M3受體與α受體拮抗劑單用或聯(lián)用治療前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥的對(duì)比研究

祖寧輝，楊榮華，彭福生，李鵬

(浙江省湖州市中心醫(yī)院 泌尿外科，浙江 湖州 313003)

M3受體與α受體拮抗劑單用或聯(lián)用治療前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥的對(duì)比研究

祖寧輝Δ，楊榮華，彭福生，李鵬

(浙江省湖州市中心醫(yī)院 泌尿外科，浙江 湖州 313003)

目的 研究琥珀酸索利那新、鹽酸坦索羅辛單用或聯(lián)用治療經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥的效果。方法 選擇2015年1月～2015年12月在浙江省湖州市中心醫(yī)院泌尿外科接受治療的120例經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥患者。用隨機(jī)數(shù)表法分為索利那新組、坦索羅辛組和聯(lián)合組，每組各40例。索利那新組患者單獨(dú)服用琥珀酸索利那新，坦索羅辛組患者單獨(dú)服用鹽酸坦索羅辛，聯(lián)合組患者服用琥珀酸索利那新聯(lián)合鹽酸坦索羅辛。治療后比較3組患者相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 索利那新組和聯(lián)合組患者拔管后第1、3天時(shí)的尿頻、尿急次數(shù)少于坦索羅辛組，聯(lián)合組患者拔管后第1、3天時(shí)的尿頻、尿急次數(shù)少于索利那新組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3組患者的夜尿次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后索利那新組和聯(lián)合組患者的國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、膀胱過度活動(dòng)癥評(píng)分(OABSS)和生活質(zhì)量評(píng)估量表(QOL)評(píng)分低于坦索羅辛組，聯(lián)合組患者以上評(píng)分低于索利那新組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與坦索羅辛組比較，索利那新組和聯(lián)合組患者拔管后第3天的膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間減少，Qmax升高，聯(lián)合組患者的以上指標(biāo)優(yōu)于索利那新組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 琥珀酸索利那新聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥的療效較好，可以明顯改善患者的尿頻、尿急癥狀，提高其生活質(zhì)量。

琥珀酸索利那新；鹽酸坦索羅辛；尿道離子束刀前列腺切除術(shù)；膀胱過度活動(dòng)癥

前列腺增生是男性常見的泌尿系統(tǒng)疾病，患者會(huì)出現(xiàn)排尿困難的癥狀，其中前列腺中葉增生患者大多還伴有膀胱過度活動(dòng)癥[1]。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)是前列腺增生常用的治療手段，對(duì)患者的創(chuàng)傷較小，利于患者術(shù)后恢復(fù)[2]。但是術(shù)后卻存在膀胱過度活動(dòng)癥發(fā)生率較高的問題，主要為尿急、尿頻、夜尿和急迫性尿失禁等[3]。膀胱過度活動(dòng)癥大多采用膽堿能受體拮抗劑和α-受體拮抗劑進(jìn)行治療，單藥應(yīng)用的效果較好。但近期有研究發(fā)現(xiàn)，下尿路癥候群聯(lián)合應(yīng)用M受體阻斷劑和α1腎上腺素受體阻斷劑的療效優(yōu)于單藥應(yīng)用[4]。本文研究琥珀酸索利那新、鹽酸坦索羅辛單用或聯(lián)用治療經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2015年12月在浙江省湖州市中心醫(yī)院泌尿外科接受治療的120例經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者超聲影像學(xué)提示前列腺體積明顯增大，血清 PSA<5 μg/L；②患者有明顯的尿路刺激和梗阻癥狀；③患者有膀胱出口梗阻，即最大尿流率<15 mL/s或膀胱殘余尿>50 mL；④患者無嚴(yán)重慢性疾病或心、腎、肝等疾??；⑤患者無抗膽堿能藥物禁忌癥；⑥患者家屬知情同意。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者120例，用隨機(jī)數(shù)表法分為索利那新組、坦索羅辛組和聯(lián)合組，每組各40例。患者年齡51～79歲，平均年齡(69.38±5.14)歲，平均前列腺體積(45.03±3.72)cm3，不穩(wěn)定膀胱34例，占28.33%。索利那新組患者年齡52～79歲，平均年齡(68.75±5.21)歲，平均前列腺體積(44.93±3.75)cm3，坦索羅辛組患者年齡51～78歲，平均年齡(68.92±5.27)歲，平均前列腺體積(44.72±3.79)cm3，聯(lián)合組患者年齡51～79歲，平均年齡(69.73±5.08)歲，平均前列腺體積(45.59±3.62)cm3。3組患者在年齡、平均前列腺體積方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：①索利那新組患者單獨(dú)服用琥珀酸索利那新(國藥準(zhǔn)字：J20140096，Astellas Pharma Europe B.V.)，每天1次，每次5 mg，整片用水送服，餐前或餐后均可服用；②坦索羅辛組患者單獨(dú)服用鹽酸坦索羅辛[0.2 mg*10 s，國藥準(zhǔn)字H20000681，安斯泰來制藥(中國)有限公司]，1次/天，每次0.2 mg，飯后口服；③聯(lián)合組患者服用琥珀酸索利那新聯(lián)合鹽酸坦索羅辛，用法及用量同單獨(dú)服用。3組患者均在拔除導(dǎo)尿管3 d后停藥。

1.2.2 觀察指標(biāo)：①記錄3組患者拔管后第1天和第3天時(shí)尿頻、尿急和夜尿的次數(shù)；②采用國際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptom score，IPSS)、膀胱過度活動(dòng)癥評(píng)分(overactive bladder symptom score，OABSS)和生活質(zhì)量評(píng)估量表(quality of life，QOL)評(píng)價(jià)患者的恢復(fù)情況；③記錄3組患者拔管后第1天和第3天時(shí)膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間，記錄治療前后3組患者的最大尿流量(Qmax)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者拔管后的尿頻、尿急和夜尿次數(shù)比較 索利那新組和聯(lián)合組患者拔管后第1、3天時(shí)的尿頻、尿急次數(shù)少于坦索羅辛組，聯(lián)合組患者拔管后第1、3天時(shí)的尿頻、尿急次數(shù)少于索利那新組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3組患者的夜尿次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 3組患者拔管后的尿頻、尿急和夜尿次數(shù)比較次)

*P<0.05，與索利那新組相比，compared with the solifenacin group；#P<0.05，與坦索羅辛組相比，compared with the tamsulosin group

2.2 3組患者的IPSS評(píng)分、OABSS評(píng)分和QOL評(píng)分比較 3組患者治療前的IPSS、OABSS和QOL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后索利那新組和聯(lián)合組患者的IPSS、OABSS和QOL評(píng)分低于坦索羅辛組，聯(lián)合組患者以上評(píng)分低于索利那新組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者的IPSS、OABSS和QOL評(píng)分比較分)Tab.2 Comparison of IPSS, OABSS and QOL score among three groups

*P<0.05，與索利那新組相比，compared with the solifenacin group；#P<0.05，與坦索羅辛組相比，compared with the tamsulosin group

2.3 3組患者治療前后的相關(guān)指標(biāo)比較 索利那新組和聯(lián)合組患者拔管后第3天的膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間少于坦索羅辛組，Qmax高于坦索羅辛組，聯(lián)合組患者的以上指標(biāo)優(yōu)于索利那新組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療前后的相關(guān)指標(biāo)比較分)Tab.3 Comparison of relative indexes among three groups pre-and post-treatment (±s, points)

*P<0.05，與索利那新組相比，compared with the solifenacin group；#P<0.05，與坦索羅辛組相比，compared with the tamsulosin group

3 討論

中葉增生在前列腺增生中較為常見，會(huì)伴有尿頻、尿急等膀胱過度活動(dòng)癥狀，治療后還會(huì)出現(xiàn)膀胱痙攣等，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響較大。前列腺尿道改變其解剖學(xué)結(jié)構(gòu)后，會(huì)造成逼尿肌過度活動(dòng)，手術(shù)可以改善解剖學(xué)異常，進(jìn)而改善患者的癥狀，因此常采用手術(shù)治療或解除梗阻的藥物治療。經(jīng)尿道離子束刀前列腺清除術(shù)是前列腺增生治療的首選方法，但是術(shù)后存在血凝塊刺激、膀胱頸受壓迫等問題，膀胱逼尿肌收縮增強(qiáng)[5]。前列腺增生會(huì)造成膀胱出口長期梗阻，破壞逼尿肌功能，手術(shù)解除梗阻后仍有可能出現(xiàn)膀胱過度活動(dòng)癥[6]。膀胱過度活動(dòng)癥主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、夜尿增多和急迫性尿失禁等。經(jīng)尿道離子束刀前列腺清除術(shù)后并發(fā)膀胱過度活動(dòng)可能出現(xiàn)疼痛劇烈、出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重者還需要進(jìn)行二次手術(shù)。

抗膽堿能受體是膀胱過度活動(dòng)癥的首選治療藥物，可以作用于外周調(diào)控靶點(diǎn)[7]。腎上腺素受體阻滯劑、α-受體阻斷劑是抗膽堿能受體的代表藥物，可以控制逼尿肌過度活動(dòng)，還不會(huì)增加尿潴留的發(fā)生率[8-9]。鹽酸坦索羅辛是一種α1受體阻滯劑，可有效抑制逼尿肌α1A受體發(fā)揮平滑肌無抑制性收縮緩解的作用，進(jìn)而明顯降低膀胱頸和后尿道等部位的張力，顯著增加尿流率，因此能有效改善膀胱過度活動(dòng)癥患者排尿困難等臨床癥狀[10]。還能緩解膀胱頸和尿道平滑肌松弛，慢反應(yīng)松弛尿道橫紋肌，減輕后尿道收縮，治療不穩(wěn)定性膀胱。此外，坦索羅辛還可作用于α1D受體，明顯增加膀胱容量和儲(chǔ)尿功能，且可明顯改善膀胱逼尿肌不穩(wěn)定狀態(tài)，從而顯著性降低尿頻、尿急等癥狀的發(fā)生率[11]。由于坦索羅辛可高選擇性作用于α1A、α1D受體，故對(duì)患者血壓水平影響較小，體位性低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生幾率較低。M3受體是調(diào)控膀胱平滑肌收縮的主要物質(zhì)，琥珀酸索利那新可競(jìng)爭(zhēng)性與M3受體相互結(jié)合，選擇性拮抗M3受體與乙酰膽堿結(jié)合，誘發(fā)鈣離子耦合激活膀胱逼尿肌，從而有效抑制膀胱逼尿肌收縮過度，抑制膀胱痙攣[12]。誘發(fā)經(jīng)尿道離子束刀前列腺清除術(shù)患者并發(fā)膀胱過度活動(dòng)癥的機(jī)制較多，因此臨床應(yīng)采用多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)阻斷治療的用藥方法。去甲腎上腺素和節(jié)前腎上腺素受體具有協(xié)同作用；M受體阻斷劑可以減少尿道及前列腺去甲腎上腺素的釋放，增強(qiáng)α-受體阻斷劑的效果，阻斷副交感神經(jīng)支配的膀胱逼尿肌，從而改善患者癥狀[13]；α-受體阻斷劑可以提高M(jìn)受體阻斷劑活性，阻斷膀胱節(jié)前腎上腺素受體，緩解膀胱出口梗阻進(jìn)而改善尿頻、尿急等癥狀。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者拔管后第1、3天時(shí)的尿頻、尿急次數(shù)顯著少于2組單獨(dú)用藥組(P<0.05)，聯(lián)合組IPSS、OABSS和QOL評(píng)分顯著低于2組單獨(dú)用藥組(P<0.05)，聯(lián)合組拔管后第3天的膀胱陣發(fā)性痙攣疼痛次數(shù)和膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間少于2組單獨(dú)用藥組，而，Qmax高于2組單獨(dú)用藥組(P<0.05)。

綜上所述，琥珀酸索利那新聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療經(jīng)尿道離子束刀前列腺切除術(shù)后膀胱過度活動(dòng)癥的療效較好，可以明顯改善患者的尿頻、尿急癥狀，提高其生活質(zhì)量。本次研究存在樣本數(shù)過少的問題，療效對(duì)比經(jīng)考慮短期療效，對(duì)遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)考慮較少，因此在今后的研究中會(huì)考慮進(jìn)行大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究。

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(編校：王儼儼)

Comparison of M3 receptor antagonist and α receptor antagonist alone or combination therapy in postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate

ZU Ning-huiΔ, YANG Rong-hua, PENG Fu-sheng, LI Peng

(Department of Urology, Zhejiang Huzhou Central Hospital, Huzhou 313003, China)

ObjectiveTo study the effect of solifenacin succinateb and tamsulosin hydrochloride alone or combination therapy in postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate. Methods120 patients with postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate who treated in department of urology of Zhejiang Huzhou central hospital were selected from January 2015 to December 2015. They were divided into solifenacin group, tamsulosin group and combination group randomly, each group had 40 cases. The solifenacin group were treated with solifenacin succinateb alone, and tamsulosin group were treated with tamsulosin alone, the combination group were treated with solifenacin succinateb and tamsulosin hydrochloride. The related indicators of three groups were compared after treatment. ResultsThe frequency of urinatior and urgent urination after extubation of one and three days in solifenacin group and combination group were lower than tamsulosin group, the above indicators in combination group were lower than solifenacin group (P<0.05). There was no significant difference of nocturia times among three groups. The IPSS,OABSS and QOL score post-treatment of solifenacin group and combination group were lower than tamsulosin group(P<0.05), and the above indicators in combination group were lower than solifenacin group (P<0.05). The times and duration of bladder clonospasm after extubation of three days in solifenacin group and combination group were lower andQmaxwas higher than tamsulosin group, the above indicators in combination group were better than solifenacin group (P<0.05). ConclusionThe solifenacin succinateb combined with tamsulosin hydrochloride has a good efficacy in the treatment of postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate, which could improve frequency of urinatior and urgent urination and quality of life.

solifenacin succinateb; tamsulosin hydrochloride; transurethral prostate resection by ion beam knife; overactive bladder

祖寧輝，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：泌尿外科，E-mail：sxxaljiang@126.com。

R605

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.57