神萎靡,以PaO2<50 mmHg、呼吸頻率<60次/分鐘、呼吸加深加快作為造模成功的標(biāo)準(zhǔn)。
2.1.2實(shí)驗(yàn)動物分組 將造模成功的大鼠用隨機(jī)數(shù)字表法分為6組:空白組、黃芪提取物高劑量組、黃芪提取物中劑量組、黃芪提取物低劑量組、模型對照組、西藥組,每組10只。
2.2動物給藥情況
造模成功30分鐘后,對大鼠進(jìn)行以下處理:(1)空白組:給予等容量的生理鹽水灌胃,連續(xù)3天;(2)黃芪提取物高劑量組:給予黃芪提取物灌胃,每次5.4 g/kg,1次/天,連續(xù)3天;(3)黃芪提取物中劑量組:給予黃芪提取物灌胃,每次2.7 g/kg,1次/天,連續(xù)3天;(4)黃芪提取物低劑量組:給予黃芪提取物灌胃,每次1.4 g/kg,1次/天,連續(xù)3天;(5)西藥組:給予地塞米松腹腔注射,每次0.01 g/kg,1次/天,連續(xù)3天;(6)模型對照組:給予等容量的生理鹽水灌胃,連續(xù)3天。第四天將所有的大鼠處死,檢測指標(biāo)。
2.3標(biāo)本采集與處理
3天給藥結(jié)束后,用3%戊巴比妥鈉給大鼠進(jìn)行腹腔麻醉,麻醉后經(jīng)腹腔動脈采血3 ml,進(jìn)行血?dú)夥治觥?/p>
3.1大鼠的一般情況
所有動物(除空白組)在注射油酸約5分鐘后開始出現(xiàn)弓背、豎毛的現(xiàn)象,接著出現(xiàn)了呼吸幅度加深、呼吸急促、呼吸頻率增快(平均100~120次/分鐘),伴隨鼻翼扇動、易驚、蜷臥、紫紺、精神倦怠、反應(yīng)差等現(xiàn)象,2小時內(nèi)表現(xiàn)出進(jìn)食量減少而飲水量增加的現(xiàn)象。在用藥3天后,黃芪提取物高劑量組、中劑量組模型呼吸的幅度基本正常,呼吸基本平穩(wěn),呼吸頻率明顯減慢(平均80次/分鐘左右),鼻翼扇動消失,活動自如,有了基本的覓食行為,飲水量沒有明顯改善,紫紺情況明顯消失。黃芪提取物低劑量組模型呼吸頻率沒有明顯改善,大約在100次/分鐘左右,仍有倦怠乏力、活動量減少、進(jìn)食量不多的現(xiàn)象。西藥組大鼠呼吸頻率大約在85次/分鐘左右,活動增多,反應(yīng)較靈敏。模型對照組大鼠在造模8小時后呼吸的幅度加深、呼吸急促、呼吸頻率增快(平均110次/分鐘左右),口鼻中可見少量血性分泌物流出,紫紺現(xiàn)象非常明顯,雙目無光,身體處于蜷臥狀態(tài),走動時搖晃不定,有踏空感,無正?;顒樱静灰捠?。空白組大鼠給予生理鹽水灌胃后,呼吸正常,呼吸頻率沒有明顯變化,活動自如,飲食量正常,飲水量正常,大小便如常。
3.2大鼠的血?dú)夥治銮闆r
用血?dú)夥治鰞x檢測各組動物的二氧化碳分壓(PaCO2)以及動脈血氧分壓(PaO2)。模型對照組血清中PaCO2較空白組高(P<0.05);黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaCO2較模型對照組低(P<0.05),見表1。模型對照組血清中PaO2較空白組低(P<0.05);黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaO2較模型對照組高(P<0.05),見表2。
PaCO2(二氧化碳分壓)指物理溶解的二氧化碳所產(chǎn)生的張力,是衡量肺泡通氣情況、反映酸堿平衡中呼吸因素的重要指標(biāo)。PaCO2增高表示肺通氣不足,為呼吸性酸中毒的指標(biāo)之一[5]。ARDS發(fā)病早期因過度通氣,PaCO2常低于30 mmHg[6]或更低,晚期因組織嚴(yán)重缺氧,使代謝性酸中毒加重,PaCO2升高,表明病情加重、預(yù)后不良。本實(shí)驗(yàn)中模型對照組血清中PaCO2較空白組高(P<0.05),提示造模成功;黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaCO2較模型對照組低(P<0.05),提示黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組可以有效降低大鼠的PaCO2,其中黃芪提取物高劑量組、中劑量組效果比低劑量組效果好,提示黃芪提取物可以改善ARDS代謝性酸中毒的癥狀。
PaO2(動脈血氧分壓)是指以物理狀態(tài)溶解在血漿內(nèi)的氧分子所產(chǎn)生的張力,又稱血氧張力。氧分壓與細(xì)胞利用氧的情況有關(guān),PaO2的高低主要取決于吸入氣體的氧分壓和外呼吸的功能狀態(tài)。ARDS的PaO2多呈下降趨勢,PaO2低于50 mmHg[7],可作為判斷ARDS的一項(xiàng)重要依據(jù)。模型對照組血清中PaO2較空白組低(P<0.05),提示造模成功;黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組與西藥組血清中PaO2較模型對照組高(P<0.05),提示黃芪提取物高劑量組、中劑量組、低劑量組可以有效提高大鼠的PaO2,改善ARDS的氧含量,其中黃芪提取物高劑量組、中劑量組效果比低劑量組效果好,提示黃芪提取物可以對ARDS起到治療作用。
表1 血清中PaCO2的表達(dá)(±s,mmHg)
表1 血清中PaCO2的表達(dá)(±s,mmHg)
注:與空白組比較,▲P<0.05;與模型對照組比較,*P<0.05
組別空白組模型對照組西藥組黃芪提取物高劑量組黃芪提取物中劑量組黃芪提取物低劑量組大鼠(只)10 10 10 10 10 10 PaCO234.640±0.045 45.810±7.105▲35.430±6.505*36.666±4.520*39.260±4.667*40.261±5.607*
表2 血清中PaO2的表達(dá)(±s,mmHg)
表2 血清中PaO2的表達(dá)(±s,mmHg)
注:與空白組比較,▲P<0.05;與模型對照組比較,*P<0.05
組別空白組模型對照組西藥組黃芪提取物高劑量組黃芪提取物中劑量組黃芪提取物低劑量組大鼠(只)10 10 10 10 10 10 PaO283.001±3.416 50.700±6.051▲80.102±5.082*80.625±4.035*81.350±5.105*72.340±5.435*
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中圖分類號:G642.423
文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B
文章編號:1671-1246(2016)12-0149-02