舒血寧聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液對腦梗死患者血清SF、CRP及HIF-1α的影響

付琳琳，張宏衛(wèi)，付雙杏，張穎

(紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 紹興 312000)

舒血寧聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液對腦梗死患者血清SF、CRP及HIF-1α的影響

付琳琳Δ，張宏衛(wèi)，付雙杏，張穎

(紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 紹興 312000)

目的 探討舒血寧聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液對腦梗死患者血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)及缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α)水平的影響。 方法 選取經(jīng)CT或MRI證實的60例腦梗死患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分成2組，每組30例。對照組予奧扎格雷鈉治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上予舒血寧注射液治療，7天1個療程，治療2個療程。檢測治療前后血清SF、CRP及HIF-1α水平，觀察其臨床療效及安全性。 結(jié)果 與治療前比，治療后2組SF、CRP及HIF-1α水平均降低(P<0.05)，NIHSS評分、血小板活性指標均降低(P<0.05)；與對照組相比，聯(lián)合組SF、CRP及HIF-1α水平均較低(P<0.05)，NIHSS評分、血小板活性指標均較低(P<0.05)，臨床療效較高(P<0.01)。 結(jié)論 舒血寧聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液對腦梗死有較好的療效，抑制血小板聚集，有效降低血清鐵蛋白、CRP及HIF-1α水平。

腦梗死；奧扎格雷鈉；舒血寧注射液；鐵蛋白；C反應(yīng)蛋白；缺氧誘導(dǎo)因子-1α

腦卒中是目前全世界第三大致死疾病之一，而87%腦卒中為腦梗死[1]。腦梗死是一種發(fā)病率、死亡率和致殘率都很高的腦血管病[2],其發(fā)病多與動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、心臟病、吸煙及飲酒等因素密切相關(guān)[3]，多發(fā)生在40～70歲人群中，近年來發(fā)病率趨于年輕化。流行病學(xué)調(diào)查報道，15～45歲人群缺血性腦卒中發(fā)病率約 (2～10)人/10萬人口,40歲以下腦卒中發(fā)病占全部腦卒中的10%～20%[4]，嚴重危害人類的身體健康。急性腦梗死起病急，極易發(fā)生猝死等情況，在渡過急性期后, 伴有不同程度的肢體功能障礙、語言障礙等[5]，為家庭帶來沉重的心理與經(jīng)濟負擔(dān)。筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)奧扎格雷鈉聯(lián)合舒血寧注射液對腦梗死患者具有較好的療效，抑制血小板的聚集，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2015年10月在紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科經(jīng)CT或MRI證實的60例腦出血患者，采用隨機數(shù)字表法分成2組，每組30例。聯(lián)合組男19例，女11例，年齡40～75歲，平均(52.6±6.8)歲。梗死部位：基底節(jié)區(qū)13例、額葉8例、頂葉4例、顳葉5例。觀察組男20例，女10例，年齡40～77歲，平均(53.4±7.1)歲。梗死部位：基底節(jié)區(qū)15例、額葉7例、頂葉4例、顳葉4例。2組在性別、年齡、梗死部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。納入標準：符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的腦梗死的診斷標準[6]，且有影像學(xué)的支持；發(fā)病時間≤72 h，神志清醒；血小板計數(shù)>80×109個/L；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過，獲得知情同意，自愿參與本研究。排除標準：出血性腦梗死或短暫性腦缺血發(fā)作者；精神、認知及構(gòu)音障礙或異常者；既往神經(jīng)功能損害、卒中病史或嚴重貧血者；入選前應(yīng)用抗血小板藥物、抗凝或溶栓藥物治療者；對奧扎格雷鈉及舒血寧注射液不能耐受者；合并重要器官如心、肝、腎等功能不全者；依從性差，不能順利完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組根據(jù)患者個體病情給予降顱壓、腦保護，調(diào)整血壓、血糖，糾正水、電解質(zhì)紊亂等綜合常規(guī)治療。對照組予注射用奧扎格雷鈉(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字：H20046387)靜點，具體用量：80 mg注射用奧扎格雷鈉+500 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每天1次；聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上再予舒血寧注射液(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字：Z14020748)靜點，具體用量：20 mL舒血寧注射液+250 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，每天1次。2組患者均7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.2.2 觀察指標

① 血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)及缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α)水平：2組患者均治療前后，采晨起空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min，離心15 min，取上層血清于試管中，置于-80 ℃冰箱中保存。血清鐵蛋白采用免疫透射比濁法經(jīng)SA808全自動生化儀(上海永創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))測定。C反應(yīng)蛋白(CRP)及HIF-1α采用ELISA雙抗體夾心法測定，試劑盒均由上海邦奕生物科技有限公司提供，上述操作均由專業(yè)人員在說明書指導(dǎo)下進行。

② NIHSS評分及血小板活性指標：神經(jīng)功能評估采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)，包括15個項目，分值越高表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴重，NIHSS評分評估均由同一名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成。血小板活性指標：血小板聚集率采用透射比濁法測定，血小板α顆粒膜蛋白140(granule membrane protein，GMP-140)、血栓烷素B2(thromboxane B2，TXB2)及血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定，試劑盒均由上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司提供，嚴格按試劑盒說明操作。

③ 療效評價標準：依據(jù)全國第四屆腦血管病會議制定的腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評分制定療效評價標準：基本痊愈，NIHSS評分減少≥90%，病殘程度0級；顯效，45%

④ 安全性：觀察及記錄研究中出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)事件，并積極給予對癥治療。

2 結(jié)果

2.1 2組血清SF、CRP及HIF-1α水平比較 與治療前比較，2組血清鐵蛋白、CRP及HIF-1α水平降低(P<0.05)；與對照組比較，聯(lián)合組血清鐵蛋白、CRP及HIF-1α水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 血清鐵蛋白、CRP及HIF-1α水平比較Tab.1 Comparison of serum ferritin, CRP and HIF-1α levels(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 NIHSS評分及血小板活性指標 與治療前比，2組NIHSS評分、血小板聚集率、GMP-140、TXB2及PAF均降低(P<0.05)；與對照組相比，聯(lián)合組NIHSS評分、血小板聚集率、GMP-140、TXB2及PAF均較低(P<0.05)。見表2。

表2 NIHSS評分及血小板活性指標變化的比較Tab.2 Comparison of NIHSS score and platelet activation(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組臨床療效比較 經(jīng)2個療程治療后，聯(lián)合組治療有效率為86.67%，對照組為73.33%，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.761，P=0.006<0.01)。見表3。

表3 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.3 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.4 2組不良反應(yīng)比較 服藥過程中只有對照組出現(xiàn)2例惡心、嘔吐，及時予對癥處理后可逐漸緩解，再未有其他不良反應(yīng)事件發(fā)生。

3 討論

目前臨床治療腦梗死的關(guān)鍵在于梗死區(qū)血流的再通,挽救缺血半暗帶,減少腦梗死面積[7]，減輕神經(jīng)元的損害，盡早恢復(fù)腦神經(jīng)的功能。奧扎格雷鈉是一種血栓素(TX)A2合成酶抑制劑[8]，特異性強，可阻礙前列素H2(PGH2)生成血栓烷A2(TXA2)，同時也對前列環(huán)素PGI2的合成產(chǎn)生促進作用[9]。TXA2收縮血管，促進血小板聚集；而PGI2擴張血管，抑制血小板聚集。奧扎格雷鈉通過兩者平衡的調(diào)節(jié)，達到擴張腦血管,疏通微循環(huán),改善腦梗死周圍組織的血液供應(yīng),促進神經(jīng)細胞的恢復(fù)。舒血寧注射液是由中藥銀杏葉提取藥物制劑，包括黃酮類、萜類內(nèi)酯、聚異戊烯醇類、有機酸、烷基酚、烷基酚酸等[10]多種化學(xué)成分。舒血寧可有效抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，改變血流動力學(xué)，從而改善腦部梗死區(qū)域微循環(huán)。同時通過對單胺氧化酶生物活性的抑制，而改善腦細胞代謝起到腦保護的作用。有研究證實，血小板活化指標與腦梗死有密切的關(guān)系，可作為本病的重要監(jiān)測指標[11]。PAF被認為是最強的血小板聚集劑，而GMP-140則是目前最具有特征性的血小板活化標志物，TXB2是TXA2的代謝產(chǎn)物，作用與其一致。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的臨床療效顯著高于對照組(P<0.01)，血小板活性指標及NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05)，表明了奧扎格雷鈉聯(lián)合舒血寧注射液可有效抑制腦梗死患者血小板的聚集，顯著改善神經(jīng)細胞損傷程度，保護了缺血區(qū)的腦組織。在安全性上，僅對照組出現(xiàn)2例惡心、嘔吐，及時給予對癥處理后均可自行緩解，提示奧扎格雷鈉聯(lián)合舒血寧有較高的安全性，不良反應(yīng)少。

研究還顯示了，聯(lián)合組血清鐵蛋白、CRP及HIF-1α水平明顯低于對照(P<0.05)，提示奧扎格雷鈉聯(lián)合舒血寧注射液可有效降低腦梗死患者血清鐵蛋白、CRP及HIF-1α的水平。鐵蛋白是評估機體鐵貯藏量的重要指標之一，有關(guān)研究報道鐵蛋白水平升高是缺血性腦卒中進展的重要危險因素[12]，可作為預(yù)測腦梗死進展的一個重要指標。鐵離子在腦組織缺血區(qū)再灌注損傷中產(chǎn)生大量羥自由基[13]，啟動脂質(zhì)氧化損害細胞膜，同時羥自由基進一步破壞蛋白質(zhì)與核酸，最終導(dǎo)致腦水腫和腦細胞壞死。CRP是一種敏感較強及非特異性的炎性反應(yīng)標記物，有關(guān)研究報道CRP是缺血性腦卒中患者近期預(yù)后不良的獨立危險因素[14]。而在有關(guān)實驗動物中，CRP水平的變化與神經(jīng)癥狀呈正相關(guān),CRP被認為是腦組織損害的早期信號。缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)是唯一能夠在特異性缺氧狀態(tài)下發(fā)揮活性的轉(zhuǎn)錄因子[15]，具有促進急性腦梗死發(fā)作時，缺血、氧腦組織的細胞凋亡以及及加重腦組織損傷的作用，因此其水平可提示腦梗死缺血半暗帶及繼發(fā)性缺血損傷發(fā)生的程度。鐵蛋白、CRP及HIF-1α水平可為腦出血血腫灶周缺血情況提供一定的理論依據(jù)。

通過對60例腦梗死患者治療，發(fā)現(xiàn)奧扎格雷鈉聯(lián)合舒血寧注射液可有效抑制血小板的聚集，改善損傷的腦神經(jīng)功能，具有較好的臨床療效，且安全性高，同時明顯降低患者血清鐵蛋白、CRP及HIF-1α水平。

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(編校：王儼儼)

Effect of Shuxuening injection combined with ozagrel sodium on serum SF,CRP and HIF-1α in cerebral infarction

FU Lin-linΔ, ZHANG Hong-wei, FU Shuang-xing, ZHANG Ying

(Department of Internal Medicine, Affiliated Hospital of Shaoxing University, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Shuxuening injection combined with ozagrel sodium on serum ferritin (SF), C-reactive protein (CRP) and hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) in cerebral infarction patients. Methods60 patients with cerebral infarction confirmed by CT or MRI were divided into two groups according to the random number table, 30 cases in each group. The control group were treated with ozagrel sodium, the treatment group were treated on the basis of control group combined with Shuxuening injection, 7 days of a course, for two courses. The levels of serum SF,CRP and HIF-1α were compared before and after the treatment, and the clinical efficacy and safety were observed. ResultsCompared with pre-treatment, the SF, CRP and HIF-1 levels of two groups post-treatment decreased (P<0.05), NIHSS score, platelet activity index decreased (P<0.05); compared with the control group, the SF, CRP and HIF-1 levels of the treatment group were lower (P<0.05), NIHSS score, platelet activity index were lower (P<0.05), clinical efficacy was higher (P<0.01). ConclusionOzagrel sodium combined with Shuxuening injection have good curative effect in the treatment of cerebral infarction, which could inhibit platelet aggregation and reduce serum ferritin, CRP and HIF-1α levels.

cerebral infarction;ozagrel sodium; Shuxuening injection; SF; CRP; HIF-1α

付琳琳，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科，E-mail：fulinl521125@163.com。

R743.33

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.50